{"id":4422,"date":"2025-02-19T01:55:51","date_gmt":"2025-02-19T00:55:51","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/traiter-la-fibrose-hepatique-et-la-steatohepatite-associee-a-la-dysfonction-metabolique-la-recherche-identifie-un-nouveau-mecanisme\/"},"modified":"2025-02-19T01:55:52","modified_gmt":"2025-02-19T00:55:52","slug":"traiter-la-fibrose-hepatique-et-la-steatohepatite-associee-a-la-dysfonction-metabolique-la-recherche-identifie-un-nouveau-mecanisme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/traiter-la-fibrose-hepatique-et-la-steatohepatite-associee-a-la-dysfonction-metabolique-la-recherche-identifie-un-nouveau-mecanisme\/","title":{"rendered":"Traiter la fibrose h\u00e9patique et la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 la dysfonction m\u00e9tabolique: la recherche identifie un nouveau m\u00e9canisme"},"content":{"rendered":"
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La st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 la dysfonction m\u00e9tabolique (MASH) augmente consid\u00e9rablement le risque de cirrhose du foie et de carcinome h\u00e9patocellulaire. Alors que les analogues du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s prometteurs dans les essais cliniques, leurs m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sous-jacents restent flous.<\/p>\n

Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le professeur Li Yu au Shanghai Institute of Nutrition and Health of the Chinese Academy of Sciences a identifi\u00e9 un nouveau m\u00e9canisme dans la compr\u00e9hension du m\u00e9canisme th\u00e9rapeutique du FGF21 dans le traitement de la fibrose h\u00e9patique et de la pur\u00e9e via la prot\u00e9ine phosphatase PPP6C.<\/p>\n

Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en ligne dans le Journal of Hepatology<\/i>.<\/p>\n

En \u00e9tablissant un mod\u00e8le de pur\u00e9e induit par un r\u00e9gime, les chercheurs ont constat\u00e9 que le knockout sp\u00e9cifique \u00e0 l’h\u00e9patocyte de \u03b2klotho bloquait significativement l’am\u00e9lioration de la pur\u00e9e par FGF21, confirmant que le FGF21 a am\u00e9lior\u00e9 la progression de la pur\u00e9e \u00e0 travers la voie de signalisation autocrine m\u00e9di\u00e9e par le complexe du r\u00e9cepteur du r\u00e9cepteur du r\u00e9cepteur FGFR \/ \u03b2klotho.<\/p>\n

En utilisant le d\u00e9pistage de la spectrom\u00e9trie de masse d’interaction des prot\u00e9ines, les chercheurs ont identifi\u00e9 que la prot\u00e9ine phosphatase PPP6C peut se lier directement \u00e0 \u03b2klotho. Cela signifie que l’absence de PPP6C a bloqu\u00e9 les effets th\u00e9rapeutiques du FGF21 sur la pur\u00e9e.<\/p>\n

M\u00e9caniquement, la voie de signalisation FGF21 \/ \u03b2klotho a activ\u00e9 l’activit\u00e9 de la phosphatase PPP6C, qui a recrut\u00e9 et m\u00e9di\u00e9 la d\u00e9phosphorylation de TSC2 \u00e0 Ser939 et Thr1462, inhibant ainsi l’activit\u00e9 MTORC1 et favorisant la translocation nucl\u00e9aire des facteurs de transcription TFE3 et Lipin1.<\/p>\n

De plus, les chercheurs ont constat\u00e9 que les niveaux d’expression de PPP6C \u00e9taient significativement r\u00e9duits dans les tissus h\u00e9patiques des patients cliniques et des mod\u00e8les de pur\u00e9e de souris, ce qui indique que PPP6C peut agir comme un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif de la progression de la pur\u00e9e chez les souris et les humains.<\/p>\n

L’\u00e9tude d\u00e9montre que l’administration pharmacologique de FGF21 prot\u00e8ge contre la pathologie de la pur\u00e9e au moins en grande partie par l’interaction entre \u03b2klotho et ppp6c et d\u00e9phosphorylation m\u00e9di\u00e9e par PPP6C de TSC2 dans les h\u00e9patocytes.<\/p>\n

Il fait progresser la compr\u00e9hension des signaux FGF21 dans les h\u00e9patocytes et d\u00e9montre que le ciblage du PPP6C peut avoir un potentiel th\u00e9rapeutique pour traiter la fibrose h\u00e9patique et la pur\u00e9e.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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