{"id":5831,"date":"2025-04-17T18:56:01","date_gmt":"2025-04-17T16:56:01","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-variante-genetique-revele-a-quel-point-les-levres-et-la-fente-palatine-peuvent-survenir\/"},"modified":"2025-04-17T18:56:01","modified_gmt":"2025-04-17T16:56:01","slug":"la-variante-genetique-revele-a-quel-point-les-levres-et-la-fente-palatine-peuvent-survenir","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-variante-genetique-revele-a-quel-point-les-levres-et-la-fente-palatine-peuvent-survenir\/","title":{"rendered":"La variante g\u00e9n\u00e9tique r\u00e9v\u00e8le \u00e0 quel point les l\u00e8vres et la fente palatine peuvent survenir"},"content":{"rendered":"
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La fente labiale et la fente palatine sont parmi les malformations cong\u00e9nitales les plus courantes, survenant dans environ une sur 1050 naissances aux \u00c9tats-Unis. Ces d\u00e9fauts, qui apparaissent lorsque les tissus qui forment la l\u00e8vre ou le toit de la bouche ne se joignent pas compl\u00e8tement, seraient caus\u00e9s par un m\u00e9lange de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux.<\/p>\n

Dans une nouvelle \u00e9tude, les biologistes du MIT ont d\u00e9couvert comment une variante g\u00e9n\u00e9tique trouv\u00e9e souvent chez les personnes atteintes de malformations faciales conduit au d\u00e9veloppement de la fente labiale et de la fente palatine.<\/p>\n

Eliezer Calo, professeur agr\u00e9g\u00e9 de biologie au MIT, est l’auteur principal du journal, qui appara\u00eet dans le American Journal of Human Genetics<\/i>.<\/p>\n

Leurs r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la variante diminue l’approvisionnement par les cellules en ARN de transfert, une mol\u00e9cule qui est critique pour assembler les prot\u00e9ines. Lorsque cela se produit, les cellules du visage embryonnaires sont incapables de fusionner pour former la l\u00e8vre et le toit de la bouche.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, personne n’avait \u00e9tabli le lien que nous avons \u00e9tabli. Ce g\u00e8ne particulier \u00e9tait connu pour faire partie du complexe impliqu\u00e9 dans l’\u00e9pissage de l’ARN de transfert, mais il n’\u00e9tait pas clair qu’il jouait un r\u00f4le tel crucial pour ce processus et pour le d\u00e9veloppement du visage. Sans le g\u00e8ne, connu sous le nom de DDX1, certains transfert ne peuvent pas apporter plus de produits amin\u00e9s aux ribosomes. dit Michaela Barusel, chercheur du MIT et auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Variantes g\u00e9n\u00e9tiques<\/h2>\n

La fente l\u00e8vre et la fente palatine, \u00e9galement appel\u00e9e fentes orofaciales, peuvent \u00eatre caus\u00e9es par des mutations g\u00e9n\u00e9tiques, mais dans de nombreux cas, il n’y a pas de cause g\u00e9n\u00e9tique connue.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le m\u00e9canisme de d\u00e9veloppement de ces fentes orofaciales n’est pas clair, principalement parce qu’ils sont connus pour \u00eatre affect\u00e9s par les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux\u00a0\u00bb, explique Calo. \u00ab\u00a0Essayer de d\u00e9terminer ce qui pourrait \u00eatre affect\u00e9 a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s difficile dans ce contexte.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour d\u00e9couvrir des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques qui influencent une maladie particuli\u00e8re, les scientifiques effectuent souvent des \u00e9tudes d’association \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome (GWAS), qui peuvent r\u00e9v\u00e9ler des variantes qui se trouvent plus souvent chez les personnes qui ont une maladie particuli\u00e8re que chez les personnes qui ne le font pas.<\/p>\n

Pour les fentes orofaciales, certaines des variantes g\u00e9n\u00e9tiques qui se sont r\u00e9guli\u00e8rement pr\u00e9sent\u00e9es dans GWAS semblaient \u00eatre dans une r\u00e9gion d’ADN qui ne code pas pour les prot\u00e9ines. Dans cette \u00e9tude, l’\u00e9quipe du MIT a d\u00e9cid\u00e9 de comprendre comment les variantes de cette r\u00e9gion pourraient influencer le d\u00e9veloppement de malformations faciales.<\/p>\n

Leurs \u00e9tudes ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces variantes sont situ\u00e9es dans une r\u00e9gion d’activateur appel\u00e9e E2P24.2. Les amplificateurs sont des segments d’ADN qui interagissent avec les g\u00e8nes codant pour les prot\u00e9ines, aidant \u00e0 les activer en se liant \u00e0 des facteurs de transcription qui activent l’expression des g\u00e8nes.<\/p>\n

Les chercheurs ont constat\u00e9 que cette r\u00e9gion est \u00e0 proximit\u00e9 de trois g\u00e8nes, ce qui sugg\u00e8re qu’elle peut contr\u00f4ler l’expression de ces g\u00e8nes. L’un de ces g\u00e8nes avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 exclu comme contribuant \u00e0 des malformations faciales, et un autre s’\u00e9tait d\u00e9j\u00e0 d\u00e9montr\u00e9 qu’il avait un lien. Dans cette \u00e9tude, les chercheurs se sont concentr\u00e9s sur le troisi\u00e8me g\u00e8ne, connu sous le nom de DDX1.<\/p>\n

Il s’est av\u00e9r\u00e9 que DDX1 est n\u00e9cessaire pour l’\u00e9pissage de mol\u00e9cules d’ARN de transfert (ARNt), qui jouent un r\u00f4le essentiel dans la synth\u00e8se des prot\u00e9ines. Chaque mol\u00e9cule d’ARN de transfert transporte un acide amin\u00e9 sp\u00e9cifique vers le ribosome – une structure cellulaire qui joint les acides amin\u00e9s ensemble pour former des prot\u00e9ines, sur la base des instructions transport\u00e9es par l’ARN messager.<\/p>\n

Bien qu’il y ait environ 400 ARNt diff\u00e9rents dans le g\u00e9nome humain, seule une fraction de ces ARNt n\u00e9cessite d’\u00e9pissage, et ce sont les ARNt les plus affect\u00e9s par la perte de DDX1.<\/p>\n

Ces ARNt transportent quatre acides amin\u00e9s diff\u00e9rents, et les chercheurs ont \u00e9mis l’hypoth\u00e8se que ces quatre acides amin\u00e9s peuvent \u00eatre particuli\u00e8rement abondants dans les prot\u00e9ines que les cellules embryonnaires qui forment le visage doivent se d\u00e9velopper correctement.<\/p>\n

Lorsque les ribosomes ont besoin de l’un de ces quatre acides amin\u00e9s, mais aucun d’entre eux n’est disponible, le ribosome peut calmer et la prot\u00e9ine n’est pas fabriqu\u00e9e.<\/p>\n

Les chercheurs explorent maintenant quelles prot\u00e9ines pourraient \u00eatre les plus affect\u00e9es par la perte de ces acides amin\u00e9s. Ils pr\u00e9voient \u00e9galement d’\u00e9tudier ce qui se passe \u00e0 l’int\u00e9rieur des cellules lorsque les ribosomes calent, dans l’espoir d’identifier un signal de stress qui pourrait potentiellement \u00eatre bloqu\u00e9 et aider les cellules \u00e0 survivre.<\/p>\n

TRNA dysfonctionnel<\/h2>\n

Bien qu’il s’agisse de la premi\u00e8re \u00e9tude \u00e0 relier l’ARNt aux malformations craniofaciales, des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les mutations qui alt\u00e8rent la formation de ribosomes peuvent \u00e9galement conduire \u00e0 des d\u00e9fauts similaires. Des \u00e9tudes ont \u00e9galement montr\u00e9 que les perturbations de la synth\u00e8se de l’ARNt – entra\u00een\u00e9es par des mutations dans les enzymes qui attachent les acides amin\u00e9s \u00e0 l’ARNt, ou dans les prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans une \u00e9tape ant\u00e9rieure dans l’\u00e9pissage d’ARNt – peuvent conduire \u00e0 des troubles neurod\u00e9veloppementaux.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les d\u00e9fauts d’autres composants de la voie de l’ARNt sont associ\u00e9s \u00e0 une maladie neurod\u00e9veloppementale\u00a0\u00bb, explique Calo.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Un parall\u00e8le int\u00e9ressant entre ces deux est que les cellules qui forment le visage viennent du m\u00eame endroit que les cellules qui forment les neurones, il semble donc que ces cellules particuli\u00e8res soient tr\u00e8s sensibles aux d\u00e9fauts d’ARNt.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les chercheurs esp\u00e8rent maintenant explorer si les facteurs environnementaux li\u00e9s aux malformations cong\u00e9nitales orofaciales influencent \u00e9galement la fonction de l’ARNt. Certains de leurs travaux pr\u00e9liminaires ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le stress oxydatif – une accumulation de radicaux libres nocifs – peut entra\u00eener une fragmentation des mol\u00e9cules d’ARNt.<\/p>\n

Le stress oxydatif peut se produire dans les cellules embryonnaires lors de l’exposition \u00e0 l’\u00e9thanol, comme dans le syndrome d’alcool f\u0153tal, ou si la m\u00e8re d\u00e9veloppe le diab\u00e8te gestationnel.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Je pense que cela vaut la peine de rechercher des mutations qui pourraient provoquer cela du c\u00f4t\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique des choses, mais aussi, \u00e0 l’avenir, nous \u00e9largirons cela \u00e0 quels facteurs environnementaux ont les m\u00eames effets sur la fonction de l’ARNt, puis voyons quelles pr\u00e9cautions pourraient \u00eatre en mesure d’emp\u00eacher tout effet sur les ARNt\u00a0\u00bb, dit Bartusel.<\/p>\n

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