{"id":7529,"date":"2025-06-26T02:56:17","date_gmt":"2025-06-26T00:56:17","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-scission-des-proteines-revele-des-roles-doubles-dans-les-ciliopathies-infantiles-et-la-signalisation-cellulaire\/"},"modified":"2025-06-26T02:56:21","modified_gmt":"2025-06-26T00:56:21","slug":"la-scission-des-proteines-revele-des-roles-doubles-dans-les-ciliopathies-infantiles-et-la-signalisation-cellulaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-scission-des-proteines-revele-des-roles-doubles-dans-les-ciliopathies-infantiles-et-la-signalisation-cellulaire\/","title":{"rendered":"La scission des prot\u00e9ines r\u00e9v\u00e8le des r\u00f4les doubles dans les ciliopathies infantiles et la signalisation cellulaire"},"content":{"rendered":"
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De nouvelles recherches de Sumeda Nandadasa, Ph.D., r\u00e9v\u00e8le comment une prot\u00e9ine cl\u00e9 associ\u00e9e au syndrome de Meckel-Gruber, \u00e0 la n\u00e9phronophthisis, au syndrome de Joubert et \u00e0 d’autres ciliopathies est coup\u00e9e en deux pour remplir deux fonctions distinctes, qui sont toutes deux fondamentales pour le d\u00e9veloppement sain des enfants.<\/p>\n

Ces r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans Communications de la nature<\/i>jet\u00e9 un nouvel \u00e9clairage sur la fa\u00e7on dont la formation des cils et la signalisation cellulaire sont affin\u00e9s par les forces agissant en dehors d’une cellule et peuvent avoir des implications potentielles pour le traitement des ciliopathies apparent\u00e9es.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les patients pr\u00e9sentant une mutation g\u00e9n\u00e9tique de TMEM67 d\u00e9veloppent des ciliopathies graves affectant le d\u00e9veloppement embryonnaire et n\u00e9onatal normal, mais jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, nous n’avions absolument aucune id\u00e9e de comment fonctionnait exactement cette mol\u00e9cule\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Nandadasa, professeur adjoint de p\u00e9diatrie. \u00ab\u00a0Ce que nous avons fait, c’est identifier une coupe ou un clivage, qui arrive \u00e0 la prot\u00e9ine avec un aspect contr\u00f4lant le d\u00e9veloppement de cils et l’autre agissant sur la signalisation cellulaire.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les cils, qui sont de petites structures de type d’antenne qui d\u00e9passent de presque toutes les cellules eucaryotes, sont essentielles pour le mouvement, la signalisation, la d\u00e9tection des stimuli m\u00e9caniques et le contr\u00f4le du fluide.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le d\u00e9veloppement anormal des cils affecte tous les aspects de la vie, y compris la motilit\u00e9 des spermatozo\u00efdes, les photor\u00e9cepteurs dans la r\u00e9tine et les neurones olfactifs dans les \u00e9pith\u00e9liums nasaux\u00a0\u00bb, selon le co-auteur de l’\u00e9tude, Manu Ahmed, Ph.D., membre postdoctoral du laboratoire de Nandadasa. \u00ab\u00a0De plus, la muqueuse \u00e9pith\u00e9liale des tubules r\u00e9nales, des ventricules c\u00e9r\u00e9braux, des oviductes et de la trach\u00e9e d\u00e9pendent tous fortement de cils.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les mutations g\u00e9n\u00e9tiques qui conduisent \u00e0 des d\u00e9fauts de la structure ou de la fonction des cils constituent un groupe de maladies class\u00e9es comme ciliopathies. Lorsque les cils deviennent compromis, les cellules sont incapables de sentir et d’int\u00e9grer des signaux et des stimuli de l’environnement. Cela conduit \u00e0 des ciliopathies syndromiques, telles que le syndrome de Bardet-Biedl, une maladie r\u00e9nale polykystique, le syndrome de Joubert et bien d’autres.<\/p>\n

Les mutations de TMEM67 sont la principale cause du syndrome de Meckel-Gruber, la forme la plus s\u00e9v\u00e8re de ciliopathie chez l’homme avec un d\u00e9c\u00e8s de 100%. Cependant, les m\u00e9canismes derri\u00e8re la fa\u00e7on dont les mutations TMEM67 provoquent la maladie sont mal comprises. Ajoutant au myst\u00e8re, TMEM67 remplit deux fonctions diff\u00e9rentes dans diff\u00e9rentes parties de la cellule.<\/p>\n

En utilisant une combinaison de prot\u00e9omique et de spectrom\u00e9trie de masse pour identifier o\u00f9 et comment les prot\u00e9ines sont coup\u00e9es, Nandadasa et ses coll\u00e8gues ont montr\u00e9 que le TMEM67 est coup\u00e9 \u00e0 un endroit tr\u00e8s sp\u00e9cifique, pas seulement dans les mod\u00e8les de souris, mais dans le n\u00e9matode C. elegans et les cellules humaines.<\/p>\n

Une fois la prot\u00e9ine TMEM67 coup\u00e9e, les deux moiti\u00e9s r\u00e9sultantes, appel\u00e9es isoformes, ont des fonctions tr\u00e8s sp\u00e9cifiques. On devient une prot\u00e9ine cl\u00e9 pour le d\u00e9veloppement des cils. Il migre le long de la surface cellulaire vers une structure sp\u00e9cialis\u00e9e de gardien de porte form\u00e9 \u00e0 la base du cil. Une fois sur place, il r\u00e9gule l’entr\u00e9e et la sortie des mol\u00e9cules s\u00e9parant le compartiment ciliaire du cytoplasme et de la membrane de la cellule, comme une porte tournante.<\/p>\n

Dans des formes mut\u00e9es, la prot\u00e9ine reste non coup\u00e9e. En cons\u00e9quence, cette porte est dysfonctionnelle et alt\u00e8re le d\u00e9veloppement et la construction appropri\u00e9s des cils. Ces cils peuvent \u00eatre tr\u00e8s dysmorphes, parfois en butin comme des oreilles ou des plats paraboliques.<\/p>\n

Pendant ce temps, l’isoforme TMEM67 non frapp\u00e9 est essentielle pour transformer la voie Wnt non canonique et est essentielle pour la signalisation Wnt normale dans la cellule.<\/p>\n

Cette confluence entre les esp\u00e8ces et les maladies humaines met en \u00e9vidence l’importance \u00e9volutive de ce processus dans la formation et le fonctionnement des cils.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Maintenant que nous avons une image plus claire de la partie de cette mol\u00e9cule fait quel travail, nous pouvons commencer \u00e0 \u00e9tudier comment les deux parties fonctionnent de mani\u00e8re ind\u00e9pendante et \u00e9ventuellement d\u00e9velopper de nouvelles interventions pour les patients atteints de ciliopathies caus\u00e9es par des mutations de TMEM67\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le co-auteur de l’\u00e9tude Sydney Fischer, un Ph.D. candidat \u00e0 la Morningside Graduate School of Biomedical Science.<\/p>\n

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