{"id":6039,"date":"2025-04-25T14:55:53","date_gmt":"2025-04-25T12:55:53","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/utilisation-dantibiotiques-a-court-terme-liee-a-une-resistance-de-longue-duree-dans-les-bacteries-intestinales\/"},"modified":"2025-04-25T14:55:56","modified_gmt":"2025-04-25T12:55:56","slug":"utilisation-dantibiotiques-a-court-terme-liee-a-une-resistance-de-longue-duree-dans-les-bacteries-intestinales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/utilisation-dantibiotiques-a-court-terme-liee-a-une-resistance-de-longue-duree-dans-les-bacteries-intestinales\/","title":{"rendered":"Utilisation d’antibiotiques \u00e0 court terme li\u00e9e \u00e0 une r\u00e9sistance de longue dur\u00e9e dans les bact\u00e9ries intestinales"},"content":{"rendered":"
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Les chercheurs de l’Universit\u00e9 de Stanford rapportent que l’utilisation de la ciprofloxacine entra\u00eene une r\u00e9sistance aux antibiotiques persistante dans les bact\u00e9ries intestinales humaines, la r\u00e9sistance \u00e9mergeant ind\u00e9pendamment \u00e0 travers diverses esp\u00e8ces et durables pendant plus de 10 semaines.<\/p>\n

La r\u00e9sistance aux antimicrobiens (AMR) est un probl\u00e8me de sant\u00e9 mondial li\u00e9 \u00e0 des millions de d\u00e9c\u00e8s chaque ann\u00e9e. Il est largement motiv\u00e9 par une utilisation excessive et inappropri\u00e9e d’antibiotiques. Les efforts ant\u00e9rieurs pour \u00e9tudier la RAM se sont largement appuy\u00e9s sur des exp\u00e9riences in vitro et des mod\u00e8les animaux, qui ne sont pas \u00e0 la reproduction de toute la complexit\u00e9 des environnements microbiens humains.<\/p>\n

Dans l’\u00e9tude intitul\u00e9e \u00abBref, l’utilisation d’antibiotiques entra\u00eene des bact\u00e9ries intestinales humaines vers une r\u00e9sistance \u00e0 faible co\u00fbt\u00bb, publi\u00e9 dans Nature<\/i>Les chercheurs ont r\u00e9alis\u00e9 une \u00e9tude m\u00e9tag\u00e9nomique longitudinale pour expliquer comment la r\u00e9sistance \u00e9volue in vivo.<\/p>\n

Soixante adultes en bonne sant\u00e9 ont re\u00e7u de la ciprofloxacine, 500 mg deux fois par jour, pendant cinq jours. Sur une p\u00e9riode de 20 semaines, les participants ont collect\u00e9 16 \u00e9chantillons de selles, ce qui donne 960 \u00e9chantillons pour analyse. Le s\u00e9quen\u00e7age m\u00e9tag\u00e9nomique du fusil de chasse a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 sur tous les \u00e9chantillons, g\u00e9n\u00e9rant une moyenne de 18,8 millions de lectures par \u00e9chantillon. Un outil de calcul nomm\u00e9 Polypanner a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 pour identifier les vrais sites polymorphes \u00e0 travers le temps.<\/p>\n

Les chercheurs ont reconstruit 5 665 g\u00e9nomes repr\u00e9sentant des populations bact\u00e9riennes commensales et ont identifi\u00e9 2,3 millions de variantes g\u00e9n\u00e9tiques. Parmi ceux-ci, 513 populations pr\u00e9sentaient des balayages s\u00e9lectifs, des preuves claires de l’\u00e9volution adaptative. Une concentration \u00e9lev\u00e9e de mutations s’est produite dans Gyra, un g\u00e8ne associ\u00e9 \u00e0 la r\u00e9sistance \u00e0 la fluoroquinolone.<\/p>\n

Parmi les 513 populations en \u00e9volution, des changements g\u00e9n\u00e9tiques radicaux se sont fr\u00e9quemment produits dans Gyra, un g\u00e8ne central de la r\u00e9sistance \u00e0 la fluoroquinolone. Soixante-trois populations de 34 participants ont pr\u00e9sent\u00e9 des mutations de Gyra, qui se manifestent g\u00e9n\u00e9ralement ind\u00e9pendamment au sein des individus. Pr\u00e8s de 10% des populations bact\u00e9riennes initialement sensibles ont acquis une r\u00e9sistance \u00e0 travers ces mutations.<\/p>\n

Une fois \u00e9tabli, les balayages de Gyra ont persist\u00e9 au-del\u00e0 de 10 semaines et devraient rester d\u00e9tectables jusqu’\u00e0 un an. Des mutations suppl\u00e9mentaires associ\u00e9es \u00e0 la r\u00e9sistance se sont produites dans d’autres g\u00e8nes, bien que ces \u00e9v\u00e9nements soient moins courants et sont apparus dans moins d’esp\u00e8ces.<\/p>\n

La r\u00e9sistance \u00e9tait plus susceptible d’\u00e9merger dans des populations qui \u00e9taient abondantes avant le traitement et ont connu des baisses significatives pendant l’exposition, l’identification d’une condition corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 des chances plus \u00e9lev\u00e9es de changement \u00e9volutif.<\/p>\n

Les mutations de r\u00e9sistance ne sont pas venues avec les co\u00fbts de fitness, permettant aux souches r\u00e9sistantes de conserver une population dominante apr\u00e8s la conclusion du traitement. Le s\u00e9quen\u00e7age cibl\u00e9 n’a montr\u00e9 aucune preuve de r\u00e9version de la r\u00e9sistance. Les mutations de Gyra ne repr\u00e9sentaient qu’une partie de la r\u00e9sistance observ\u00e9e, sugg\u00e9rant des m\u00e9canismes suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n

Sur la base des r\u00e9sultats, m\u00eame l’utilisation d’antibiotiques \u00e0 court terme peut entra\u00eener des mutations de r\u00e9sistance qui persistent dans l’intestin humain pendant des mois apr\u00e8s la fin du traitement. Des mutations surviennent ind\u00e9pendamment entre les esp\u00e8ces bact\u00e9riennes et n’engagent pas un co\u00fbt de fitness mesurable, permettant aux souches r\u00e9sistantes de rester r\u00e9pandues.<\/p>\n

Les microbes intestinaux se sont av\u00e9r\u00e9s capables d’\u00e9volution de la r\u00e9sistance sans infection ant\u00e9rieure. Les populations commensales peuvent donc agir comme des r\u00e9servoirs de traits de r\u00e9sistance qui pourraient transf\u00e9rer vers des bact\u00e9ries pathog\u00e8nes par le transfert de g\u00e8nes horizontaux au-del\u00e0 de l’interaction avec les antibiotiques.<\/p>\n

Parce que la r\u00e9sistance a \u00e9volu\u00e9 de mani\u00e8re pr\u00e9visible en fonction de la taille de la population, elle permet la possibilit\u00e9 de pr\u00e9dire les r\u00e9sultats de la r\u00e9sistance si la population de d\u00e9part est connue avant le traitement. Des exp\u00e9riences avec des adjudants diff\u00e9rents de populations de d\u00e9marrage et de types de traitement sont n\u00e9cessaires pour \u00e9tendre pleinement cette mod\u00e9lisation pr\u00e9dictive.<\/p>\n

La surveillance de la composition microbienne et de l’abondance avant et pendant le traitement pourrait aider \u00e0 guider une utilisation plus pr\u00e9cise des antibiotiques, r\u00e9duire les risques \u00e0 long terme associ\u00e9s \u00e0 la r\u00e9sistance et am\u00e9liorer l’intendance globale de l’utilisation des antibiotiques.<\/p>\n

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