{"id":5725,"date":"2025-04-13T14:56:46","date_gmt":"2025-04-13T12:56:46","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lapproche-de-la-medecine-de-precision-cible-les-cicatrices-renales-pour-eviter-lechec\/"},"modified":"2025-04-13T14:56:46","modified_gmt":"2025-04-13T12:56:46","slug":"lapproche-de-la-medecine-de-precision-cible-les-cicatrices-renales-pour-eviter-lechec","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lapproche-de-la-medecine-de-precision-cible-les-cicatrices-renales-pour-eviter-lechec\/","title":{"rendered":"L’approche de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision cible les cicatrices r\u00e9nales pour \u00e9viter l’\u00e9chec"},"content":{"rendered":"
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De nouvelles recherches de l’UCLA men\u00e9es \u00e0 l’aide de mod\u00e8les de souris et des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques humaines ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un facteur critique qui d\u00e9termine la quantit\u00e9 de cicatrices apr\u00e8s une l\u00e9sion r\u00e9nale, ce qui a conduit les scientifiques \u00e0 identifier une approche potentielle de m\u00e9decine de pr\u00e9cision pour pr\u00e9venir la progression chronique de la maladie r\u00e9nale.<\/p>\n

L’\u00e9tude, publi\u00e9e dans M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>met en \u00e9vidence le r\u00f4le du collag\u00e8ne de type 5 – une composante mineure du tissu cicatriciel – dans la fibrose r\u00e9nale, et montre comment une th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale pourrait aider \u00e0 pr\u00e9venir l’insuffisance r\u00e9nale chez les individus \u00e0 haut risque.<\/p>\n

La maladie r\u00e9nale chronique est une maladie progressive qui peut r\u00e9sulter du diab\u00e8te, de l’hypertension art\u00e9rielle et des calculs r\u00e9naux, entre autres causes. Il affecte plus d’un adulte sur sept aux \u00c9tats-Unis et 800 millions de personnes dans le monde. \u00c0 mesure qu’il progresse, une fibrose excessive ou une accumulation de tissu cicatriciel alt\u00e8re la capacit\u00e9 des reins \u00e0 filtrer les toxines du sang et de r\u00e9absorber l’eau, conduisant souvent \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale.<\/p>\n

Il n’y a actuellement aucune th\u00e9rapie qui cible ou inverse directement ce processus, obligeant les patients \u00e0 subir une dialyse ou une transplantation d’organes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La fibrose, ou cicatrices, est l’un des pr\u00e9dicteurs les plus forts de l’insuffisance r\u00e9nale, mais il n’a pas \u00e9t\u00e9 clair pourquoi certaines personnes d\u00e9veloppent des cicatrices r\u00e9nales plus \u00e9tendues que d’autres\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Arjun Deb, auteur principal de l’\u00e9tude et membre d’Eli et d’Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Research des cellules souches de l’UCLA.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats indiquent que les diff\u00e9rences d’expression de collag\u00e8ne de type 5 aident \u00e0 expliquer cette variation et que les tests d’expression de ce g\u00e8ne ou de cette prot\u00e9ine pourraient identifier les personnes plus \u00e0 risque.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Comment le collag\u00e8ne de type 5 d\u00e9termine la gravit\u00e9 des cicatrices<\/h2>\n

Dans une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente ax\u00e9e sur les l\u00e9sions cardiaques, Deb a identifi\u00e9 que les souris n’avaient pas la capacit\u00e9 de produire du collag\u00e8ne de type 5 ont subi des cicatrices plus \u00e9tendues apr\u00e8s une crise cardiaque.<\/p>\n

Pour d\u00e9terminer si ces m\u00eames m\u00e9canismes se sont traduits par une blessure r\u00e9nale, Deb et son \u00e9quipe ont commenc\u00e9 \u00e0 analyser les donn\u00e9es de la Biobank britannique, une \u00e9tude \u00e0 long terme suivant plus de 1,5 million de personnes. Ils ont d\u00e9couvert que l’expression de COL5A1, le g\u00e8ne codant pour le collag\u00e8ne de type 5, est fortement corr\u00e9l\u00e9 avec le risque de d\u00e9velopper une maladie r\u00e9nale chronique au cours d’une d\u00e9cennie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela nous a donn\u00e9 un indice selon lequel, chez l’homme, l’expression de COL5A1 pourrait potentiellement \u00eatre utilis\u00e9e comme biomarqueur pour identifier les individus qui seraient plus susceptibles de passer \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Deb, qui est professeur de m\u00e9decine (cardiologie) et le th\u00e8me cardiovasculaire de la David Geffen School of Medicine.<\/p>\n

Une s\u00e9rie d’exp\u00e9riences dans des mod\u00e8les de souris a confirm\u00e9 ces r\u00e9sultats: les souris avec un COL5A1 faible ont d\u00e9velopp\u00e9 une fibrose plus s\u00e9v\u00e8re et ont progress\u00e9 plus rapidement vers une insuffisance r\u00e9nale apr\u00e8s une l\u00e9sion r\u00e9nale. Comme pour les humains, le collag\u00e8ne de type 5 jouait un r\u00f4le crucial dans le maintien de la structure et de la fonction du tissu cicatriciel. Les fibres de collag\u00e8ne, explique Deb, sont comme les fils qui maintiennent un morceau de tissu ensemble.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les collag\u00e8nes sont de nature fibrillaire, et ils donnent de la force au tissu cicatriciel\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. \u00ab\u00a0La fa\u00e7on dont les fibres sont organis\u00e9es est tr\u00e8s importante. Le collag\u00e8ne de type 5 garantit que le tissu d’une cicatrice n’est pas tiss\u00e9 au hasard – qu’il est plut\u00f4t structur\u00e9 et stable.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Sans collag\u00e8ne de type 5, le corps d\u00e9tecte que le tissu cicatriciel s’est form\u00e9 de mani\u00e8re plus faible et plus d\u00e9sorganis\u00e9e. Cela active les int\u00e9grines \u03b1v\u03b23 – les r\u00e9cepteurs dans les cellules de fibroblastes qui ressentent les tissus affaiblis et r\u00e9agissent en produisant encore plus de tissu cicatriciel. Ce cycle de fibrose excessive entra\u00eene une aggravation de la fonction r\u00e9nale et, en fin de compte, une insuffisance r\u00e9nale.<\/p>\n

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Une approche de m\u00e9decine de pr\u00e9cision: bloquer l’int\u00e9grine \u03b1v\u03b23<\/h2>\n

Reconnaissant qu’une activit\u00e9 d’int\u00e9grine excessive entra\u00eenait une fibrose chez les animaux avec une diminution du collag\u00e8ne de type 5, l’\u00e9quipe a cherch\u00e9 un moyen de bloquer cette voie. Ils ont trouv\u00e9 une solution potentielle dans le cilengitide, un m\u00e9dicament qui perturbe la signalisation de l’int\u00e9grine.<\/p>\n

D\u00e9velopp\u00e9 \u00e0 l’origine comme une th\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse, le cilengitide a progress\u00e9 par des essais cliniques et s’est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre s\u00fbr, mais finalement pas efficace contre le cancer.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a constat\u00e9 que le traitement des animaux avec une diminution du collag\u00e8ne de type 5 avec le cilegitide r\u00e9duisait consid\u00e9rablement la fibrose r\u00e9nale et ralentit la progression de la maladie. Notamment, il n’a eu aucun effet chez les souris avec une expression normale de Col5a1, mettant en \u00e9vidence son potentiel en tant que th\u00e9rapie cibl\u00e9e pour les individus \u00e0 risque de progression rapide de la maladie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela pr\u00e9sente une occasion passionnante de r\u00e9utiliser potentiellement ce m\u00e9dicament, qui a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 jug\u00e9 s\u00fbr par la FDA, pour une indication compl\u00e8tement diff\u00e9rente\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Deb.<\/p>\n

Traduire les r\u00e9sultats en application clinique<\/h2>\n

L’\u00e9quipe de Deb travaille maintenant \u00e0 \u00e9tablir un test sanguin pour mesurer les niveaux de Col5a1 chez les patients humains atteints d’une maladie r\u00e9nale chronique pour \u00e9tablir un seuil clinique pour identifier les individus \u00e0 risque. Si elle est valid\u00e9e, ce biomarqueur pourrait \u00eatre utilis\u00e9 pour guider les d\u00e9cisions de traitement, en train d’introduire les patients qui pourraient b\u00e9n\u00e9ficier de cette approche cibl\u00e9e pour ralentir la progression de la maladie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La maladie r\u00e9nale chronique pr\u00e9sente une grande fen\u00eatre de temps d’opportunit\u00e9 d’intervention, et vous avez besoin d’une approche de m\u00e9decine de pr\u00e9cision pour d\u00e9terminer qui est susceptible d’avoir une progression acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e de la maladie et n\u00e9cessite des th\u00e9rapies de remplacement r\u00e9nales\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Deb. \u00ab\u00a0Nous pouvons utiliser un test sanguin simple pour mesurer les niveaux de collag\u00e8ne de type 5 et identifier les individus qui pourraient potentiellement b\u00e9n\u00e9ficier de ce m\u00e9dicament.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Au-del\u00e0 de la maladie r\u00e9nale chronique, les chercheurs examinent \u00e9galement si les m\u00eames m\u00e9canismes contribuent \u00e0 la fibrose dans le foie et les vaisseaux sanguins, o\u00f9 les cicatrices sont un moteur majeur de la maladie.<\/p>\n

L’utilisation de CILENGITIDE n’a pas \u00e9t\u00e9 test\u00e9e chez l’homme comme traitement des cicatrices excessives et n’a pas \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la Food and Drug Administration comme s\u00fbre et efficace pour cette utilisation.<\/p>\n

Cette nouvelle approche th\u00e9rapeutique est couverte par une demande de brevet d\u00e9pos\u00e9e par l’UCLA Technology Development Group au nom des r\u00e9gents de l’Universit\u00e9 de Californie.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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