{"id":5633,"date":"2025-04-09T18:56:04","date_gmt":"2025-04-09T16:56:04","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-la-molecule-pzl-a-apporte-un-traitement-pour-les-maladies-mitochondriales-a-portee-de-main\/"},"modified":"2025-04-09T18:56:05","modified_gmt":"2025-04-09T16:56:05","slug":"la-decouverte-de-la-molecule-pzl-a-apporte-un-traitement-pour-les-maladies-mitochondriales-a-portee-de-main","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-la-molecule-pzl-a-apporte-un-traitement-pour-les-maladies-mitochondriales-a-portee-de-main\/","title":{"rendered":"La d\u00e9couverte de la mol\u00e9cule PZL-A apporte un traitement pour les maladies mitochondriales \u00e0 port\u00e9e de main"},"content":{"rendered":"
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Une perc\u00e9e m\u00e9dicale pourrait entra\u00eener le premier traitement des maladies rares mais graves dans lesquelles les d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques perturbent la production d’\u00e9nergie cellulaire. Les chercheurs de l’Universit\u00e9 de G\u00f6teborg ont identifi\u00e9 une mol\u00e9cule qui aide davantage de mitochondries \u00e0 fonctionner correctement.<\/p>\n

Les maladies mitochondriales caus\u00e9es par les mutations Polg varient en gravit\u00e9. Chez les jeunes enfants, ces maladies peuvent entra\u00eener rapidement des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales et des probl\u00e8mes h\u00e9patiques potentiellement mortels, tandis que d’autres souffrent de faiblesse musculaire, d’\u00e9pilepsie et de d\u00e9faillance des organes plus tard dans l’enfance. Les mutations Polg ont r\u00e9cemment re\u00e7u l’attention des m\u00e9dias lorsque le prince Frederik de Nassau au Luxembourg est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 en mars 2025 \u00e0 seulement 22 ans.<\/p>\n

Le g\u00e8ne Polg r\u00e9gule la production de gamma de l’ADN polym\u00e9rase, une enzyme qui copie l’ADN mitochondrial. Sans cela, les mitochondries ne peuvent pas fonctionner normalement et, par cons\u00e9quent, ne parviennent pas \u00e0 fournir de l’\u00e9nergie \u00e0 la cellule.<\/p>\n

Maria Falkenberg et Claes Gustafsson, professeurs de la Sahlgrenska Academy de l’Universit\u00e9 de Gothenburg, ont dirig\u00e9 le travail derri\u00e8re l’\u00e9tude publi\u00e9e dans la revue Nature<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous d\u00e9montrons que la mol\u00e9cule PZL-A peut restaurer la fonction de l’ADN polym\u00e9rase gamma mut\u00e9 et am\u00e9liorer la synth\u00e8se de l’ADN mitochondrial dans les cellules des patients. Cela am\u00e9liore la capacit\u00e9 des mitochondries \u00e0 fournir de l’\u00e9nergie \u00e0 la cellule\u00a0\u00bb, explique Falkenberg, professeur de sciences du laboratoire biom\u00e9dical.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il s’agit d’une perc\u00e9e comme pour la premi\u00e8re fois, nous pouvons d\u00e9montrer qu’une petite mol\u00e9cule peut aider \u00e0 am\u00e9liorer la fonction de l’ADN polym\u00e9rase d\u00e9fectueuse. Nos r\u00e9sultats ouvrent la voie \u00e0 une toute nouvelle strat\u00e9gie de traitement\u00a0\u00bb, explique Gustafsson, professeur de chimie m\u00e9dicale.<\/p>\n

Du laboratoire au m\u00e9dicament<\/h2>\n

Plus de 20 ans de recherche fondamentale ont conduit \u00e0 la d\u00e9couverte de PZL-A. La mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e \u00e0 la suite de l’analyse de centaines de compos\u00e9s chimiques en collaboration avec Pretzel Therapeutics, o\u00f9 un autre des auteurs principaux de l’\u00e9tude, le vice-pr\u00e9sident de la chimie Simon Giroux, a dirig\u00e9 le d\u00e9veloppement chimique de la mol\u00e9cule. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, la mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans des cellules de patients ainsi que dans des mod\u00e8les animaux.<\/p>\n

Sebastian Valenzuela, un doctorant \u00e0 la Sahlgrenska Academy, a analys\u00e9 la structure de la mol\u00e9cule, y compris au moyen de la microscopie cryo-\u00e9lectronique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous d\u00e9montrons exactement o\u00f9 la mol\u00e9cule se lie, entre deux cha\u00eenes distinctes de l’enzyme. Le site de liaison est extr\u00eamement sp\u00e9cifique, ce qui nous aide \u00e0 comprendre comment fonctionne l’enzyme et comment nous pouvons l’influencer\u00a0\u00bb, explique Sebastian Valenzuela, premier auteur de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Pretzel Therapeutics se lancera bient\u00f4t dans des \u00e9tudes de phase I avec une version raffin\u00e9e de la mol\u00e9cule afin de tester sa s\u00e9curit\u00e9 sur des volontaires sains.<\/p>\n

\u00c9tant donn\u00e9 qu’un manque d’ADN mitochondrial est \u00e9galement observ\u00e9 dans d’autres maladies mitochondriales, li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge et neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, des substances similaires \u00e0 PZL-A peuvent gagner une utilisation th\u00e9rapeutique plus large. Pretzel Therapeutics fait partie du cluster Life Science de la r\u00e9gion de Gothenburg, avec ses op\u00e9rations su\u00e9doises men\u00e9es \u00e0 GoCo Health Innovation City et son si\u00e8ge social situ\u00e9 \u00e0 Waltham, Massachusetts, juste \u00e0 l’ext\u00e9rieur de Boston.<\/p>\n

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