{"id":5339,"date":"2025-03-28T05:56:27","date_gmt":"2025-03-28T04:56:27","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/ledition-de-genes-avec-un-vecteur-de-virus-associe-adeno-offre-de-lespoir-pour-la-surdite-hereditaire\/"},"modified":"2025-03-28T05:56:28","modified_gmt":"2025-03-28T04:56:28","slug":"ledition-de-genes-avec-un-vecteur-de-virus-associe-adeno-offre-de-lespoir-pour-la-surdite-hereditaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/ledition-de-genes-avec-un-vecteur-de-virus-associe-adeno-offre-de-lespoir-pour-la-surdite-hereditaire\/","title":{"rendered":"L’\u00e9dition de g\u00e8nes avec un vecteur de virus associ\u00e9 ad\u00e9no offre de l’espoir pour la surdit\u00e9 h\u00e9r\u00e9ditaire"},"content":{"rendered":"
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Une mutation R75W dans le g\u00e8ne de la jonction GAP \u03b22 (GJB2) provoque une fragmentation s\u00e9v\u00e8re des plaques de jonction de l’espace, reliant les cellules adjacentes et conduisant \u00e0 une perte auditive syndromique. Dans une nouvelle \u00e9tude exp\u00e9rimentale, les scientifiques de l’Universit\u00e9 Juntendo en collaboration avec des chercheurs de l’Universit\u00e9 de Tokyo ont d\u00e9velopp\u00e9 une approche d’\u00e9dition du g\u00e9nome m\u00e9di\u00e9e par le virus ADENO-ADONO-ADONO (AAV) pour r\u00e9parer la mutation R75W.<\/p>\n

Leurs r\u00e9sultats, maintenant publi\u00e9s dans JCI Insight<\/i>pourrait contribuer au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies g\u00e9niques innovantes pour traiter la perte auditive h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/p>\n

La perte auditive cong\u00e9nitale fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 une alt\u00e9ration de la fonction auditive qui se produit en raison de causes g\u00e9n\u00e9tiques. GJB2 est le g\u00e8ne responsable d’environ la moiti\u00e9 de tous les cas de perte auditive h\u00e9r\u00e9ditaire. La connexine 26 (CX26), cod\u00e9e par GJB2, aide \u00e0 la formation de jonctions intercellulaires d’\u00e9cart – les canaux qui permettent le mouvement des ions et des mol\u00e9cules de messager chimique entre les cellules adjacentes, o\u00f9 il r\u00e9gule la fonction auditive.<\/p>\n

Les mutations GJB2 conduisent souvent \u00e0 une fragmentation des jonctions lacunaires et des plaques de jonction de lacune (GJPS) qui sont compos\u00e9es de CX26. Alors que l’h\u00e9r\u00e9dit\u00e9 d’une mutation GJB2 r\u00e9cessive contenant deux copies du g\u00e8ne d\u00e9fectueux peut \u00eatre gu\u00e9ris fonctionnellement via le remplacement du g\u00e8ne GJB2, une mutation dominante n\u00e9gative GJB2 o\u00f9 la prot\u00e9ine mutante inhibe le fonctionnement normal de la prot\u00e9ine de type sauvage n\u00e9cessite une approche d’\u00e9dition du g\u00e8ne.<\/p>\n

Des chercheurs du Japon ont d\u00e9velopp\u00e9 avec succ\u00e8s une th\u00e9rapie g\u00e9nique pour r\u00e9parer le R75W, une mutation dominante n\u00e9gative de GJB2 qui provoque une perte auditive syndromique. L’\u00e9quipe de recherche comprenait le professeur agr\u00e9g\u00e9, le Dr Kazusaku Kamiya, et le professeur adjoint Dr Takao Ukaji au D\u00e9partement d’otorhinolaryngology, Juntendo University Faculty of Medicine, Japan, et le Dr Osamu Nureki du D\u00e9partement de sciences biologiques, Graduate School of Science, de l’Universit\u00e9 de Tokyo, au Japon.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’\u00e9crasante majorit\u00e9 des mutations provoquant une perte auditive h\u00e9r\u00e9ditaire implique le g\u00e8ne GJB2. Cependant, les traitements qui peuvent restaurer l’audition chez les patients souffrant de surdit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique font d\u00e9faut\u00a0\u00bb, explique le Dr Kamiya. \u00ab\u00a0Nos recherches peuvent contribuer au d\u00e9veloppement de la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour lutter contre l’incidence croissante des patients atteints de perte auditive h\u00e9r\u00e9ditaire.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Premi\u00e8rement, les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un AAV (AAV-SIA6E) qui peut fournir des outils d’\u00e9dition de g\u00e9nome \u00e0 une large gamme de cellules d’oreille int\u00e9rieures qui forment des jonctions d’\u00e9cart. L’AAV est un vecteur utile pour livrer des g\u00e8nes; Cependant, la taille du g\u00e8ne qui peut \u00eatre transport\u00e9e est limit\u00e9e.<\/p>\n

Par cons\u00e9quent, le Dr Kamiya et son \u00e9quipe ont construit un outil d’\u00e9dition de base (SACAS9-NNG-ABE8E) qui a \u00e9t\u00e9 miniaturis\u00e9 \u00e0 une taille qui peut \u00eatre transport\u00e9e par AAV en utilisant SACAS9-NNG, qui a une taille plus petite et une efficacit\u00e9 d’\u00e9dition du g\u00e9nome plus \u00e9lev\u00e9e que le CAS9 conventionnel. Ensuite, ils ont charg\u00e9 cet outil d’\u00e9dition de base sur AAV-SIA6E, qui poss\u00e8de un tropisme \u00e0 haute infection pour les cellules de l’oreille interne et a d\u00e9velopp\u00e9 un vecteur AAV tout-en-un pour l’\u00e9dition du g\u00e9nome de l’oreille interne.<\/p>\n

L’\u00e9dition du g\u00e9nome via le vecteur AAV tout-en-un a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 et une sp\u00e9cificit\u00e9 consid\u00e9rables. Il a montr\u00e9 la conversion sur le cible t \u00e0 C dans les cellules humaines, exprimant la mutation GJB2 R75W, a r\u00e9par\u00e9 la mutation R75W et a form\u00e9 un GJP clair. En outre, apr\u00e8s la proc\u00e9dure d’\u00e9dition de base, la fonction physiologique de la communication cellule des cellules de jonction de lacs a \u00e9t\u00e9 restaur\u00e9e.<\/p>\n

Enfin, pour valider leurs r\u00e9sultats, les chercheurs ont effectu\u00e9 l’\u00e9dition du g\u00e9nome m\u00e9di\u00e9 par l’AAV dans un mod\u00e8le de souris transg\u00e9nique avec la mutation GJB2 R75W. Les cellules de sulcus internes de la cochl\u00e9e, qui ont \u00e9t\u00e9 infect\u00e9es par le vecteur AAV tout-en-un, ont form\u00e9 des GJPs distincts avec des structures pentagonales ou hexagonales dispos\u00e9es autour de cellules similaires \u00e0 celles observ\u00e9es dans les cellules de type sauvage.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En utilisant un vecteur AAV tout-en-un avec une infectivit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e pour l’oreille interne, nous nous attendons \u00e0 am\u00e9liorer l’effet th\u00e9rapeutique, \u00e0 simplifier le processus de d\u00e9veloppement et \u00e0 r\u00e9duire les co\u00fbts. Kamiya.<\/p>\n

Ensemble, ces r\u00e9sultats mettent en \u00e9vidence l’immense potentiel th\u00e9rapeutique de l’approche d’\u00e9dition du g\u00e9nome m\u00e9di\u00e9e par l’AAV pour traiter la perte auditive h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/p>\n

\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tFourni par l’Universit\u00e9 Juntendo<\/p>\n

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