{"id":7532,"date":"2025-06-26T06:56:15","date_gmt":"2025-06-26T04:56:15","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-proteine-agrine-est-essentielle-pour-equilibrer-le-tissu-osseux-revele-la-recherche\/"},"modified":"2025-06-26T06:56:19","modified_gmt":"2025-06-26T04:56:19","slug":"la-proteine-agrine-est-essentielle-pour-equilibrer-le-tissu-osseux-revele-la-recherche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-proteine-agrine-est-essentielle-pour-equilibrer-le-tissu-osseux-revele-la-recherche\/","title":{"rendered":"La prot\u00e9ine agrine est essentielle pour \u00e9quilibrer le tissu osseux, r\u00e9v\u00e8le la recherche"},"content":{"rendered":"
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Une d\u00e9couverte r\u00e9cente pourrait transformer notre compr\u00e9hension de l’entretien de la sant\u00e9 osseuse et ouvrir la voie \u00e0 des traitements potentiels pour les maladies osseuses, y compris l’ost\u00e9oporose. Les chercheurs de l’\u00c9cole de dentisterie (FORP-USP) au Br\u00e9sil du Ribeir Preo de l’Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo ont identifi\u00e9 une prot\u00e9ine appel\u00e9e Agrin qui joue un r\u00f4le essentiel dans la pr\u00e9servation de la masse et de la qualit\u00e9 osseuses.<\/p>\n

La recherche est publi\u00e9e dans le Journal international de macromol\u00e9cules biologiques<\/i>.<\/p>\n

Les ost\u00e9ocytes proviennent des ost\u00e9oblastes, qui sont responsables de la formation osseuse et fonctionnent comme des r\u00e9gulateurs du tissu osseux. Ils aident \u00e0 maintenir l’\u00e9quilibre interne du tissu, un processus appel\u00e9 hom\u00e9ostasie qui est essentiel pour que les os restent forts tout au long de la vie.<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il \u00e9tait connu qu’Agrin jouait un r\u00f4le important dans la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des muscles cardiaques et la formation du cartilage. Un groupe dirig\u00e9 par le professeur M\u00e1rcio Mateus Beloti du D\u00e9partement de biologie de base et oral de FORP-USP, li\u00e9 au laboratoire de recherche osseuse, a \u00e9t\u00e9 le premier \u00e0 d\u00e9terminer si cette m\u00eame prot\u00e9ine a jou\u00e9 un r\u00f4le similaire dans le tissu osseux.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce qui nous a motiv\u00e9s \u00e0 \u00e9tudier le r\u00f4le de l’agrine dans l’os, c’est que les tissus osseux et cardiaques proviennent du m\u00eame type de cellule, appel\u00e9 m\u00e9senchymateux. En d’autres termes, pendant le d\u00e9veloppement du corps, les muscles et les os ont une origine cellulaire commune, et pour cette raison, peut-\u00eatre la prot\u00e9ine agrin joue \u00e9galement un r\u00f4le dans la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des tissus osseux,\u00a0\u00bb explique Beloti.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude 2021, le groupe de Beloti a d\u00e9montr\u00e9 que les ost\u00e9oblastes produisent la prot\u00e9ine Agrin. Les ost\u00e9oblastes sont des cellules responsables de la formation de la matrice min\u00e9ralis\u00e9e du tissu osseux. Les chercheurs ont ensuite men\u00e9 une exp\u00e9rience pour d\u00e9terminer les cons\u00e9quences de l’\u00e9limination de la prot\u00e9ine de ces cellules. Ils ont d\u00e9couvert que sans agrine, les ost\u00e9oblastes se diff\u00e9renciaient moins et formaient par cons\u00e9quent moins de matrice osseuse min\u00e9ralis\u00e9e.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela nous a dit ce qui suit: les ost\u00e9oblastes avec de l’agrine active forment physiologiquement le tissu osseux. Si ces cellules cessent de produire cette prot\u00e9ine en raison d’une maladie ou d’une autre raison, il y aura des probl\u00e8mes de formation de tissu osseux\u00a0\u00bb, explique-t-il.<\/p>\n

Sur la base de ces r\u00e9sultats, le groupe du professeur Beloti a \u00e9tudi\u00e9 un deuxi\u00e8me type de cellule osseuse: les ost\u00e9ocytes, qui sont des ost\u00e9oblastes plus matures au stade terminal de la diff\u00e9renciation cellulaire. Les chercheurs Maria Paula Oliveira Gomes, Let\u00edcia Faustino Adalpho et le co-superviseur Adalberto Luiz Rosa ont soulev\u00e9 la question suivante: La prot\u00e9ine agrine pourrait-elle \u00eatre produite par les ost\u00e9ocytes et jouer un r\u00f4le important dans leur fonction?<\/p>\n

Pour \u00e9tudier cette possibilit\u00e9, l’\u00e9quipe a utilis\u00e9 des souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es, connues sous le nom de souris knockout, dans lesquelles la production d’agrin a \u00e9t\u00e9 sp\u00e9cifiquement d\u00e9sactiv\u00e9e dans les ost\u00e9ocytes (knockouts conditionnels). C’\u00e9taient les cellules osseuses d’int\u00e9r\u00eat. Cette approche \u00e9tait n\u00e9cessaire car l’absence totale d’Agrine entra\u00eene la mort \u00e0 la naissance en raison de complications respiratoires graves. Par cons\u00e9quent, il serait impossible d’\u00e9tudier les effets de la carence en agrine dans l’os chez un animal compl\u00e8tement d\u00e9pourvu de la prot\u00e9ine.<\/p>\n

Le groupe a cr\u00e9\u00e9 un mod\u00e8le animal dans lequel la prot\u00e9ine Agrine n’a \u00e9t\u00e9 retir\u00e9e que des ost\u00e9ocytes. Cela a permis aux chercheurs d’analyser sp\u00e9cifiquement le r\u00f4le de l’agrine dans l’os, sans affecter sa production dans d’autres parties du corps. En parall\u00e8le, les chercheurs ont utilis\u00e9 la technologie CRISPR-CAS9 pour faire taire l’agrine dans une lign\u00e9e d’ost\u00e9ocytes cultiv\u00e9e en laboratoire. Cela leur a permis d’\u00e9tudier les effets de l’absence de la prot\u00e9ine dans un environnement contr\u00f4l\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons ensuite observ\u00e9 ce qui est arriv\u00e9 \u00e0 l’os de cet animal\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Beloti.<\/p>\n

Les souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 surveill\u00e9es d\u00e8s la naissance et \u00e9valu\u00e9es \u00e0 nouveau \u00e0 l’\u00e2ge de six semaines. Ensuite, ils ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 des animaux non g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s dans le groupe t\u00e9moin. Les r\u00e9sultats \u00e9taient clairs: les ost\u00e9ocytes produisent la prot\u00e9ine agrine et son absence a un impact direct sur la sant\u00e9 osseuse.<\/p>\n

Moins de tissu osseux<\/h2>\n

Les souris sans agrine dans leurs ost\u00e9ocytes ont montr\u00e9 une r\u00e9duction significative de la masse osseuse, ainsi que des changements physiques et chimiques dans leur composition osseuse. Ces changements ont compromis la structure du tissu, rendant les os plus fragiles et sensibles aux fractures.<\/p>\n

\u00ab\u00a0M\u00eame s’ils avaient le m\u00eame \u00e2ge, l’animal sans agrine dans les ost\u00e9ocytes a montr\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans la composition de la masse osseuse par rapport \u00e0 l’animal t\u00e9moin\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur.<\/p>\n

En termes de volume, la perte de masse osseuse \u00e9tait d’environ 30%. La densit\u00e9 osseuse (qui refl\u00e8te \u00e0 quel point l’os est compact et r\u00e9sistant) \u00e9tait \u00e9galement \u00e0 environ 30% plus faible. Dans un test de fracture, qui mesure la force n\u00e9cessaire pour briser un os, les chercheurs ont constat\u00e9 que les os sans agrine n\u00e9cessitaient 15% de force de moins pour se briser.<\/p>\n

Les chercheurs ont ensuite \u00e9valu\u00e9 ce qui se passait au niveau cellulaire pour provoquer le manque d’agrine \u00e0 entra\u00eener cette perte de masse osseuse et de fragilit\u00e9 qui en r\u00e9sulte. En laboratoire, l’absence d’Agrine a perturb\u00e9 la maturation et la fonction des ost\u00e9ocytes. Cela a eu un impact sur l’\u00e9quilibre des autres cellules osseuses en r\u00e9duisant l’activit\u00e9 des ost\u00e9oblastes, qui forment l’os et en augmentant l’activit\u00e9 des ost\u00e9oclastes, qui d\u00e9gradent l’os.<\/p>\n

Potentiel th\u00e9rapeutique<\/h2>\n

Selon le professeur Beloti, les r\u00e9sultats renforcent l’id\u00e9e que la prot\u00e9ine Agrin est un lien fondamental dans le circuit de communication entre les ost\u00e9ocytes, les ost\u00e9oblastes et les ost\u00e9oclastes, ce qui en fait une cible possible pour les nouvelles th\u00e9rapies. La prot\u00e9ine aide \u00e0 pr\u00e9server l’int\u00e9grit\u00e9 des tissus en r\u00e9gulant cet \u00e9quilibre cellulaire, m\u00eame dans les cas o\u00f9 la perte osseuse n’est pas directement li\u00e9e \u00e0 l’absence d’agrine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La stimulation de sa production dans les cellules pourrait cr\u00e9er un m\u00e9canisme pour compenser les l\u00e9sions du tissu osseux\u00a0\u00bb, sugg\u00e8re le professeur.<\/p>\n

Malgr\u00e9 ces avanc\u00e9es, on ne sait pas encore si des maladies conduisent naturellement \u00e0 une production de prot\u00e9ines agrines plus faible chez l’homme. La prochaine \u00e9tape de la recherche sera d’\u00e9tudier le lien possible entre le d\u00e9veloppement de l’agrine et de l’ost\u00e9oporose. L’objectif est de d\u00e9terminer si l’absence de la prot\u00e9ine exacerbe les effets de l’ost\u00e9oporose, une maladie qui affaiblit les os et affecte des millions de personnes dans le monde, en particulier la population plus \u00e2g\u00e9e.<\/p>\n

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