{"id":6131,"date":"2025-04-29T10:58:09","date_gmt":"2025-04-29T08:58:09","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-circuit-de-gene-compact-utilise-le-microarn-pour-affiner-la-therapie-pour-les-maladies-rares\/"},"modified":"2025-04-29T10:58:09","modified_gmt":"2025-04-29T08:58:09","slug":"le-circuit-de-gene-compact-utilise-le-microarn-pour-affiner-la-therapie-pour-les-maladies-rares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-circuit-de-gene-compact-utilise-le-microarn-pour-affiner-la-therapie-pour-les-maladies-rares\/","title":{"rendered":"Le circuit de g\u00e8ne compact utilise le microARN pour affiner la th\u00e9rapie pour les maladies rares"},"content":{"rendered":"
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De nombreuses maladies sont caus\u00e9es par une copie manquante ou d\u00e9fectueuse d’un seul g\u00e8ne. Depuis des d\u00e9cennies, les scientifiques travaillent sur des traitements de th\u00e9rapie g\u00e9nique qui pourraient gu\u00e9rir de telles maladies en livrant une nouvelle copie des g\u00e8nes manquants aux cellules affect\u00e9es.<\/p>\n

Malgr\u00e9 ces efforts, tr\u00e8s peu de traitements de th\u00e9rapie g\u00e9nique ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s par la FDA. L’un des d\u00e9fis du d\u00e9veloppement de ces traitements a \u00e9t\u00e9 de ma\u00eetriser le contr\u00f4le de la quantit\u00e9 de nouveau g\u00e8ne exprim\u00e9 dans les cellules – trop peu et il ne r\u00e9ussira pas, trop et cela pourrait provoquer de graves effets secondaires.<\/p>\n

Pour aider \u00e0 obtenir un contr\u00f4le plus pr\u00e9cis de la th\u00e9rapie g\u00e9nique, les ing\u00e9nieurs du MIT ont r\u00e9gl\u00e9 et appliqu\u00e9 un circuit de contr\u00f4le qui peut maintenir les niveaux d’expression dans une plage cible. Dans les cellules humaines, ils ont montr\u00e9 qu’ils pouvaient utiliser cette m\u00e9thode pour d\u00e9livrer des g\u00e8nes qui pourraient aider \u00e0 traiter les maladies, y compris le syndrome X fragile, un trouble qui conduit \u00e0 une d\u00e9ficience intellectuelle et \u00e0 d’autres probl\u00e8mes de d\u00e9veloppement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En th\u00e9orie, la suppl\u00e9mentation g\u00e9n\u00e9tique peut r\u00e9soudre des troubles monog\u00e8nes qui sont tr\u00e8s diversifi\u00e9s mais qui ont une correction de th\u00e9rapie g\u00e9nique relativement simple si vous pouviez contr\u00f4ler suffisamment la th\u00e9rapie\u00a0\u00bb, explique Katie Galloway, professeur de d\u00e9veloppement de carri\u00e8re WM Keck en g\u00e9nie biom\u00e9dical et en g\u00e9nie chimique et auteur principal de la nouvelle \u00e9tude.<\/p>\n

L’\u00e9tudiante dipl\u00f4m\u00e9e du MIT, Kasey Love, est l’auteur principal du journal, qui est publi\u00e9 dans Syst\u00e8mes cellulaires<\/i>. Les autres auteurs de l’article incluent les \u00e9tudiants dipl\u00f4m\u00e9s du MIT Christopher Johnstone, Emma Peterman et Stephanie Gaglione et Michael Birnbaum, professeur agr\u00e9g\u00e9 de g\u00e9nie biologique au MIT.<\/p>\n

Livrer des g\u00e8nes<\/h2>\n

Alors que la th\u00e9rapie g\u00e9nique est prometteuse pour traiter une vari\u00e9t\u00e9 de maladies, notamment l’h\u00e9mophilie et l’an\u00e9mie falciforme, seules une poign\u00e9e de traitements ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, pour une maladie r\u00e9tinienne h\u00e9r\u00e9ditaire et certains cancers du sang.<\/p>\n

La plupart des approches de th\u00e9rapie g\u00e9nique utilisent un virus pour fournir une nouvelle copie d’un g\u00e8ne, qui est ensuite int\u00e9gr\u00e9 \u00e0 l’ADN des cellules h\u00f4tes. Certaines cellules peuvent occuper de nombreuses copies du g\u00e8ne, tandis que d’autres n’en re\u00e7oivent pas.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Une simple surexpression de cette charge utile peut entra\u00eener un tr\u00e8s large \u00e9ventail de niveaux d’expression dans les g\u00e8nes cibles car ils occupent diff\u00e9rents nombres de copies de ces g\u00e8nes ou ont simplement des niveaux d’expression diff\u00e9rents\u00a0\u00bb, explique Love. \u00ab\u00a0Si cela n’exprime pas suffisamment, cela bat le but de la th\u00e9rapie. Mais en revanche, l’exprimer \u00e0 des niveaux trop \u00e9lev\u00e9s est \u00e9galement un probl\u00e8me, car cette charge utile peut \u00eatre toxique.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour essayer de surmonter cela, les scientifiques ont exp\u00e9riment\u00e9 diff\u00e9rents types de circuits de contr\u00f4le qui limitent l’expression du g\u00e8ne th\u00e9rapeutique. Dans cette \u00e9tude, l’\u00e9quipe du MIT a d\u00e9cid\u00e9 d’utiliser un type de circuit appel\u00e9 une boucle incoh\u00e9rente \u00e0 action directe (IFFL).<\/p>\n

Dans un circuit IFFL, l’activation du g\u00e8ne cible active simultan\u00e9ment la production d’une mol\u00e9cule qui supprime l’expression des g\u00e8nes. Un type de mol\u00e9cule qui peut \u00eatre utilis\u00e9 pour r\u00e9aliser cette suppression est le microARN – une courte s\u00e9quence d’ARN qui se lie \u00e0 l’ARN messager, l’emp\u00eachant d’\u00eatre traduit en prot\u00e9ines.<\/p>\n

Dans cette \u00e9tude, l’\u00e9quipe du MIT a con\u00e7u un circuit IFFL, appel\u00e9 \u00ab\u00a0commande\u00a0\u00bb (att\u00e9nuateur compact m\u00e9di\u00e9 par les microARN du bruit et du dosage), de sorte qu’un brin de microARN qui r\u00e9prime la traduction de l’ARNm est cod\u00e9 dans le g\u00e8ne th\u00e9rapeutique. Le microARN est situ\u00e9 dans un segment court appel\u00e9 intron, qui est \u00e9piss\u00e9 du g\u00e8ne lorsqu’il est transcrit dans l’ARNm. Cela signifie que chaque fois que le g\u00e8ne est activ\u00e9, l’ARNm et le microARN qui r\u00e9priment sont produits en quantit\u00e9s \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e9gales.<\/p>\n

Cette approche permet aux chercheurs de contr\u00f4ler l’ensemble du circuit de commande avec un seul promoteur – le site d’ADN o\u00f9 la transcription des g\u00e8nes est activ\u00e9e. En \u00e9changeant des promoteurs de diff\u00e9rentes forces, les chercheurs peuvent adapter la quantit\u00e9 de g\u00e8ne th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

En plus d’offrir un contr\u00f4le plus serr\u00e9, la conception compacte du circuit permet de le transporter sur un v\u00e9hicule de livraison unique, comme un lentivirus ou un virus ad\u00e9no-associ\u00e9, ce qui pourrait am\u00e9liorer la fabrication de ces th\u00e9rapies. Ces deux virus sont fr\u00e9quemment utilis\u00e9s pour fournir des cargaisons th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

\u00ab\u00a0D’autres personnes ont d\u00e9velopp\u00e9 des boucles incoh\u00e9rentes \u00e0 base de microARN \u00e0 base de microARN, mais ce que Kasey a fait est de tout mettre sur une seule transcription, et elle a montr\u00e9 que cela donne le meilleur contr\u00f4le possible lorsque vous avez une livraison variable aux cellules\u00a0\u00bb, explique Galloway.<\/p>\n

Contr\u00f4le pr\u00e9cis<\/h2>\n

Pour d\u00e9montrer ce syst\u00e8me, les chercheurs ont con\u00e7u des circuits de commande qui pourraient d\u00e9livrer le g\u00e8ne FXN, qui est mut\u00e9 dans l’ataxie de Friedreich – un trouble qui affecte le c\u0153ur et le syst\u00e8me nerveux. Ils ont \u00e9galement livr\u00e9 le g\u00e8ne FMR1, dont le dysfonctionnement provoque un syndrome X fragile. Dans les tests dans les cellules humaines, ils ont montr\u00e9 qu’ils pouvaient r\u00e9gler les niveaux d’expression des g\u00e8nes \u00e0 environ huit fois les niveaux normalement observ\u00e9s dans les cellules saines.<\/p>\n

Sans commande, l’expression des g\u00e8nes \u00e9tait plus de 50 fois le niveau normal, ce qui pourrait poser des risques de s\u00e9curit\u00e9. D’autres tests dans des mod\u00e8les animaux seraient n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer les niveaux optimaux, selon les chercheurs.<\/p>\n

Les chercheurs ont \u00e9galement effectu\u00e9 des tests dans les neurones de rat, les fibroblastes de souris et les cellules T humaines. Pour ces cellules, ils ont livr\u00e9 un g\u00e8ne qui code pour une prot\u00e9ine fluorescente, afin qu’ils puissent facilement mesurer les niveaux d’expression g\u00e9nique. Dans ces cellules \u00e9galement, les chercheurs ont constat\u00e9 qu’ils pouvaient contr\u00f4ler les niveaux d’expression des g\u00e8nes plus pr\u00e9cis\u00e9ment que sans le circuit.<\/p>\n

Les chercheurs pr\u00e9voient d\u00e9sormais d’\u00e9tudier s’ils pouvaient utiliser cette approche pour fournir des g\u00e8nes \u00e0 un niveau qui restaurerait la fonction normale et les signes invers\u00e9s de la maladie, soit dans des cellules en culture ou des mod\u00e8les animaux.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il y a probablement un r\u00e9glage qui devrait \u00eatre fait aux niveaux d’expression, mais nous comprenons certains de ces principes de conception, donc si nous devions r\u00e9gler les niveaux vers le haut ou vers le bas, je pense que nous saurions potentiellement comment proc\u00e9der\u00a0\u00bb, dit Love.<\/p>\n

D’autres maladies que cette approche pourrait \u00eatre appliqu\u00e9e pour inclure le syndrome de Rett, la dystrophie musculaire et l’atrophie musculaire spinale, selon les chercheurs.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le d\u00e9fi avec beaucoup d’entre eux est que ce sont \u00e9galement des maladies rares, donc vous n’avez pas de grandes populations de patients\u00a0\u00bb, explique Galloway. \u00ab\u00a0Nous essayons de construire ces outils robustes afin que les gens puissent comprendre comment faire le r\u00e9glage, car les populations de patients sont si petites et il n’y a pas beaucoup de financement pour r\u00e9soudre certains de ces troubles.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. Mon engagement r\u00e9side dans l'espoir de cr\u00e9er une communaut\u00e9 inform\u00e9e et empathique, pr\u00eate \u00e0 soutenir ceux qui luttent contre ces \u00e9preuves.\",\"sameAs\":[\"https:\/\/rvh-synergie.org\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Le circuit de g\u00e8ne compact utilise le microARN pour affiner la th\u00e9rapie pour les maladies rares - RVH-Synergie.org","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-circuit-de-gene-compact-utilise-le-microarn-pour-affiner-la-therapie-pour-les-maladies-rares\/","og_locale":"fr_FR","og_type":"article","og_title":"Le circuit de g\u00e8ne compact utilise le microARN pour affiner la th\u00e9rapie pour les maladies rares - RVH-Synergie.org","og_description":"De nombreuses maladies sont caus\u00e9es par une copie manquante ou d\u00e9fectueuse d’un seul g\u00e8ne. 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