{"id":3978,"date":"2025-02-01T17:55:57","date_gmt":"2025-02-01T16:55:57","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-chercheurs-bresiliens-creent-un-atlas-cellulaire-pour-la-malformation-du-cerveau-associe-a-une-epilepsie-severe\/"},"modified":"2025-02-01T17:55:58","modified_gmt":"2025-02-01T16:55:58","slug":"les-chercheurs-bresiliens-creent-un-atlas-cellulaire-pour-la-malformation-du-cerveau-associe-a-une-epilepsie-severe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-chercheurs-bresiliens-creent-un-atlas-cellulaire-pour-la-malformation-du-cerveau-associe-a-une-epilepsie-severe\/","title":{"rendered":"Les chercheurs br\u00e9siliens cr\u00e9ent un atlas cellulaire pour la malformation du cerveau associ\u00e9 \u00e0 une \u00e9pilepsie s\u00e9v\u00e8re"},"content":{"rendered":"
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En utilisant une technique de s\u00e9quen\u00e7age unique, des chercheurs br\u00e9siliens ont cr\u00e9\u00e9 le premier atlas cellulaire de la dysplasie corticale focale (FCD), une malformation du cortex c\u00e9r\u00e9bral qui conduit \u00e0 l’\u00e9pilepsie r\u00e9sistante au m\u00e9dicament. Ces cas sont les plus fr\u00e9quents chez les enfants et les adolescents, repr\u00e9sentant jusqu’\u00e0 50% des chirurgies de l’\u00e9pilepsie dans ce groupe d’\u00e2ge.<\/p>\n

Avec l’atlas, il a \u00e9t\u00e9 possible de caract\u00e9riser les diff\u00e9rents types de cellules pr\u00e9sents dans la l\u00e9sion c\u00e9r\u00e9brale et de d\u00e9terminer lesquelles sont impliqu\u00e9es dans la maladie. Le r\u00e9sultat ouvre la voie au d\u00e9veloppement de nouveaux traitements sp\u00e9cifiques pour ce type de dysplasie.<\/p>\n

Les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires responsables des crises d’\u00e9pilepsie chez les patients atteints de FCD sont mal compris. Les personnes ayant des cas graves peuvent avoir entre 40 et 50 crises par jour, avec une perte de conscience et des chutes. Lorsque les m\u00e9dicaments ne parviennent pas \u00e0 contr\u00f4ler les crises, la chirurgie est une option, mais elle comporte des risques, tels que la vision, l’audition et les probl\u00e8mes de parole.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans la revue iscience<\/i>les chercheurs ont pu cartographier \u00e0 la r\u00e9solution cellulaire \u00e0 la fois des changements transcriptionnels – impliqu\u00e9s dans le processus de conversion de l’ADN en ARN messager (la \u00ab\u00a0recette\u00a0\u00bb pour faire des prot\u00e9ines) – et des changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques (modifiant l’expression du g\u00e8ne par le biais de processus biochimiques sans modifier la s\u00e9quence d’ADN) . Ces m\u00e9canismes r\u00e9gulent la fa\u00e7on dont les g\u00e8nes sont activ\u00e9s ou d\u00e9sactiv\u00e9s pour produire des prot\u00e9ines et d’autres mol\u00e9cules fonctionnelles, appel\u00e9es expression g\u00e9nique.<\/p>\n

L’\u00e9tude a \u00e9galement identifi\u00e9 des sous-populations de neurones, de microglies et d’astrocytes impliqu\u00e9s dans la maladie. Ce groupe de cellules forme le cortex c\u00e9r\u00e9bral et assure le fonctionnement, la protection et l’adaptation du syst\u00e8me nerveux.<\/p>\n

La recherche a identifi\u00e9 une population neuronale sp\u00e9cifique chez les patients atteints de FCD caract\u00e9ris\u00e9e par l’expression du neurofilament NEFM + (une prot\u00e9ine neuronale), qui comprend les neurones dits dysmorphes. Ce sont des cellules anormales trouv\u00e9es dans le cortex de ces patients qui sont responsables des synapses alt\u00e9r\u00e9es qui provoquent des crises d’\u00e9pileptique.<\/p>\n

Quant \u00e0 la microglie (cellules du syst\u00e8me immunitaire situ\u00e9es dans le cerveau), deux sous-populations ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvertes, appel\u00e9es CD74 + et CD83 +. Ceux-ci peuvent \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 l’activation immunitaire et \u00e0 la neuroinflammation.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En utilisant une technique g\u00e9nomique avanc\u00e9e, nous avons obtenu une vision cellulaire et donc extr\u00eamement d\u00e9taill\u00e9e de cette malformation c\u00e9r\u00e9brale. Nous avons identifi\u00e9 de profonds changements cellulaires dans le cortex de ces patients, y compris la perte de neurones dans les couches sup\u00e9rieures, ainsi que des astrocytes et populations immatures de la microglie \u00e9tendue dans les l\u00e9sions et associ\u00e9e \u00e0 l’inflammation.<\/p>\n

Chercheur \u00e0 la School of Medical Sciences de l’Universit\u00e9 d’\u00c9tat de Campinas (FCM-Unicamp), Veiga fait partie de l’\u00e9quipe de l’Institut br\u00e9silien de neurosciences et de neurotechnologie (Brainn).<\/p>\n

Dans les travaux qui ont commenc\u00e9 en 2021, le groupe a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 un ensemble de donn\u00e9es de 61 525 cellules uniques \u00e0 partir de 11 \u00e9chantillons cliniques de l\u00e9sions focales de dysplasie corticale obtenues \u00e0 partir de patients subissant une intervention chirurgicale et des t\u00e9moins. Le s\u00e9quen\u00e7age unique est une technique de biologie mol\u00e9culaire avanc\u00e9e qui permet d’analyser individuellement le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique (ADN ou ARN), offrant une vision d\u00e9taill\u00e9e de l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 cellulaire et r\u00e9v\u00e9lant des caract\u00e9ristiques beaucoup plus sp\u00e9cifiques des l\u00e9sions \u00e9tudi\u00e9es.<\/p>\n

L’un des d\u00e9fis a \u00e9t\u00e9 l’analyse de la quantit\u00e9 de donn\u00e9es.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons pass\u00e9 beaucoup de temps \u00e0 d\u00e9velopper le flux de travail informatique et \u00e0 tester diff\u00e9rentes approches pour \u00eatre en mesure d’identifier ces sous-populations associ\u00e9es \u00e0 la maladie\u00a0\u00bb, explique Veiga, qui met en \u00e9vidence la contribution de son doctorat. L’\u00e9tudiante de th\u00e8se Isabella Cotta Galv\u00e3o, premier auteur de l’article.<\/p>\n

Les travaux ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors d’\u00e9v\u00e9nements nationaux et internationaux, notamment le Symposium de l’Am\u00e9rique latine de l’Atlas humain en juillet 2024, qui a rassembl\u00e9 des chercheurs dans le domaine de la g\u00e9nomique unique.<\/p>\n

Afin d’augmenter les connaissances sur le sujet au Br\u00e9sil, les chercheurs Iscia Lopes-Cendes et Jaqueline Geraldis, tous deux de FCM-Unicamp et des auteurs de l’article, ont organis\u00e9 l’\u00e9v\u00e9nement \u00ab\u00a0Fusion Omic Omic: Navigation Spatial Omics in BioMedical Research\u00a0\u00bb en novembre dernier \u00ab\u00a0en novembre dernier\u00a0\u00bb . L’atelier a marqu\u00e9 le lancement de l’OMICS SPACE et SPATIAL OMICS, une communaut\u00e9 scientifique d\u00e9di\u00e9e \u00e0 la promotion de la collaboration et \u00e0 la progression de ce domaine dans le pays.<\/p>\n

L’\u00e9pilepsie, une maladie neurologique sans rem\u00e8de, affecte environ 50 millions de personnes dans le monde, selon l’Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS). Au Br\u00e9sil, il y a environ 2 millions de cas. L’ann\u00e9e derni\u00e8re, la plus grande \u00e9tude jamais publi\u00e9e sur le sujet dans le monde a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une sorte d ‘\u00a0\u00bbarchitecture g\u00e9n\u00e9tique\u00a0\u00bb de la maladie, identifiant 26 zones du g\u00e9nome associ\u00e9es au trouble. Le Br\u00e9sil \u00e9tait le seul pays latino-am\u00e9ricain repr\u00e9sent\u00e9 par Brainn.<\/p>\n

\u00c9tapes suivantes<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 incorpor\u00e9s dans la base de donn\u00e9es de cellules CellXGene, qui fait partie du consortium de l’atlas des cellules humaines. Fond\u00e9e en 2016, le consortium compte plus de 3 000 membres dans 99 pays, r\u00e9unissant des biologistes, des cliniciens, des technologues, des physiciens, des informaticiens, des ing\u00e9nieurs logiciels et des math\u00e9maticiens.<\/p>\n

En cons\u00e9quence, d’autres groupes peuvent utiliser ces donn\u00e9es dans leurs recherches et essayer de trouver des traitements plus cibl\u00e9s pour une dysplasie corticale focale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce type de partage de donn\u00e9es est essentiel aujourd’hui pour acc\u00e9l\u00e9rer les progr\u00e8s de la recherche m\u00e9dicale. Nous mettons \u00e0 disposition des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9r\u00e9es avec de l’argent public, le retour de l’investissement de la soci\u00e9t\u00e9 au profit de tous\u00a0\u00bb, explique Lopes-Cendes.<\/p>\n

Veiga affirme que son groupe utilise maintenant la m\u00eame technique unique pour \u00e9tudier le d\u00e9veloppement du cerveau du nourrisson et un autre type de dysplasie pour voir s’il existe des similitudes.<\/p>\n

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