{"id":574,"date":"2024-09-18T12:01:47","date_gmt":"2024-09-18T10:01:47","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-scientifiques-decouvrent-comment-les-mutations-affectent-le-canal-de-liberation-du-calcium-et-impactent-les-troubles-musculaires\/"},"modified":"2024-09-18T12:01:57","modified_gmt":"2024-09-18T10:01:57","slug":"des-scientifiques-decouvrent-comment-les-mutations-affectent-le-canal-de-liberation-du-calcium-et-impactent-les-troubles-musculaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-scientifiques-decouvrent-comment-les-mutations-affectent-le-canal-de-liberation-du-calcium-et-impactent-les-troubles-musculaires\/","title":{"rendered":"Des scientifiques d\u00e9couvrent comment les mutations affectent le canal de lib\u00e9ration du calcium et impactent les troubles musculaires"},"content":{"rendered":"
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Le r\u00e9cepteur de la ryanodine de type 1 (RyR1) est un canal de lib\u00e9ration du calcium important dans les muscles squelettiques, essentiel \u00e0 la contraction musculaire. Il assure la lib\u00e9ration du calcium du r\u00e9ticulum sarcoplasmique, un organite de stockage du calcium dans les cellules musculaires, un processus vital pour la fonction musculaire.<\/p>\n

Les mutations du g\u00e8ne RyR1 peuvent affecter la fonction du canal de mani\u00e8res extr\u00eamement contrast\u00e9es, conduisant \u00e0 des maladies musculaires graves telles que l’hyperthermie maligne (MH) et la maladie du noyau central (CCD). L’MH est une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire qui provoque une forte fi\u00e8vre et des contractures musculaires en r\u00e9ponse aux anesth\u00e9siques par inhalation chez les patients porteurs de variantes de RyR1 \u00e0 gain de fonction.<\/p>\n

La CCD est l’une des myopathies h\u00e9r\u00e9ditaires qui entra\u00eene une faiblesse musculaire et une myopathie en raison de la perte de fonction des variants du g\u00e8ne RyR1. Ces effets soulignent le r\u00f4le essentiel du g\u00e8ne RyR1 et le fonctionnement optimal des canaux calciques pour la sant\u00e9 musculaire.<\/p>\n

Bien que les recherches r\u00e9centes se soient concentr\u00e9es sur la grande r\u00e9gion cytoplasmique de RyR1, o\u00f9 se trouvent de nombreuses mutations associ\u00e9es \u00e0 la maladie, le r\u00f4le sp\u00e9cifique du cinqui\u00e8me segment transmembranaire (S5) dans la r\u00e9gulation des canaux et la pathogen\u00e8se des maladies musculaires n’\u00e9tait pas bien compris. Heureusement, dans une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e le 18 septembre 2024, Biologie des communications<\/i> Des chercheurs japonais ont combl\u00e9 cette lacune dans leurs connaissances en \u00e9tudiant la mani\u00e8re dont les mutations dans le segment S5 du RyR1 contribuent \u00e0 la MH et \u00e0 la CCD.<\/p>\n

L’\u00e9quipe de recherche compos\u00e9e du professeur associ\u00e9 Takashi Murayama, du professeur associ\u00e9 Nagomi Kurebayashi de l’universit\u00e9 Juntendo et du professeur associ\u00e9 Haruo Ogawa avec l’\u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 Yuya Otori de l’universit\u00e9 de Kyoto, a entrepris de comprendre comment les mutations S5 conduisent \u00e0 des troubles musculaires.<\/p>\n

\u00ab Le segment S5 est essentiel \u00e0 la formation des pores dans le canal RyR1. Cependant, nous avons trouv\u00e9 de nombreuses mutations associ\u00e9es \u00e0 la maladie dans le segment S5 rapport\u00e9es dans la litt\u00e9rature, ce qui nous a motiv\u00e9s \u00e0 \u00e9tudier le r\u00f4le du segment S5 dans la r\u00e9gulation du canal RyR1 \u00bb, explique le professeur associ\u00e9 Takashi Murayama.<\/p>\n

Les chercheurs ont utilis\u00e9 des cellules HEK293 (une lign\u00e9e cellulaire embryonnaire r\u00e9nale humaine couramment utilis\u00e9e) con\u00e7ues pour exprimer des prot\u00e9ines RyR1 pr\u00e9sentant des mutations sp\u00e9cifiques. Ils ont mesur\u00e9 la lib\u00e9ration de calcium induite par la caf\u00e9ine pour \u00e9valuer les effets des mutations sur la dynamique de lib\u00e9ration du calcium.<\/p>\n

De plus, ils ont surveill\u00e9 les niveaux de calcium au repos du cytoplasme et du r\u00e9ticulum endoplasmique (RE) en utilisant respectivement Fluo-4 AM (indicateur de calcium vert fluorescent) et R-CEPIA1er (un indicateur de calcium g\u00e9n\u00e9tiquement cod\u00e9).3<\/sup>H) Des tests de liaison \u00e0 la ryanodine ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s pour \u00e9valuer l’affinit\u00e9 de liaison et l’activit\u00e9 des canaux RyR1. De plus, la plateforme de lib\u00e9ration de calcium induite par d\u00e9polarisation (DICR) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour \u00e9valuer la lib\u00e9ration de calcium dans le canal RyR1.<\/p>\n

L’\u00e9tude s’est concentr\u00e9e sur les mutations dans les r\u00e9gions S5 et S5-S6 de RyR1, identifiant trois mutations li\u00e9es \u00e0 MH et huit associ\u00e9es \u00e0 CCD. Pour les mutants MH, ils ont observ\u00e9 une sensibilit\u00e9 accrue \u00e0 la caf\u00e9ine, des niveaux \u00e9lev\u00e9s de calcium cytoplasmique au repos et des niveaux r\u00e9duits de calcium dans le RE. La liaison \u00e0 la ryanodine et les tests DICR ont confirm\u00e9 une activit\u00e9 accrue du canal. En revanche, les mutants CCD pr\u00e9sentaient un ph\u00e9notype de perte de fonction, marqu\u00e9 par une sensibilit\u00e9 r\u00e9duite \u00e0 la caf\u00e9ine, une lib\u00e9ration minimale de calcium, une liaison \u00e0 la ryanodine supprim\u00e9e et une DICR r\u00e9duite.<\/p>\n

Notamment, certains mutants CCD n’ont montr\u00e9 aucune activit\u00e9 de canal d\u00e9tectable malgr\u00e9 une expression confirm\u00e9e, ce qui indique une fonction de canal gravement alt\u00e9r\u00e9e. La structure du canal RyR1 et les mutations mentionn\u00e9es peuvent \u00eatre visualis\u00e9es dans une vid\u00e9o cr\u00e9\u00e9e par les auteurs.<\/p>\n

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