{"id":5204,"date":"2025-03-21T17:55:48","date_gmt":"2025-03-21T16:55:48","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/gouttes-oculaires-derivees-de-la-perte-de-vision-lente-de-la-proteine-pedf-dans-les-modeles-animaux\/"},"modified":"2025-03-21T17:55:49","modified_gmt":"2025-03-21T16:55:49","slug":"gouttes-oculaires-derivees-de-la-perte-de-vision-lente-de-la-proteine-pedf-dans-les-modeles-animaux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/gouttes-oculaires-derivees-de-la-perte-de-vision-lente-de-la-proteine-pedf-dans-les-modeles-animaux\/","title":{"rendered":"Gouttes oculaires d\u00e9riv\u00e9es de la perte de vision lente de la prot\u00e9ine PEDF dans les mod\u00e8les animaux"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/nih-researchers-develo.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2025\/nih-researchers-develo.jpg\" data-sub-html=\"Model of PEDF protein alongside the 17-mer and H105A peptides. Amino acid 105, which is changed from histidine in PEDF and the 17-mer peptide to alanine in the H105A peptide, is shown in green. Credit: NIH\/National Eye Institute\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont d\u00e9velopp\u00e9 des gouttes oculaires qui \u00e9tendent la vision dans les mod\u00e8les animaux d&rsquo;un groupe de maladies h\u00e9r\u00e9ditaires qui entra\u00eenent une perte de vision progressive chez l&rsquo;homme, connu sous le nom de r\u00e9tinite pigmentaire.<\/p>\n<p>Les gouttes oculaires contiennent un petit fragment d\u00e9riv\u00e9 d&rsquo;une prot\u00e9ine fabriqu\u00e9e par le corps et trouv\u00e9e dans l&rsquo;\u0153il, connu sous le nom de facteur d\u00e9riv\u00e9 de l&rsquo;\u00e9pith\u00e9lium pigment (PEDF). PEDF aide \u00e0 pr\u00e9server les cellules de la r\u00e9tine de l&rsquo;\u0153il. Un rapport sur l&rsquo;\u00e9tude est publi\u00e9 dans <i>M\u00e9decine des communications<\/i>.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Bien qu&rsquo;il ne s&rsquo;agisse pas d&rsquo;un rem\u00e8de, cette \u00e9tude montre que les gouttes oculaires \u00e0 base de PEDF peuvent ralentir la progression d&rsquo;une vari\u00e9t\u00e9 de maladies r\u00e9tiniennes d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives chez les animaux, y compris divers types de r\u00e9tinite pigmentaire et de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l&rsquo;\u00e2ge sec (AMD)\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Patricia Becerra, Ph.D., chef de la NIH sur la structure des prot\u00e9ines et la fonction du National Eye Institute et de l&rsquo;auteur principal de l&rsquo;\u00e9tude.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Compte tenu de ces r\u00e9sultats, nous sommes ravis de commencer les essais de ces gouttes pour les yeux chez les gens.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Toutes les maladies r\u00e9tiniennes d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ont une contrainte cellulaire en commun. Bien que la source du stress puisse varier &#8211; les g\u00e9ants de mutations et les variantes de g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 li\u00e9s \u00e0 la r\u00e9tinite pigmentaire, AMD et \u00e0 d&rsquo;autres troubles &#8211; de grands niveaux de stress cellulaire font perdre progressivement \u00e0 la fonction et \u00e0 la mort des cellules r\u00e9tiniennes. La perte progressive de cellules photor\u00e9cepteurs entra\u00eene une perte de vision et \u00e9ventuellement de la c\u00e9cit\u00e9.<\/p>\n<p>Des recherches ant\u00e9rieures du laboratoire de Becerra ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que, dans un mod\u00e8le de souris, le PEDF prot\u00e9ique naturel peut aider les cellules r\u00e9tiniennes \u00e0 \u00e9viter les effets du stress cellulaire. Cependant, la prot\u00e9ine PEDF compl\u00e8te est trop grande pour passer \u00e0 travers les tissus oculaires externes pour atteindre la r\u00e9tine, et la prot\u00e9ine compl\u00e8te a de multiples fonctions dans le tissu r\u00e9tinien, ce qui le rend peu pratique comme traitement.<\/p>\n<p>Pour optimiser la capacit\u00e9 de la mol\u00e9cule \u00e0 pr\u00e9server les cellules r\u00e9tiniennes et \u00e0 aider la mol\u00e9cule \u00e0 atteindre le dos de l&rsquo;\u0153il, Becerra a d\u00e9velopp\u00e9 une s\u00e9rie de peptides courts d\u00e9riv\u00e9s d&rsquo;une r\u00e9gion de PEDF qui soutient la viabilit\u00e9 cellulaire. Ces petits peptides peuvent se d\u00e9placer \u00e0 travers les tissus oculaires pour se lier aux prot\u00e9ines des r\u00e9cepteurs PEDF \u00e0 la surface de la r\u00e9tine.<\/p>\n<p>Dans cette nouvelle \u00e9tude, dirig\u00e9e par le premier auteur Alexandra Bernardo-Col\u00f3n, l&rsquo;\u00e9quipe de Becerra a cr\u00e9\u00e9 deux formulations de chutes oculaires, chacune contenant un peptide court. Le premier candidat peptidique, appel\u00e9 \u00ab17-mer\u00bb, contient 17 acides amin\u00e9s trouv\u00e9s dans la r\u00e9gion active de la PEDF.<\/p>\n<p>Un deuxi\u00e8me peptide, H105A, est similaire mais se lie plus fortement au r\u00e9cepteur PEDF. Les peptides appliqu\u00e9s aux souris en tant que gouttes \u00e0 la surface de l&rsquo;\u0153il ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s en concentration \u00e9lev\u00e9e dans la r\u00e9tine en 60 minutes, diminuant lentement au cours des 24 \u00e0 48 heures suivantes. Aucun des peptides n&rsquo;a caus\u00e9 la toxicit\u00e9 ni d&rsquo;autres effets secondaires.<\/p>\n<p>Lorsqu&rsquo;il est administr\u00e9 une fois par jour \u00e0 de jeunes souris atteintes d&rsquo;une maladie de type r\u00e9tinite pigmentaire, H105A a ralenti la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des photor\u00e9cepteurs et la perte de vision. Pour tester les gouttes, les enqu\u00eateurs ont utilis\u00e9 des souris sp\u00e9cialement \u00e9lev\u00e9es qui perdent leurs photor\u00e9cepteurs peu de temps apr\u00e8s la naissance. Une fois la perte de cellules commence, la majorit\u00e9 des photor\u00e9cepteurs meurent en une semaine.<\/p>\n<p>Lorsqu&rsquo;on leur a donn\u00e9 une chute des yeux peptidiques pendant cette p\u00e9riode d&rsquo;une semaine, les souris ont conserv\u00e9 jusqu&rsquo;\u00e0 75% des photor\u00e9cepteurs et ont continu\u00e9 \u00e0 avoir de fortes r\u00e9ponses r\u00e9tiniennes \u00e0 la lumi\u00e8re, tandis que ceux qui ont donn\u00e9 un placebo avaient peu de photor\u00e9cepteurs restants et peu de vision fonctionnelle \u00e0 la fin de la semaine.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Pour la premi\u00e8re fois, nous montrons que les gouttes oculaires contenant ces peptides courts peuvent passer dans l&rsquo;\u0153il et avoir un effet th\u00e9rapeutique sur la r\u00e9tine\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Bernardo-Col\u00f3n. \u00ab\u00a0Les animaux donn\u00e9s par le peptide H105A ont des r\u00e9tines \u00e0 apparence plus saine consid\u00e9rablement, sans effets secondaires n\u00e9gatifs.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Une vari\u00e9t\u00e9 de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux g\u00e8nes sont en cours de d\u00e9veloppement pour de nombreux types de r\u00e9tinite pigmentosa, qui commencent g\u00e9n\u00e9ralement dans l&rsquo;enfance et progressent sur de nombreuses ann\u00e9es. Ces gouttes oculaires des peptides d\u00e9riv\u00e9es de PEDF pourraient jouer un r\u00f4le crucial dans la pr\u00e9servation des cellules en attendant que ces th\u00e9rapies g\u00e9niques deviennent cliniquement disponibles.<\/p>\n<p>Pour tester si les photor\u00e9cepteurs conserv\u00e9s par le traitement des chutes oculaires sont suffisamment sains pour que la th\u00e9rapie g\u00e9nique fonctionne, les collaborateurs Valeria Marigo, Ph.D. et Andrea Bighinati, Ph.D., Universit\u00e9 de Mod\u00e8ne, Italie, a trait\u00e9 des souris avec une th\u00e9rapie g\u00e9nique \u00e0 la fin du r\u00e9gime de chutes oculaires d&rsquo;une semaine. La th\u00e9rapie g\u00e9nique a conserv\u00e9 avec succ\u00e8s la vision pendant au moins six mois suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n<p>Pour voir si les gouttes oculaires pourraient fonctionner chez l&rsquo;homme &#8211; sans les tests directement chez l&rsquo;homme &#8211; les chercheurs ont travaill\u00e9 avec Natalia Vergara, Ph.D., Universit\u00e9 du Colorado Anschutz, Aurora, pour tester les peptides dans un mod\u00e8le de tissu r\u00e9tinien humain de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne.<\/p>\n<p>Cultiv\u00e9s dans un plat de cellules humaines, les tissus de type r\u00e9tine ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s \u00e0 des produits chimiques qui ont induit des niveaux \u00e9lev\u00e9s de stress cellulaire. Sans les peptides, les cellules du mod\u00e8le tissulaire sont mortes rapidement, mais avec les peptides, les tissus r\u00e9tiniens sont rest\u00e9s viables.<\/p>\n<p>Ces donn\u00e9es sur les tissus humains fournissent une premi\u00e8re \u00e9tape cl\u00e9 soutenant les essais humains des gouttes oculaires.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont d\u00e9velopp\u00e9 des gouttes oculaires qui \u00e9tendent<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5205,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[807,44,4558,207,4559,49,1275,1590,4560,1054,1033,2541],"class_list":["post-5204","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-animaux","tag-dans","tag-derivees","tag-gouttes","tag-lente","tag-les","tag-modeles","tag-oculaires","tag-pedf","tag-perte","tag-proteine","tag-vision","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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