{"id":6088,"date":"2025-04-27T10:56:07","date_gmt":"2025-04-27T08:56:07","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/cette-molecule-pourrait-elle-etre-camarade-pour-les-coronavirus-comme-sars-cov-2\/"},"modified":"2025-04-27T10:56:08","modified_gmt":"2025-04-27T08:56:08","slug":"cette-molecule-pourrait-elle-etre-camarade-pour-les-coronavirus-comme-sars-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/cette-molecule-pourrait-elle-etre-camarade-pour-les-coronavirus-comme-sars-cov-2\/","title":{"rendered":"Cette mol\u00e9cule pourrait-elle \u00eatre \u00abcamarade\u00bb pour les coronavirus comme SARS-CoV-2?"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9quipe de l’UC San Francisco et de Gladstone Institutes a d\u00e9velopp\u00e9 de nouveaux candidats \u00e0 la drogue qui montrent une grande promesse contre le virus qui provoque Covid-19 et potentiellement d’autres coronavirus qui pourraient provoquer de futures pand\u00e9mies.<\/p>\n

Lors des tests pr\u00e9cliniques, les compos\u00e9s ont mieux fonctionn\u00e9 que Paxlovid contre le virus SARS-COV-2 et le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), qui provoque p\u00e9riodiquement des \u00e9pid\u00e9mies mortelles dans le monde.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En trois ans, nous avons d\u00e9m\u00e9nag\u00e9 aussi vite qu’une entreprise pharmaceutique aurait, du d\u00e9but \u00e0 la fin, du d\u00e9veloppement de candidats en m\u00e9dicaments contre un pathog\u00e8ne totalement nouveau\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Charles Craik, Ph.D., professeur de chimie pharmaceutique et auteur de la co-corr\u00e9s Avanc\u00e9es scientifiques<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ces compos\u00e9s pourraient inhiber les coronavirus en g\u00e9n\u00e9ral, nous donnant une longueur d’avance contre la prochaine pand\u00e9mie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Craik. \u00ab\u00a0Nous devons les faire traverser la ligne d’arriv\u00e9e et les essais cliniques.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les travaux ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9s par une subvention de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) pour se pr\u00e9parer \u00e0 la prochaine \u00e9pid\u00e9mie de coronavirus – travaillant que les soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques ont largement abandonn\u00e9. Mais la subvention \u00e0 l’UCSF a depuis \u00e9t\u00e9 r\u00e9sili\u00e9e par les National Institutes of Health (NIH) et les candidats aux m\u00e9dicaments antiviraux du groupe sont confront\u00e9s \u00e0 un avenir incertain.<\/p>\n

La d\u00e9couverte est sortie du centre antiviral de d\u00e9couverte antiviraux de l’UCSF (AVIDD) Center for Pathog\u00e8nes of Pandemic Concern, qui est l’un des neuf centres que Niaid a cr\u00e9\u00e9s en 2022 pour renforcer la pr\u00e9paration pand\u00e9mique du pays.<\/p>\n

Des candidats virtuels au m\u00e9dicament du monde r\u00e9el<\/h2>\n

Le groupe de recherche sur le coronavirus de l’Institut quantitatif de l’UCSF (QBI) Coronavirus Biosciences Institute (QBI) a \u00e9t\u00e9 fond\u00e9 en 2020 par le directeur de QBI, Nevan Krogan, Ph.D. Il a r\u00e9uni 800 scientifiques de plus de 40 institutions \u00e0 travers le monde.<\/p>\n

De ce groupe, il a rassembl\u00e9 des centaines de scientifiques de 43 laboratoires \u00e0 travers l’UCSF, les instituts Gladstone et un large \u00e9ventail d’institutions nationales et internationales, y compris l’\u00c9cole de m\u00e9decine ICAHN du mont Sinai, Northwestern University, le Massachusetts Institute of Technology (MIT), l’Universit\u00e9 de Toronto, l’Universit\u00e9 de l’Alberta, le coll\u00e8ge universitaire, Institut Pasteur et d’autres.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Covid a \u00e9t\u00e9 notre r\u00e9veil pour appliquer toutes nos ressources et savoir-faire vers de nouvelles th\u00e9rapies et une future pr\u00e9paration pand\u00e9mique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Krogan, professeur de pharmacologie cellulaire et mol\u00e9culaire de l’UCSF, co-auteur de l’article, et un expert de premier plan en biologie des maladies infectieuses.<\/p>\n

Pour le projet qui a conduit les nouveaux candidats au SAR-COV-2, Craik, qui avait de l’exp\u00e9rience dans la conception de m\u00e9dicaments contre le VIH, s’est associ\u00e9 aux laboratoires de l’UCSF de Brian Shoichet, Ph.D.; Adam Renslo, Ph.D.; Kliment Verba, Ph.D.; et Krogan, ainsi que Melanie Ott, MD, Ph.D. (Instituts Gladstone).<\/p>\n

Le groupe s’est concentr\u00e9 sur la principale prot\u00e9ase (MPro<\/sup>), un type d’enzyme qui divise les prot\u00e9ines en morceaux plus petits comme une paire de ciseaux mol\u00e9culaires. SARS-COV-2 utilise mPro<\/sup> Pour couper les prot\u00e9ines virales en parties utilisables, que le virus utilise ensuite pour reproduire dans les cellules humaines. Les prot\u00e9ases virales ont souvent \u00e9t\u00e9 la cible des tentatives de fabrication de m\u00e9dicaments antiviraux, notamment pour le VIH.<\/p>\n

Le programme d’amarrage mol\u00e9culaire de Shoichet, un syst\u00e8me virtuel pour tester comment diff\u00e9rentes mol\u00e9cules interagissent avec les prot\u00e9ines, a aid\u00e9 l’\u00e9quipe \u00e0 identifier quelques dizaines de structures mol\u00e9culaires, sur des millions, qui ont l\u00e9g\u00e8rement bloqu\u00e9 M.Pro<\/sup>\u2014Un point de d\u00e9part pour d\u00e9velopper des candidats en m\u00e9dicaments r\u00e9els.<\/p>\n

Le laboratoire de Renslo a ensuite synth\u00e9tis\u00e9 des centaines de nouvelles mol\u00e9cules bas\u00e9es sur les mol\u00e9cules virtuelles, auquel le laboratoire Craik a test\u00e9 contre MPro<\/sup> en laboratoire. Tyler Detomasi, Ph.D., chercheur post-doctoral dans le laboratoire Craik, a montr\u00e9 que deux mol\u00e9cules nomm\u00e9es AVI-4516 et AVI-4773 s’\u00e9taient li\u00e9es au MPro<\/sup> site actif. Ces mol\u00e9cules \u00e9taient un ajustement parfait pour mPro<\/sup>. Heureusement, ni l’un ni l’autre ne bloquaient les prot\u00e9ases humaines, qui sont importantes pour la sant\u00e9 humaine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce fut notre pause chanceuse et nous a donn\u00e9 des mol\u00e9cules tr\u00e8s sp\u00e9ciales\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Craik. \u00ab\u00a0Ils ne r\u00e9agissent que lorsqu’ils sont d\u00e9j\u00e0 \u00e0 l’int\u00e9rieur de cette prot\u00e9ase virale, mais pas \u00e0 aucune de nos propres prot\u00e9ases humaines, nous donnant l’espoir qu’ils pourraient avoir des effets secondaires minimaux chez les gens.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration d’antiviraux efficaces<\/h2>\n

Avec une confiance croissante que AVI-4516 et AVI-4773 ont si efficacement bloqu\u00e9 MPro<\/sup>Ott, un virologue, les a test\u00e9s contre le SARS-CoV-2 vivant, d’abord dans les bo\u00eetes de P\u00e9tri puis chez la souris. OTT avait test\u00e9 des centaines de candidats \u00e0 la drogue contre SARS-CoV-2 \u00e0 ce stade.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il est tr\u00e8s difficile de lutter contre les virus en g\u00e9n\u00e9ral, sans parler de SARS-CoV-2, mais ces nouveaux compos\u00e9s \u00e9taient parmi les meilleurs, sinon les meilleurs, que nous ayons jamais vues, en termes d’\u00e9limination de l’infection\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Ott, qui est un auteur de co-correspondant du journal.<\/p>\n

Les deux candidats m\u00e9dicamenteux semblaient prometteurs comme des th\u00e9rapies par la maladie. Ils ont fortement bloqu\u00e9 leur cible; Ils ont voyag\u00e9 efficacement \u00e0 travers le corps, garantissant qu’ils atteignirent leur cible; Et, au moins chez les souris, ils semblaient en s\u00e9curit\u00e9.<\/p>\n

Dans une exp\u00e9rience de suivi all\u00e9chante, une version optimis\u00e9e suppl\u00e9mentaire des mol\u00e9cules a effectivement bloqu\u00e9 les variantes de SAR-COV-2 comme Delta, ainsi que MERS, un coronavirus connexe qui continue de provoquer des \u00e9pid\u00e9mies petites mais mortelles dans le monde. L’\u00e9quipe estime que leurs candidats au m\u00e9dicament, une fois que les essais cliniques pour d\u00e9montrer la s\u00e9curit\u00e9 chez l’homme pourraient \u00eatre gard\u00e9s \u00ab\u00a0sur l’\u00e9tag\u00e8re\u00a0\u00bb pr\u00eats \u00e0 combattre la pand\u00e9mie suivante caus\u00e9e par un coronavirus.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ces compos\u00e9s sont faciles \u00e0 modifier et devraient \u00eatre faciles \u00e0 fabriquer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Renslo. \u00ab\u00a0AVIDD nous a permis de d\u00e9couvrir de nouveaux contre-mesures importantes pour une classe importante d’agents pathog\u00e8nes viraux. Il est essentiel que nous voyions ce projet aux \u00e9tudes cliniques pour nous assurer que nous sommes mieux pr\u00e9par\u00e9s pour la prochaine pand\u00e9mie.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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