{"id":4357,"date":"2025-02-16T17:57:18","date_gmt":"2025-02-16T16:57:18","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/premier-modele-de-primate-transgenique-cree-pour-la-recherche-sur-lhepatite-b\/"},"modified":"2025-02-16T17:57:19","modified_gmt":"2025-02-16T16:57:19","slug":"premier-modele-de-primate-transgenique-cree-pour-la-recherche-sur-lhepatite-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/premier-modele-de-primate-transgenique-cree-pour-la-recherche-sur-lhepatite-b\/","title":{"rendered":"Premier mod\u00e8le de primate transg\u00e9nique cr\u00e9\u00e9 pour la recherche sur l’h\u00e9patite B"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs de l’Oregon Health & Science University ont d\u00e9velopp\u00e9 le premier mod\u00e8le transg\u00e9nique de primates non humains – g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9 pour porter un g\u00e8ne humain – pour \u00e9tudier le virus de l’h\u00e9patite B. La perc\u00e9e pourrait conduire au d\u00e9veloppement de nouveaux traitements pour la maladie, ce qui affecte environ 250 millions de personnes dans le monde et entra\u00eene pr\u00e8s d’un million de morts par an.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s le 13 f\u00e9vrier dans le Actes de l’Acad\u00e9mie nationale des sciences<\/i>.<\/p>\n

Ben Burwitz, Ph.D., professeur agr\u00e9g\u00e9 au Centre de recherche national de l’Oregon Primate d’OHSU, a d\u00e9clar\u00e9 que le virus de l’h\u00e9patite B, ou HBV, infecte uniquement les humains et quelques autres esp\u00e8ces non radi\u00e8res, ce qui rend difficile de d\u00e9velopper des mod\u00e8les animaux qui reproduisent l’immunit\u00e9 humaine r\u00e9ponse.<\/p>\n

\u00c0 l’heure actuelle, les mod\u00e8les de primates non humains ne sont r\u00e9alisables que apr\u00e8s des changements temporaires, comme l’ajout du r\u00e9cepteur d’entr\u00e9e du VHB, une prot\u00e9ine humaine appel\u00e9e NTCP, aux cellules h\u00e9patiques \u00e0 l’aide de vecteurs viraux. Cependant, ces m\u00e9thodes ne sont pas tr\u00e8s efficaces, les effets ne durent pas longtemps et le syst\u00e8me immunitaire peut parfois interf\u00e9rer avec le processus.<\/p>\n

La perc\u00e9e dans le laboratoire de Burwitz est venue de l’insertion de NTCP dans le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique des macaques rh\u00e9sus, les rendant naturellement sensibles au virus.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons utilis\u00e9 un syst\u00e8me d’\u00e9dition de g\u00e8nes appel\u00e9 PiggyBac moins pr\u00e9cis que CRISPR mais beaucoup plus efficace, ce qui est essentiel lorsque vous travaillez avec des embryons dans des proc\u00e9dures co\u00fbteuses comme la FIV\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lauren Rust, Ph.D., scientifique adjoint du personnel de Burwitz et auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Les chercheurs ont \u00e9dit\u00e9 les g\u00e8nes de sept primates non humains et en ont identifi\u00e9 deux qui portaient le transg\u00e8ne. Les tests ont montr\u00e9 que si le transg\u00e8ne \u00e9tait pr\u00e9sent dans tous les tissus, il n’a \u00e9t\u00e9 exprim\u00e9 que dans le foie – un facteur critique pour les futures \u00e9tudes d’infection par le VHB.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela signifie que les primates non humains imitent la sensibilit\u00e9 sp\u00e9cifique au foie humaine au VHB\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Rust. \u00ab\u00a0Nous avons montr\u00e9 que les cellules h\u00e9patiques de ces mod\u00e8les peuvent \u00eatre infect\u00e9es par le VHB dans les tests de laboratoire sans modifications suppl\u00e9mentaires. C’est un \u00e9norme pas en avant.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les chercheurs pr\u00e9voient d’\u00e9lever les g\u00e9n\u00e9rations futures avec le m\u00eame trait g\u00e9n\u00e9tique et d’\u00e9tudier si la prog\u00e9niture d\u00e9veloppe des infections chroniques de VHB lorsqu’elles sont expos\u00e9es au virus \u00e0 la naissance, similaire \u00e0 la progression des infections chez l’homme.<\/p>\n

L’h\u00e9patite B est un d\u00e9fi mondial sur la sant\u00e9 malgr\u00e9 la disponibilit\u00e9 d’un vaccin. Le virus se propage par contact avec du sang infect\u00e9 ou des fluides corporels, la plupart des cas chroniques r\u00e9sultant de la transmission m\u00e8re-enfant \u00e0 la naissance.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La plupart des b\u00e9b\u00e9s infect\u00e9s \u00e0 la naissance d\u00e9veloppent des infections chroniques\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Rust. \u00ab\u00a0Il n’y a pas de rem\u00e8de pour le VHB chronique, seuls des m\u00e9dicaments qui g\u00e8rent la maladie. L’infection chronique peut entra\u00eener des complications comme le cancer du foie. Nous cr\u00e9ons un mod\u00e8le qui nous permet d’\u00e9tudier le VHB chronique et de tester les traitements potentiels d’une mani\u00e8re que nous n’avons jamais pu auparavant.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Burwitz a d\u00e9clar\u00e9 que si les maladies associ\u00e9es au VHB progressent plus lentement que d’autres virus comme le VIH, sa charge mondiale est \u00e9norme.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le virus se r\u00e9plique tranquillement dans le corps pendant des ann\u00e9es avant que le syst\u00e8me immunitaire ne r\u00e9agisse et provoque des l\u00e9sions h\u00e9patiques lentement au fil du temps\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Bien que certains progr\u00e8s aient \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s sur les immunoth\u00e9rapies pour le VHB, ceux qui sont poursuivis sont co\u00fbteux et difficiles \u00e0 transporter, n\u00e9cessitant des temp\u00e9ratures stables. Les recherches futures du laboratoire de Burwitz se concentreront sur l’utilisation du mod\u00e8le transg\u00e9nique pour \u00e9tudier les infections chroniques et tester les approches th\u00e9rapeutiques, y compris les m\u00e9dicaments \u00e0 petite mol\u00e9cule sous une forme de pilule qui pourrait fournir un rem\u00e8de.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons connu un succ\u00e8s avec des traitements pour l’h\u00e9patite C qui an\u00e9antissent le virus, et c’est le but ici\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Burwitz. \u00ab\u00a0Le d\u00e9veloppement d’un m\u00e9dicament efficace, facile \u00e0 distribuer et abordable pour les populations mondiales est essentiel.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le mod\u00e8le de l’\u00e9quipe est applicable \u00e0 d’autres virus au-del\u00e0 du VHB. En raison de leurs nouvelles technologies d’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique, ils pourraient cr\u00e9er de nouveaux mod\u00e8les transg\u00e9niques pour \u00e9tudier de nombreuses maladies qui ont un impact sur les organes humains.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce syst\u00e8me est facilement modifiable\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Rust. \u00ab\u00a0Nous pouvons le modifier pour \u00e9tudier d’autres maladies, en particulier ceux sp\u00e9cifiques \u00e0 certains organes. Par exemple, de nombreuses personnes atteintes de VHB ont \u00e9galement le VIH, ce qui aggrave les r\u00e9sultats pour les deux maladies. Notre mod\u00e8le peut nous aider \u00e0 explorer ces co-infections \u00e9galement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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