{"id":4363,"date":"2025-02-17T01:55:58","date_gmt":"2025-02-17T00:55:58","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-therapie-genique-de-precision-pour-les-troubles-du-foie-augmente-le-nombre-de-cellules-correctement-reparees\/"},"modified":"2025-02-17T01:55:59","modified_gmt":"2025-02-17T00:55:59","slug":"la-therapie-genique-de-precision-pour-les-troubles-du-foie-augmente-le-nombre-de-cellules-correctement-reparees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-therapie-genique-de-precision-pour-les-troubles-du-foie-augmente-le-nombre-de-cellules-correctement-reparees\/","title":{"rendered":"La th\u00e9rapie g\u00e9nique de pr\u00e9cision pour les troubles du foie augmente le nombre de cellules correctement r\u00e9par\u00e9es"},"content":{"rendered":"
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L’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9e pour traiter une poign\u00e9e de maladies g\u00e9n\u00e9tiques rares; Cependant, la plupart des th\u00e9rapies impliquent des g\u00e8nes de rupture ou d’inactivation. Il est beaucoup plus difficile de r\u00e9parer pr\u00e9cis\u00e9ment les mutations pathog\u00e8nes. Cela est particuli\u00e8rement vrai dans le foie, un organe important qui pourrait \u00eatre cibl\u00e9 pour traiter environ 700 troubles g\u00e9n\u00e9tiques.<\/p>\n

Pour relever ce d\u00e9fi, les chercheurs du Baylor College of Medicine et de Rice University ont d\u00e9velopp\u00e9 une nouvelle m\u00e9thode de th\u00e9rapie g\u00e9nique appel\u00e9e r\u00e9partition. Cette technologie augmente consid\u00e9rablement le nombre de cellules correctement r\u00e9par\u00e9es dans le foie, tout en \u00e9liminant les cellules avec des modifications incorrectes.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats, rapport\u00e9s dans l’\u00e9dition actuelle de M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>Utilisez des mod\u00e8les de souris ax\u00e9s sur les cellules h\u00e9patiques appel\u00e9es h\u00e9patocytes. Le lecteur de r\u00e9paration donne un avantage s\u00e9lectif aux h\u00e9patocytes r\u00e9par\u00e9s avec une insertion de g\u00e8nes cibl\u00e9e, permettant \u00e0 ces cellules saines de diviser et de r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer le foie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le foie a cette capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration inh\u00e9rente que beaucoup d’autres tissus ne le font pas; Mais il n’est actif que dans environ 1% des cellules h\u00e9patiques qui se divisent activement. et auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Notre approche consiste \u00e0 prendre ce petit pourcentage de cellules r\u00e9par\u00e9es avec pr\u00e9cision et \u00e0 leur donner une raison de diviser, afin qu’ils puissent remplacer les cellules h\u00e9patiques malsaines.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Une caract\u00e9ristique cl\u00e9 de la r\u00e9paration est l’utilisation d’un petit ARN interf\u00e9rant (siRNA) pour \u00e9liminer les cellules malsaines. Les chercheurs ont utilis\u00e9 l’ARNsi pour inhiber temporairement un g\u00e8ne essentiel qui est n\u00e9cessaire pour la survie des h\u00e9patocytes.<\/p>\n

REAUFT DRIVE utilise l’\u00e9dition de g\u00e8nes pour installer une version recod\u00e9e de ce g\u00e8ne essentiel avec le g\u00e8ne th\u00e9rapeutique. Ce faisant, les cellules non \u00e9dit\u00e9es ou incorrectement \u00e9dit\u00e9es sont progressivement tu\u00e9es, cr\u00e9ant un espace pour que les cellules correctement r\u00e9par\u00e9es se divisent. Les chercheurs ont constat\u00e9 que la r\u00e9paration pouvait augmenter la quantit\u00e9 de cellules r\u00e9par\u00e9es avec pr\u00e9cision \u00e0 plus de 25%, contre environ 1% du foie dans les mod\u00e8les de souris.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Pensez \u00e0 une cour pleine de mauvaises herbes – c’est comme un foie malade. Les mauvaises herbes sont des cellules qui n’expriment pas le g\u00e8ne qu’ils devraient exprimer\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Lagor. \u00ab\u00a0En utilisant la r\u00e9partition Drive, nous entrons et tuons les mauvaises herbes, ou les cellules malsaines. Ce faisant, nous cr\u00e9ons essentiellement de l’espace pour de nouvelles bouchons d’herbe fra\u00eeches (c’est-\u00e0-dire des cellules corrig\u00e9es) pour cro\u00eetre et faire une nouvelle pelouse. Nous avons \u00e9galement d\u00e9pens\u00e9 beaucoup beaucoup d’efforts en s’assurant que le meurtre des mauvaises herbes ne se produit que pendant une br\u00e8ve p\u00e9riode de temps et que la pelouse est en bonne sant\u00e9 \u00e0 long terme. \u00ab\u00a0<\/p>\n

Cette recherche est le r\u00e9sultat d’un travail collaboratif avec le laboratoire du Dr Gang Bao \u00e0 Rice University, o\u00f9 le s\u00e9quen\u00e7age et l’analyse bioinformatique ont \u00e9t\u00e9 cruciaux pour garantir la pr\u00e9cision des modifications des g\u00e8nes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons d\u00fb d\u00e9velopper de nouvelles m\u00e9thodes pour d\u00e9tecter et quantifier non seulement l’\u00e9dition hors cible, mais aussi la grande vari\u00e9t\u00e9 de modifications de g\u00e8nes au site cible pr\u00e9vu. De nombreuses personnes ignorent les complexit\u00e9s de l’insertion de g\u00e8nes cibl\u00e9e. Modifications involontaires qui peuvent survenir, notamment de grandes suppressions, de grandes insertions et des aberrations chromosomiques \u00ab\u00a0, a expliqu\u00e9 Bao.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Une conclusion cl\u00e9 \u00e9tait que la r\u00e9paration du lecteur a non seulement augment\u00e9 le nombre de cellules r\u00e9par\u00e9es avec pr\u00e9cision, mais a \u00e9galement diminu\u00e9 la fraction des cellules avec des modifications incorrectes.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Bao est le professeur de bio-ing\u00e9nierie de Rice’s Foyt, professeur de chimie, science des mat\u00e9riaux et nano-ing\u00e9nieurs, et g\u00e9nie m\u00e9canique, et un institut de pr\u00e9vention et de recherche du cancer du Texas Scholar. Lagor est le professeur de Kyle et Josephine Morrow au D\u00e9partement de physiologie int\u00e9grative de Baylor, ainsi qu’un membre du Center for Cell and Gene Therapy. Les deux sont des collaborateurs de longue date sur la livraison de g\u00e8nes et l’\u00e9dition du g\u00e9nome.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous ne nous concentrons pas seulement sur une maladie, mais nous offrons plut\u00f4t une solution qui pourrait \u00eatre appliqu\u00e9e \u00e0 un large \u00e9ventail de conditions caus\u00e9es par des mutations g\u00e9n\u00e9tiques dans le foie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le lagor auteur principal.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Notre approche a utilis\u00e9 des virus ad\u00e9no-associ\u00e9s (AAV) pour livrer CRISPR \/ CAS9. Cependant, nous pensons que la plate-forme de r\u00e9paration a un potentiel \u00e9norme. Il devrait \u00eatre adaptable \u00e0 d’autres syst\u00e8mes de livraison ainsi que des strat\u00e9gies d’\u00e9dition. Beaucoup plus de recherches sont n\u00e9cessaires pour Apportez cela du laboratoire dans un cadre clinique, mais le potentiel de traiter une grande vari\u00e9t\u00e9 de maladies du foie avec cette approche est tr\u00e8s excitante. \u00ab\u00a0<\/p>\n

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