{"id":5602,"date":"2025-04-08T10:56:35","date_gmt":"2025-04-08T08:56:35","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-la-glycoproteine-gp38-du-virus-de-la-fievre-hemorragique-de-crimee-pourrait-faire-progresser-les-therapies-anticorps-monoclonales\/"},"modified":"2025-04-08T10:56:36","modified_gmt":"2025-04-08T08:56:36","slug":"comment-la-glycoproteine-gp38-du-virus-de-la-fievre-hemorragique-de-crimee-pourrait-faire-progresser-les-therapies-anticorps-monoclonales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-la-glycoproteine-gp38-du-virus-de-la-fievre-hemorragique-de-crimee-pourrait-faire-progresser-les-therapies-anticorps-monoclonales\/","title":{"rendered":"Comment la glycoprot\u00e9ine GP38 du virus de la fi\u00e8vre h\u00e9morragique de Crim\u00e9e pourrait faire progresser les th\u00e9rapies anticorps monoclonales"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9tude r\u00e9cente publi\u00e9e dans M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i> impliquant des scientifiques de l’Institut de recherche m\u00e9dicale de l’arm\u00e9e am\u00e9ricaine des maladies infectieuses, en collaboration avec des scientifiques de l’Albert Einstein College of Medicine et de l’Universit\u00e9 de Californie-Berkeley, a des d\u00e9couvertes avanc\u00e9es entourant le virus de la glycoprot\u00e9ine virale (CCHFV).<\/p>\n

Le CCHFV est end\u00e9mique pour l’Afrique, les Balkans, le Moyen-Orient et l’Asie, et est consid\u00e9r\u00e9 comme un pathog\u00e8ne prioritaire par l’Organisation mondiale de la sant\u00e9. Le virus est principalement transmis aux personnes des tiques et des animaux d’\u00e9levage avec un taux de d\u00e9c\u00e8s de cas allant jusqu’\u00e0 40%. Il n’y a actuellement aucun vaccin approuv\u00e9 contre le virus.<\/p>\n

Historiquement, le GP38 a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme une cible importante pour les vaccins ou autres traitements. Cependant, le manque de connaissances concernant la fonction de GP38 pendant l’infection a entrav\u00e9 les efforts pour d\u00e9velopper des contre-mesures m\u00e9dicales sp\u00e9cifiques au CCHFV.<\/p>\n

La nouvelle recherche met en lumi\u00e8re le r\u00f4le de GP38 dans les infections virales et la pathogen\u00e8se, et sur la fa\u00e7on dont les anticorps sp\u00e9cifiques du GP38 m\u00e9dient particuli\u00e8rement la protection in vivo.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette \u00e9tude est ax\u00e9e sur la d\u00e9monstration que le GP38 peut seul agir comme une\u00a0\u00bb toxine virale \u00ab\u00a0et d\u00e9clencher des fuites vasculaires\u00a0\u00bb, explique Andrew Herbert, auteur principal de l’\u00e9tude et chef de la succursale d’Usamriid. \u00ab\u00a0Il se concentre \u00e9galement en grande partie sur la compr\u00e9hension du m\u00e9canisme d’efficacit\u00e9 protectrice des anticorps ciblant GP38.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les preuves montrent \u00e9galement que GP38 a un r\u00f4le direct dans la pathogen\u00e8se virale qui est ind\u00e9pendante de sa fonction dans la biogen\u00e8se virale des glycoprot\u00e9ines. Il souligne l’importance d’inclure GP38 dans la conception du vaccin CCHFV et fournit un point de d\u00e9part pour la conception rationnelle de la th\u00e9rapeutique anti-CCHF ciblant le GP38.<\/p>\n

Des recherches suppl\u00e9mentaires soutiennent ces preuves en traitant des souris contest\u00e9es par CCHFV avec du GP38 exog\u00e8ne, am\u00e9liorant davantage la fuite vasculaire dans le contexte de l’infection, ce qui sugg\u00e8re que le GP38 fonctionne comme une toxine virale s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e dans l’induction de la fuite vasculaire.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente publi\u00e9e en juillet 2024, Monticelli et Herbert, ainsi que des collaborateurs du monde universitaire et de l’industrie, ont isol\u00e9 un grand panel de mAb ciblant le GP38 de survivants humains d’infection naturelle, et ont montr\u00e9 que certaines d’entre elles \u00e9taient protectrices dans des mod\u00e8les animaux d’infection contre de multiples isolats divers de CCHFV. Bien que cette \u00e9tude ait fourni des preuves d’\u00e9pitopes protecteurs sur GP38, il n’a pas fourni une compr\u00e9hension claire du m\u00e9canisme de protection de ces anticorps anti-GP38.<\/p>\n

\u00ab\u00a0D’apr\u00e8s l’\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, nous ne savions pas comment les anticorps m\u00e9diatriaient la protection\u00a0\u00bb, explique Stephanie Monticelli, co-prime auteur de la publication et chercheur \u00e0 Usamriid. \u00ab\u00a0En d\u00e9terminant un m\u00e9canisme d’action pour les th\u00e9rapies protectrices des anticorps monoclonales sp\u00e9cifiques au GP38, nous pouvons mieux comprendre comment cibler cette prot\u00e9ine pour le d\u00e9veloppement de contre-mesures m\u00e9dicales puissantes.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Cette publication r\u00e9cente a montr\u00e9 que les mAbs non neutralisants sp\u00e9cifiques au GP38 ciblant la r\u00e9gion N-terminale de GP38 (r\u00e9gion 2) \u00e9taient les plus protecteurs contre le d\u00e9fi mortel, le plus puissant pour r\u00e9duire le GP38 circulant, diminuant la fuite vasculaire et freiner la diffusion virale aux tissus distaux.<\/p>\n

L’effet mod\u00e9r\u00e9 du mAb anti-GC neutralisant le virus indique que la r\u00e9duction observ\u00e9e de la fuite vasculaire lors du traitement avec des mAb de liaison au GP38 est non seulement le r\u00e9sultat de la r\u00e9duction globale de la charge virale, mais est plut\u00f4t sp\u00e9cifique \u00e0 la r\u00e9duction de la fuite vasculaire circulante et \u00e0 un blocage direct de la fonction de GP38 dans la fuite vasculaire d’indexation.<\/p>\n

Ces d\u00e9couvertes montrent la signification claire de la relation virus-h\u00f4te, en particulier lorsque vous travaillez avec des sujets d\u00e9tenus par CCHFV.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les interactions de l’h\u00f4te viral sont tr\u00e8s complexes et taquiner les processus complexes qui se produisent lors d’une infection virale peuvent \u00eatre d\u00e9licats\u00a0\u00bb, explique Herbert. \u00ab\u00a0Les prot\u00e9ines virales remplissent souvent plus d’une fonction pendant l’infection, et elles peuvent \u00e9galement\u00ab collaborer \u00bbavec d’autres prot\u00e9ines virales, voire des prot\u00e9ines h\u00f4tes, pour effectuer une fonction sp\u00e9cifique qui est b\u00e9n\u00e9fique pour le virus.\u00bb<\/p>\n

Cette \u00e9tude fait partie des strat\u00e9gies optimis\u00e9es de pr\u00e9position pour les vaccins et les immunoth\u00e9rapies contre divers consortium \u00e9mergente des menaces infectieuses (Provident).<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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