{"id":6651,"date":"2025-05-20T14:56:13","date_gmt":"2025-05-20T12:56:13","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/pourquoi-les-patients-atteints-dune-maladie-mitochondriale-sont-ils-plus-sensibles-aux-infections-une-nouvelle-etude-trouve-la-reponse\/"},"modified":"2025-05-20T14:56:18","modified_gmt":"2025-05-20T12:56:18","slug":"pourquoi-les-patients-atteints-dune-maladie-mitochondriale-sont-ils-plus-sensibles-aux-infections-une-nouvelle-etude-trouve-la-reponse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/pourquoi-les-patients-atteints-dune-maladie-mitochondriale-sont-ils-plus-sensibles-aux-infections-une-nouvelle-etude-trouve-la-reponse\/","title":{"rendered":"Pourquoi les patients atteints d&rsquo;une maladie mitochondriale sont-ils plus sensibles aux infections? Une nouvelle \u00e9tude trouve la r\u00e9ponse"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2023\/elderly-woman-sitting.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2023\/elderly-woman-sitting.jpg\" data-sub-html=\"Credit: RDNE Stock project from Pexels\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Les patients atteints de maladies mitochondriales rares sont d\u00e9j\u00e0 confront\u00e9es \u00e0 une multitude de probl\u00e8mes de sant\u00e9 graves, de la faiblesse musculaire aux probl\u00e8mes neurologiques et aux maladies cardiaques. Mais l&rsquo;un de leurs d\u00e9fis les plus mortels est rest\u00e9 un myst\u00e8re &#8211; pourquoi sont-ils si vuln\u00e9rables aux infections graves?<\/p>\n<p>Maintenant, les scientifiques du Jackson Laboratory (JAX) ont peut-\u00eatre enfin d\u00e9termin\u00e9 la raison. Leur nouvelle \u00e9tude, publi\u00e9e dans <i>Communications de la nature<\/i>montre que les mitochondries endommag\u00e9es mettent le syst\u00e8me immunitaire dans un \u00e9tat d&rsquo;alerte constant, conduisant \u00e0 des r\u00e9actions excessives dangereuses lorsque les patients rencontrent des bact\u00e9ries. Cette r\u00e9ponse immunitaire excessive peut entra\u00eener une inflammation g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e et des l\u00e9sions tissulaires, ce qui rend les infections beaucoup plus mortelles qu&rsquo;elles ne le seraient pour une personne en bonne sant\u00e9.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Notre travail jette un nouvel \u00e9clairage sur les raisons pour lesquelles les infections ont frapp\u00e9 certains patients atteints d&rsquo;une maladie mitochondriale si dur\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur agr\u00e9g\u00e9 de Jax, Phillip West, l&rsquo;auteur principal de l&rsquo;\u00e9tude. \u00ab\u00a0Et encore plus excitant, nous avons identifi\u00e9 des mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques qui pourraient \u00eatre cibl\u00e9es avec de nouveaux traitements pour prot\u00e9ger cette population vuln\u00e9rable.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9tude s&rsquo;est concentr\u00e9e sur un trouble mitochondrial rare et progressif appel\u00e9 maladie de la polym\u00e9rase gamma (POLG). L&rsquo;\u00e9quipe de West a utilis\u00e9 une approche puissante &#8211; \u00e9tudiant des souris avec la m\u00eame mutation g\u00e9n\u00e9tique trouv\u00e9e chez les patients humains. La recherche a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e en collaboration avec la Fondation Polg, fond\u00e9e par la famille du prince Frederik de Nassau de Luxembourg, d\u00e9c\u00e9d\u00e9e cette ann\u00e9e en raison de complications de Polg.<\/p>\n<h2>Un meilleur mod\u00e8le de souris, un grand impact<\/h2>\n<p>La plupart des gens connaissent les mitochondries comme les usines \u00e9nerg\u00e9tiques de la cellule, mais West a pass\u00e9 des ann\u00e9es \u00e0 d\u00e9couvrir leur r\u00f4le inattendu dans l&rsquo;immunit\u00e9. Ses recherches ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les mitochondries ne g\u00e9n\u00e8rent pas seulement de la puissance; Ils agissent \u00e9galement comme des r\u00e9gulateurs cl\u00e9s du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n<p>Les cliniciens savent depuis longtemps que les patients atteints de maladies mitochondriales tombent plus souvent malades que les autres &#8211; et se d\u00e9veloppent souvent des infections plus graves, parfois mortelles, des virus et des bact\u00e9ries. Mais les chercheurs n&rsquo;avaient jamais pu identifier les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sous-jacents \u00e0 cette vuln\u00e9rabilit\u00e9.<\/p>\n<p>Pour se rapprocher de la r\u00e9ponse, l&rsquo;\u00e9quipe de West, y compris le professeur Steve Murray du Jax Rare Disease Center, a d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau mod\u00e8le de souris portant une mutation polg observ\u00e9e chez les patients humains. Ensuite, ils ont introduit Pseudomonas aeruginosa, une bact\u00e9rie notoire pour provoquer des infections pulmonaires et cutan\u00e9es chez les patients hospitalis\u00e9s et immunod\u00e9prim\u00e9s.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Chez les patients atteints d&rsquo;une maladie mitochondriale, cette bact\u00e9rie peut \u00eatre tr\u00e8s probl\u00e9matique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 West. \u00ab\u00a0Il est omnipr\u00e9sent dans l&rsquo;environnement, et il devient rapidement r\u00e9sistant aux antibiotiques. Les infections de Pseudomonas peuvent facilement devenir incontr\u00f4lables et peuvent reproduire, m\u00eame apr\u00e8s le traitement.\u00a0\u00bb<\/p>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/why-are-patients-with.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2025\/why-are-patients-with.jpg\" data-sub-html=\"The cell at the top right is dying through caspase-11 dependent pyroptosis, the mechanism West and colleagues identified in this paper. It's mitochondria are gone and the nucleus also condensed. Credit: The Jackson Laboratory\">\n<figure class=\"article-img text-center\">\n            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1747745773_90_Pourquoi-les-patients-atteints-dune-maladie-mitochondriale-sont-ils-plus-sensibles.jpg\" alt=\"Pourquoi les patients atteints d'une maladie mitochondriale sont-ils plus sensibles aux infections? La nouvelle \u00e9tude JAX trouve la r\u00e9ponse\" title=\"La cellule en haut \u00e0 droite meurt par la pyroptose d\u00e9pendante de la caspase-11, le m\u00e9canisme ouest et les coll\u00e8gues identifi\u00e9s dans cet article. Ses mitochondries ont disparu et le noyau \u00e9galement condens\u00e9. Cr\u00e9dit: le laboratoire Jackson\"><br \/>\n                     <\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/div>\n<h2>La r\u00e9action excessive du syst\u00e8me immunitaire<\/h2>\n<p>Apr\u00e8s l&rsquo;infection, les cellules immunitaires des souris Polg ont lanc\u00e9 une attaque, lib\u00e9rant une temp\u00eate de mol\u00e9cules inflammatoires qui ont fait plus de mal que de bien. Au lieu de combattre l&rsquo;infection, la r\u00e9action excessive du syst\u00e8me immunitaire a caus\u00e9 des dommages tissulaires massifs, en particulier dans les poumons.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0La r\u00e9ponse inflammatoire trop active refl\u00e8te des cas de covide-19 covide-19 s\u00e9v\u00e8res &#8211; les cellules immunitaires qui se d\u00e9tournent et attaquent les propres tissus du corps\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 West. \u00ab\u00a0Au lieu d&rsquo;aider, la r\u00e9ponse aggrave les choses.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>En creusant plus profond\u00e9ment, les chercheurs ont d\u00e9couvert la racine du probl\u00e8me: les mitochondries dysfonctionnelles activaient essentiellement le syst\u00e8me immunitaire. M\u00eame sans bact\u00e9ries pr\u00e9sentes, les cellules Polg ont continu\u00e9 \u00e0 produire des niveaux \u00e9lev\u00e9s d&rsquo;une mol\u00e9cule inflammatoire appel\u00e9e interf\u00e9ron de type I. Ceci, \u00e0 son tour, a activ\u00e9 un capteur bact\u00e9rien appel\u00e9 caspase-11, amor\u00e7ant le syst\u00e8me immunitaire pour une r\u00e9ponse extr\u00eame.<\/p>\n<p>Dans des circonstances normales, la caspase-11 aide le corps \u00e0 d\u00e9tecter les bact\u00e9ries. Mais chez les souris mutantes polg, trop de caspase-11 signifie que m\u00eame une l\u00e9g\u00e8re exposition bact\u00e9rienne d\u00e9clenche une explosion immunitaire massive.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Les cellules immunitaires des souris Polg s&rsquo;auto-destruent plus fr\u00e9quemment, lib\u00e9rant des mol\u00e9cules nocives qui amplifient l&rsquo;inflammation\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 West.<\/p>\n<p>Dans une \u00e9tude distincte, l&rsquo;ouest et le co-auteur Peter McGuire du National Human Genome Research Institute a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les globules blancs de patients atteints d&rsquo;autres maladies mitochondriales pr\u00e9sentaient un sch\u00e9ma similaire &#8211; la suggestion de ce probl\u00e8me s&rsquo;\u00e9tend au-del\u00e0 de la simple polg.<\/p>\n<h2>Un nouveau chemin vers les traitements<\/h2>\n<p>La d\u00e9couverte ouvre la porte \u00e0 des traitements innovants. Au lieu de supprimer l&rsquo;ensemble du syst\u00e8me immunitaire, qui laisserait les patients vuln\u00e9rables aux infections, l&rsquo;\u00e9quipe de West explore les moyens de bloquer la voie Caspase-11. Cette approche cibl\u00e9e pourrait emp\u00eacher la r\u00e9action excessive nocive tout en permettant au corps de combattre normalement les infections.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Si nous pouvons composer cette r\u00e9ponse hyperactive sans fermer compl\u00e8tement le syst\u00e8me immunitaire, cela pourrait changer la donne\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Jordyn Van Portfliet, auteur principal de l&rsquo;\u00e9tude.<\/p>\n<p>Au-del\u00e0 de la maladie mitochondriale, ces r\u00e9sultats pourraient avoir des implications plus larges. Les dommages mitochondriaux sont \u00e9galement li\u00e9s \u00e0 des conditions telles que les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et le Covid-19 s\u00e9v\u00e8re. La compr\u00e9hension du lien entre les mitochondries et l&rsquo;inflammation pourrait conduire \u00e0 de meilleurs traitements dans plusieurs maladies.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les patients atteints de maladies mitochondriales rares sont d\u00e9j\u00e0 confront\u00e9es \u00e0 une multitude de probl\u00e8mes<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6652,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[282,171,284,48,607,49,248,4049,244,616,2019,326,2869,5380,1456,47],"class_list":["post-6651","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-atteints","tag-aux","tag-dune","tag-etude","tag-infections","tag-les","tag-maladie","tag-mitochondriale","tag-nouvelle","tag-patients","tag-pourquoi","tag-reponse","tag-sensibles","tag-sontils","tag-trouve","tag-une","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Pourquoi les patients atteints d&#039;une maladie mitochondriale sont-ils plus sensibles aux infections? 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