{"id":6829,"date":"2025-05-28T06:55:50","date_gmt":"2025-05-28T04:55:50","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/combiner-lingenierie-des-cellules-souches-et-la-therapie-medicamenteuse-pour-supprimer-une-formation-osseuse-anormale\/"},"modified":"2025-05-28T06:55:53","modified_gmt":"2025-05-28T04:55:53","slug":"combiner-lingenierie-des-cellules-souches-et-la-therapie-medicamenteuse-pour-supprimer-une-formation-osseuse-anormale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/combiner-lingenierie-des-cellules-souches-et-la-therapie-medicamenteuse-pour-supprimer-une-formation-osseuse-anormale\/","title":{"rendered":"Combiner l’ing\u00e9nierie des cellules souches et la th\u00e9rapie m\u00e9dicamenteuse pour supprimer une formation osseuse anormale"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le professeur agr\u00e9g\u00e9 Makoto Ikeya au D\u00e9partement d’application clinique de l’Universit\u00e9 de Kyoto a d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique prometteuse pour la fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP) – un trouble g\u00e9n\u00e9tique rare et s\u00e9v\u00e8rement d\u00e9sactiv\u00e9 (MSCS) d\u00e9riv\u00e9 de la rapamycine induite par des cellules pliripotent (MSC). Le document est publi\u00e9 dans la revue JBMR Plus<\/i>.<\/p>\n

La FOP est caus\u00e9e par des mutations du g\u00e8ne ACVR1, entra\u00eenant une signalisation hyperactive de la prot\u00e9ine morphog\u00e9n\u00e9tique osseuse (BMP). Cette d\u00e9r\u00e9gulation conduit \u00e0 l’ossification h\u00e9t\u00e9rotopique (HO), un processus pathologique dans lequel les tissus mous tels que les muscles, les tendons et les ligaments se transforment progressivement en os.<\/p>\n

M\u00eame les blessures ou les infections mineures peuvent d\u00e9clencher HO, ce qui entra\u00eene finalement une fusion articulaire et une immobilit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re. Actuellement, il n’y a pas de traitements approuv\u00e9s qui peuvent effectivement emp\u00eacher ou inverser cette condition d\u00e9bilitante.<\/p>\n

Dans les travaux pr\u00e9c\u00e9dents, l’\u00e9quipe a d\u00e9montr\u00e9 que les MSC d\u00e9riv\u00e9es de cellules IPS ont con\u00e7u pour produire ACVR2B-FC – un r\u00e9cepteur de leurre qui se lie et neutralise les ligands BMP exc\u00e8s – pourrait r\u00e9duire le HO chez les souris du mod\u00e8le FOP. Cependant, le b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique a \u00e9t\u00e9 limit\u00e9 par la clairance rapide des cellules transplant\u00e9es par le syst\u00e8me immunitaire de l’h\u00f4te, ce qui a limit\u00e9 la production soutenue de la prot\u00e9ine th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

Pour surmonter cette limitation, les chercheurs ont introduit la rapamycine \u00e0 faible dose, un immunosuppresseur largement utilis\u00e9 en m\u00e9decine de transplantation. La rapamycine a \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9e non seulement pour sa capacit\u00e9 \u00e0 moduler les r\u00e9ponses immunitaires, mais aussi parce que l’\u00e9quipe avait pr\u00e9c\u00e9demment montr\u00e9 qu’il supprime la formation anormale du cartilage et la signalisation BMP dans les cellules d\u00e9riv\u00e9es du FOP. Cette double fonctionnalit\u00e9 en a fait un candidat id\u00e9al pour soutenir la survie et la fonction des CSM con\u00e7ues.<\/p>\n

L’\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la rapamycine seule pourrait r\u00e9duire le HO, mais sa combinaison avec les MSC productrices de FC ACVR2B a am\u00e9lior\u00e9 les r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques significativement. Cette double approche a effectivement r\u00e9duit le HO primaire et r\u00e9current dans le mod\u00e8le de la souris, avec des souris pr\u00e9sentant des am\u00e9liorations des performances motrices, mesur\u00e9es par les tests Rotarod et tapis roulant.<\/p>\n

Une analyse plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la rapamycine a \u00e9tendu la survie des cellules transplant\u00e9es en r\u00e9duisant l’inflammation et en supprimant les cytokines immunitaires. Cette survie prolong\u00e9e a permis une production soutenue d’ACVR2B-FC, confirm\u00e9e par des niveaux \u00e9lev\u00e9s de fragments de FC dans le sang. L’analyse histologique a \u00e9galement montr\u00e9 une r\u00e9duction de la formation osseuse et du cartilage, soutenant davantage l’efficacit\u00e9 du traitement.<\/p>\n

Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la combinaison de la th\u00e9rapie par cellules souches avec une immunosuppression cibl\u00e9e peut surmonter les barri\u00e8res immunitaires et am\u00e9liorer les r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques dans les maladies g\u00e9n\u00e9tiques telles que la FOP. Cette \u00e9tude est parmi les premi\u00e8res \u00e0 d\u00e9montrer que l’immunomodulation peut am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9 des th\u00e9rapies sur les cellules souches d’ing\u00e9nierie, informant potentiellement les traitements futurs pour d’autres conditions impliquant une r\u00e9paration anormale des tissus, un rejet immunitaire ou une inflammation chronique.<\/p>\n

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