{"id":6713,"date":"2025-05-22T18:56:55","date_gmt":"2025-05-22T16:56:55","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-champignon-de-la-maladie-tropicale-contrecarre-le-traitement-avec-une-duplication-de-genes-qui-bloque-le-medicament-cle\/"},"modified":"2025-05-22T18:56:57","modified_gmt":"2025-05-22T16:56:57","slug":"le-champignon-de-la-maladie-tropicale-contrecarre-le-traitement-avec-une-duplication-de-genes-qui-bloque-le-medicament-cle","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-champignon-de-la-maladie-tropicale-contrecarre-le-traitement-avec-une-duplication-de-genes-qui-bloque-le-medicament-cle\/","title":{"rendered":"Le champignon de la maladie tropicale contrecarre le traitement avec une duplication de g\u00e8nes qui bloque le m\u00e9dicament cl\u00e9"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/uncovering-the-shield-1.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2025\/uncovering-the-shield-1.jpg\" data-sub-html=\"Growth assay of &lt;i&gt;Madurella&lt;\/i&gt; spp. on Sabouraud medium containing 0, 0.008, 0,032, 0.125 and 2.0\u2009mg\/L itraconazole. Credit: &lt;i&gt;PLOS Neglected Tropical Diseases&lt;\/i&gt; (2025). DOI: 10.1371\/journal.pntd.0012623\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Le myc\u00e9tome est une maladie chronique et progressivement d\u00e9bilitante qui affecte des milliers de personnes vivant dans des r\u00e9gions tropicales et subtropicales, en particulier celles en milieu \u00e0 faibles ressources. Caract\u00e9ris\u00e9e par un gonflement douloureux, des nodules cutan\u00e9s et des sinus de disscharge du pus, la condition affecte principalement les individus qui entrent en contact fr\u00e9quent avec le sol, tels que les travailleurs agricoles et manuels.<\/p>\n<p>Malgr\u00e9 ses graves cons\u00e9quences en mati\u00e8re de sant\u00e9 et de socio\u00e9conomie, le myc\u00e9tome a \u00e9t\u00e9 largement n\u00e9glig\u00e9 par la recherche m\u00e9dicale mondiale, entra\u00eenant des outils de diagnostic limit\u00e9s et peu d&rsquo;options de traitement efficaces.<\/p>\n<p>Pour traiter la forme fongique du myc\u00e9tome, connu sous le nom d&rsquo;Eumytome, les m\u00e9decins se sont appuy\u00e9s sur l&rsquo;itraconazole &#8211; un m\u00e9dicament antifongique qui cible une enzyme fongique cl\u00e9. Cependant, les cas caus\u00e9s par Madurella Fahalii, une esp\u00e8ce fongique moins connue, ont montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises une r\u00e9sistance \u00e0 ce m\u00e9dicament, laissant les patients avec peu d&rsquo;alternatives. Jusqu&rsquo;\u00e0 r\u00e9cemment, les raisons de cette r\u00e9sistance sont rest\u00e9es mal comprises.<\/p>\n<p>Dans un effort pour combler ce manque de connaissances, une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le professeur agr\u00e9g\u00e9 Takashi Yaguchi du Medical Mycology Research Center, Universit\u00e9 de Chiba, a \u00e9tudi\u00e9 les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la r\u00e9sistance \u00e0 l&rsquo;itraconazole dans M. Fahalii. Dans leur derni\u00e8re \u00e9tude, publi\u00e9e le 27 mars 2025 <i>PLOS a n\u00e9glig\u00e9 les maladies tropicales<\/i>les chercheurs ont utilis\u00e9 des outils de chimie g\u00e9n\u00e9tique et biomol\u00e9culaire avanc\u00e9s pour d\u00e9couvrir pourquoi ce traitement bien \u00e9tabli \u00e9choue contre M. fahalii mais pas d&rsquo;autres esp\u00e8ces de Madurella.<\/p>\n<p>En utilisant le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome et les techniques de g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique, les chercheurs ont identifi\u00e9 que, contrairement \u00e0 son cousin traitable M. Mycetomatis, M. Fahalii poss\u00e8de un g\u00e8ne suppl\u00e9mentaire codant pour l&rsquo;enzyme cytochrome P450 14-\u03b1 st\u00e9rol d\u00e9m\u00e9thylase (CYP51). Cette deuxi\u00e8me copie du g\u00e8ne sp\u00e9cifique de M. fahalii (MFCYP51A2), qui code la cible sp\u00e9cifique de l&rsquo;itraconazole, a des diff\u00e9rences fonctionnelles et structurelles cl\u00e9s par rapport au g\u00e8ne commun avec M. mycetomatis (MFCYP51A1), neutralisant efficacement l&rsquo;impact du m\u00e9dicament.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9quipe a confirm\u00e9 sa d\u00e9couverte \u00e0 travers plusieurs approches. Ils ont d\u00e9montr\u00e9 que les deux copies du g\u00e8ne deviennent plus actives lorsque le champignon est expos\u00e9 \u00e0 l&rsquo;itraconazole, avec le g\u00e8ne MFCYP51A2 unique montrant une activation particuli\u00e8rement forte &#8211; une r\u00e9ponse d\u00e9fensive typique. Lorsque les chercheurs ont transplant\u00e9 ces g\u00e8nes dans des cellules de levure pour des tests suppl\u00e9mentaires, les cellules portant le g\u00e8ne MFCYP51A2 \u00e9taient nettement moins sensibles \u00e0 l&rsquo;itraconazole par rapport \u00e0 celles avec la version g\u00e8ne standard.<\/p>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/uncovering-the-shield.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2025\/uncovering-the-shield.jpg\" data-sub-html=\"Models of the proteins produced by &lt;i&gt;Madurella fahalii&lt;\/i&gt;: CYP51A (A and C) and CYP51A2 (B and D). In each panel, itraconazole and heme are illustrated in a stick representation in the upper and lower parts, respectively. (A) and (B) represent the overall structure of CYP51 proteins. In (C) and (D), the active centers of (A) and (B) were enlarged with their protein backbones made translucent, respectively. Credit: Associate Professor Takashi Yaguchi from Chiba University, Japan\">\n<figure class=\"article-img text-center\">\n            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1747933015_127_Le-champignon-de-la-maladie-tropicale-contrecarre-le-traitement-avec.jpg\" alt=\"D\u00e9couvrir le bouclier: duplication du g\u00e8ne derri\u00e8re une r\u00e9sistance antifongique \u00e0 Madurella Fahalii\" title=\"Mod\u00e8les des prot\u00e9ines produites par Madurella Fahalii: CYP51A (A et C) et CYP51A2 (B et D). Dans chaque panneau, l'itraconazole et l'h\u00e8me sont illustr\u00e9s dans une repr\u00e9sentation de b\u00e2ton dans les parties sup\u00e9rieure et inf\u00e9rieure, respectivement. (A) et (b) repr\u00e9sentent la structure globale des prot\u00e9ines CYP51. Dans (c) et (d), les centres actifs de (a) et (b) ont \u00e9t\u00e9 agrandis avec leurs squelettes prot\u00e9iques ont \u00e9t\u00e9 translucides, respectivement. Cr\u00e9dit: professeur agr\u00e9g\u00e9 Takashi Yaguchi de l'Universit\u00e9 de Chiba, Japon\"><br \/>\n                     <\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/div>\n<p>De plus, les simulations informatiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que si l&rsquo;itraconazole peut se lier aux deux versions de l&rsquo;enzyme, son interaction avec la variante cod\u00e9e par MFCYP51A2 est plus faible, expliquant pourquoi le m\u00e9dicament devient moins efficace contre les infections \u00e0 M. fahalii.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Cette \u00e9tude repr\u00e9sente le premier rapport sur les caract\u00e9ristiques physiologiques des esp\u00e8ces de Madurella en utilisant des techniques de g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique\u00a0\u00bb, fait remarquer le Dr Yaguchi \u00ab\u00a0, ces r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence le potentiel des techniques mol\u00e9culaires pour d\u00e9couvrir des m\u00e9canismes de r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments dans les agents pathog\u00e8nes n\u00e9glig\u00e9s.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Dans l&rsquo;ensemble, ce travail marque un pas en avant important dans la lutte contre une maladie grave qui affecte principalement les communaut\u00e9s pauvres. En comprenant comment la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments se d\u00e9veloppe au niveau mol\u00e9culaire, les scientifiques peuvent d\u00e9sormais travailler sur des approches cibl\u00e9es pour la surmonter, apportant de l&rsquo;espoir \u00e0 des milliers de patients dans le monde qui ont un acc\u00e8s limit\u00e9 \u00e0 des soins de sant\u00e9 sp\u00e9cialis\u00e9s.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats, esp\u00e9rons-le, ouvriront la voie \u00e0 des strat\u00e9gies de traitement plus efficaces pour l&rsquo;euumy\u00e9tome caus\u00e9es par M. fahalii \u00e0 l&rsquo;avenir\u00a0\u00bb, conclut le Dr Yaguchi.<\/p>\n<p>Alors que le myc\u00e9tome continue de poser des d\u00e9fis dans des r\u00e9gions \u00e0 infrastructure m\u00e9dicale limit\u00e9e, des \u00e9tudes comme celle-ci d\u00e9montrent le r\u00f4le de la science fondamentale dans la r\u00e9solution des probl\u00e8mes de sant\u00e9 du monde r\u00e9el. En explorant la base g\u00e9n\u00e9tique de la r\u00e9sistance au traitement, les chercheurs construisent les bases de th\u00e9rapies cibl\u00e9es et efficaces qui pourraient b\u00e9n\u00e9ficier \u00e0 des milliers dans le monde.<\/p>\n<p>Les autres membres de l&rsquo;\u00e9quipe de recherche comprenaient le Dr Isato Yoshioka du Medical Mycology Research Center, de l&rsquo;Universit\u00e9 de Chiba, du professeur Ahmed Hassan Fahal du Mycetoma Research Center, de l&rsquo;Universit\u00e9 de Khartoum, du professeur Satoshi Kaneko de la School of Research Medicine and Global Health, de l&rsquo;Universit\u00e9 de Nagasaki et de l&rsquo;universit\u00e9 adress\u00e9e.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le myc\u00e9tome est une maladie chronique et progressivement d\u00e9bilitante qui affecte des milliers de personnes<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6714,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[313,4493,3298,666,5418,5419,996,248,1046,193,261,5417,47],"class_list":["post-6713","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-avec","tag-bloque","tag-champignon","tag-cle","tag-contrecarre","tag-duplication","tag-genes","tag-maladie","tag-medicament","tag-qui","tag-traitement","tag-tropicale","tag-une","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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