{"id":7273,"date":"2025-06-14T18:57:14","date_gmt":"2025-06-14T16:57:14","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lanalyse-decouvre-les-raisons-moleculaires-de-la-resistance-au-medicament-a-la-fibrose-kystique\/"},"modified":"2025-06-14T18:57:15","modified_gmt":"2025-06-14T16:57:15","slug":"lanalyse-decouvre-les-raisons-moleculaires-de-la-resistance-au-medicament-a-la-fibrose-kystique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lanalyse-decouvre-les-raisons-moleculaires-de-la-resistance-au-medicament-a-la-fibrose-kystique\/","title":{"rendered":"L’analyse d\u00e9couvre les raisons mol\u00e9culaires de la r\u00e9sistance au m\u00e9dicament \u00e0 la fibrose kystique"},"content":{"rendered":"
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La respiration – un processus naturel et essentiel – peut \u00eatre un processus incroyablement laborieux pour les personnes atteintes de fibrose kystique. CF, une maladie g\u00e9n\u00e9tique qui affecte les liquides s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s (mucus, sueur, jus digestives), provoque des probl\u00e8mes dans tout le corps, mais la plupart des patients atteints de FC pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes dans les poumons.<\/p>\n

L\u00e0 o\u00f9 le mucus dans les poumons est normalement mince et glissant, le mucus des patients atteints de mucoviscidose est \u00e9pais et collant, ce qui obstrue les voies respiratoires et rend la respiration difficile, comme avoir les pires allergies saisonni\u00e8res que vous ayez jamais connues mais persistantes \u00e0 chaque instant de chaque jour.<\/p>\n

Bien que la FC reste mortelle, la charge de la maladie et la qualit\u00e9 de vie de nombreux patients ont augment\u00e9 gr\u00e2ce aux m\u00e9dicaments r\u00e9volutionnaires que la Food and Drug Administration des \u00c9tats-Unis a approuv\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es.<\/p>\n

Cependant, m\u00eame si ces traitements ciblent tous le CFTR, le canal ionique qui provoque CF lorsqu’il devient mut\u00e9, toutes les variantes CFTR ne r\u00e9agissent pas bien – ou du tout – \u00e0 ces m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Une \u00e9tude r\u00e9cente des laboratoires de Lars Plate et Jens Meiler, publi\u00e9 dans le Actes de l’Acad\u00e9mie nationale des sciences<\/i>analys\u00e9 \u00e0 la fois des variantes s\u00e9lectivement sensibles et mal r\u00e9actives et a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 les d\u00e9terminants mol\u00e9culaires de la r\u00e9ponse m\u00e9dicamenteuse. Plate et Meiler sont membres du corps professoral du College of Arts and Science et ont des associations avec l’\u00c9cole de m\u00e9decine de base des sciences.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce projet a utilis\u00e9 des approches de biologie structurelle informatique et de biologie chimique exp\u00e9rimentale que j’ai apprises du Meiler Lab and Plate Lab, respectivement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Eli Fritz McDonald, le premier auteur de l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00ab\u00a0J’ai eu une occasion unique d’\u00eatre co-avis\u00e9 par Lars et Jens pendant mon doctorat \u00e0 Vanderbilt, et cela m’a permis de tirer parti de plusieurs niveaux de complexit\u00e9 pour attaquer ce probl\u00e8me de recherche.\u00a0\u00bb<\/p>\n

McDonald, dipl\u00f4m\u00e9 du doctorat en chimie. Le programme l’ann\u00e9e derni\u00e8re ne s’est cependant pas produit dans ce domaine de recherche. \u00ab\u00a0Mon cousin, Analiese, a souffert de fibrose kystique et est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge de 20 ans au cours de mes \u00e9tudes sup\u00e9rieures\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Sa bataille avec CF a directement inspir\u00e9 et motiv\u00e9 cette recherche, car les variantes du CFTR qu’elle avaient \u00e9taient non traitables au moment o\u00f9 elle est pass\u00e9e.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Il existe trois types de mutations CFTR, dont l’une se traduit par une prot\u00e9ine qui est incapable de se plier correctement et se traduit par une fonction CFTR limit\u00e9e ou n\u00e9gligeable.<\/p>\n

L’un des traitements de la FDA approuv\u00e9 pour ce type de mutation utilise deux de ce qu’on appelle un m\u00e9dicament \u00ab\u00a0correcteur\u00a0\u00bb, qui interagit avec le canal ionique d’une mani\u00e8re particuli\u00e8re qui aide \u00e0 compenser l’erreur de pliage. Malheureusement, environ 3% des patients atteints de mucoviscidose, comme l’analyse, abritent des variantes \u00ab\u00a0mal r\u00e9actives\u00a0\u00bb et ne s’am\u00e9liorent pas avec le traitement.<\/p>\n

Dans leur PNA<\/i> Document, les auteurs d\u00e9crivent comment, m\u00eame lorsque diff\u00e9rentes variantes CFTR mal r\u00e9actives ont des mutations dans les m\u00eames r\u00e9gions, les prot\u00e9ines r\u00e9sultantes sont instables \u00e0 diff\u00e9rents degr\u00e9s. Cette variabilit\u00e9 a sugg\u00e9r\u00e9 aux auteurs que certaines prot\u00e9ines pourraient \u00eatre \u00ab\u00a0corrig\u00e9es\u00a0\u00bb plus facilement et pourraient \u00eatre convaincues de r\u00e9pondre aux th\u00e9rapies approuv\u00e9es par la FDA.<\/p>\n

Pour tester cette id\u00e9e, McDonald et l’\u00e9quipe ont induit de nouvelles mutations dans les variantes qui ont compens\u00e9 l’instabilit\u00e9 dans chaque variante et ont constat\u00e9 que de nombreuses variantes mal r\u00e9actives deviennent sensibles au cocktail de m\u00e9dicaments correctrices approuv\u00e9 par la FDA.<\/p>\n

Selon les auteurs, le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments correcteurs qui ciblent ces variantes CFTR mal r\u00e9actives est une approche prometteuse pour apporter les traitements r\u00e9volutionnaires \u00e0 davantage de patients CF.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans un monde parfait, chaque patient aurait des m\u00e9dicaments auxquels il r\u00e9agirait\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Plate. \u00ab\u00a0En utilisant une approche de m\u00e9decine de pr\u00e9cision, les patients atteints de mucoviscidose pourraient un jour \u00eatre jumel\u00e9s avec les combinaisons de m\u00e9dicaments qui fonctionnent le mieux pour eux et leurs variantes.\u00a0\u00bb Plate a \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9 en tant que Facult\u00e9 de chancelier en 2025 gr\u00e2ce en partie \u00e0 son expertise dans le repliement et la traite des prot\u00e9ines.<\/p>\n

Les patients atteints de mucoviscidose qui r\u00e9sistent actuellement aux m\u00e9dicaments peuvent se tourner vers le travail que Plate et Meiler font dans l’espoir qu’ils pourraient un jour avoir acc\u00e8s \u00e0 un m\u00e9dicament correcteur qui fonctionne pour eux (McDonald est maintenant boursier postdoctoral de l’h\u00f4pital pour enfants de St. Jude \u00e9tudiant les fondements mol\u00e9culaires de maladie p\u00e9diatrique).<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous n’aurions pas pu le faire sans fonds f\u00e9d\u00e9raux de l’Institut national du c\u0153ur, des poumons et du sang et de l’Institut national des sciences m\u00e9dicales g\u00e9n\u00e9rales\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Plate.<\/p>\n

Plate est professeur agr\u00e9g\u00e9 de sciences biologiques et de chimie au College of Arts and Science. Meiler est un \u00e9minent professeur de recherche de chimie. Plate et Meiler sont membres du Vanderbilt Institute of Chemical Biology, et Meiler est membre du Center for Structural Biology.<\/p>\n

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