{"id":3611,"date":"2025-01-17T21:57:27","date_gmt":"2025-01-17T20:57:27","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-dune-molecule-contre-le-sepsis-pourrait-conduire-a-de-meilleurs-traitements-pour-les-patients-gravement-malades\/"},"modified":"2025-01-17T21:57:34","modified_gmt":"2025-01-17T20:57:34","slug":"la-decouverte-dune-molecule-contre-le-sepsis-pourrait-conduire-a-de-meilleurs-traitements-pour-les-patients-gravement-malades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-dune-molecule-contre-le-sepsis-pourrait-conduire-a-de-meilleurs-traitements-pour-les-patients-gravement-malades\/","title":{"rendered":"La d\u00e9couverte d\u2019une mol\u00e9cule contre le sepsis pourrait conduire \u00e0 de meilleurs traitements pour les patients gravement malades"},"content":{"rendered":"
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\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n

Des chercheurs de l’Universit\u00e9 de la sant\u00e9 et des sciences de l’Oregon ont d\u00e9couvert comment une mol\u00e9cule pr\u00e9sente sur certaines bact\u00e9ries peut entra\u00eener la coagulation du sang lors de la septic\u00e9mie, une maladie potentiellement mortelle qui provoque environ 8 millions de d\u00e9c\u00e8s par an.<\/p>\n

L’\u00e9quipe du laboratoire d’ing\u00e9nierie cardiovasculaire de l’OHSU s’est concentr\u00e9e sur le r\u00f4le de m\u00e9canismes sp\u00e9cifiques de coagulation sanguine dans le sepsis, dans l’espoir d’am\u00e9liorer les traitements pour les patients gravement malades.<\/p>\n

Owen McCarty, Ph.D., auteur principal de l’article et professeur de g\u00e9nie biom\u00e9dical \u00e0 l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’OHSU, a d\u00e9clar\u00e9 que la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire aux bact\u00e9ries peut devenir incontr\u00f4lable.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Votre sang forme normalement de minuscules caillots contenant certaines bact\u00e9ries afin de les \u00e9liminer de la circulation sanguine\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 McCarty. \u00ab\u00a0Mais s’il y a trop de bact\u00e9ries, le syst\u00e8me est submerg\u00e9, utilisant toutes les plaquettes et tous les facteurs de coagulation. Le r\u00e9sultat est catastrophique\u00a0: vous ne pouvez pas arr\u00eater la coagulation ou le saignement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La plus r\u00e9cente \u00e9tude de l’\u00e9quipe, publi\u00e9e dans le num\u00e9ro de ce mois-ci du Journal de chimie biologique<\/i>ax\u00e9 sur le lipopolysaccharide, ou LPS, une mol\u00e9cule pr\u00e9sente \u00e0 la surface de certaines bact\u00e9ries comme E. coli. Les chercheurs ont d\u00e9couvert que le LPS peut activer directement les prot\u00e9ines du sang qui d\u00e9clenchent la coagulation, ce qui peut bloquer la circulation sanguine et endommager les organes vitaux.<\/p>\n

Ce processus, connu sous le nom de \u00ab voie de contact \u00bb, implique une r\u00e9action en cha\u00eene au cours de laquelle les prot\u00e9ines du sang travaillent ensemble pour former des caillots. Les chercheurs ont montr\u00e9 qu\u2019un type sp\u00e9cifique de LPS, appel\u00e9 O26:B6, est particuli\u00e8rement efficace pour d\u00e9clencher cette r\u00e9action, la rendant ainsi plus susceptible de provoquer des probl\u00e8mes de coagulation.<\/p>\n

La septic\u00e9mie est une maladie dangereuse dans laquelle la r\u00e9ponse du corps \u00e0 une infection devient incontr\u00f4lable, entra\u00eenant une inflammation g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e, une d\u00e9faillance d’organe et des probl\u00e8mes tels qu’une coagulation sanguine excessive. Les bact\u00e9ries \u00e0 Gram n\u00e9gatif, telles que E. coli, sont fr\u00e9quemment responsables du sepsis, car elles lib\u00e8rent du LPS lorsqu’elles envahissent la circulation sanguine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La septic\u00e9mie peut \u00eatre incroyablement difficile \u00e0 traiter\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Joseph Shatzel, MD, m\u00e9decin-chercheur \u00e0 l’OHSU sp\u00e9cialis\u00e9 dans les troubles de la coagulation et de la coagulation, ainsi que dans une foule d’autres troubles h\u00e9matologiques. Shatzel est professeur agr\u00e9g\u00e9 de g\u00e9nie biom\u00e9dical \u00e0 l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’OHSU et est titulaire d’un poste \u00e0 l’OHSU Knight Cancer Institute.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les syst\u00e8mes qui contr\u00f4lent la coagulation sanguine et les saignements deviennent dangereusement d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9s. Notre groupe s’est concentr\u00e9 sur une partie du syst\u00e8me de coagulation, le syst\u00e8me d’activation par contact, qui a traditionnellement \u00e9t\u00e9 ignor\u00e9\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Shatzel. \u00ab\u00a0Mon travail personnel a consist\u00e9 \u00e0 prendre l’innovation de ce laboratoire et \u00e0 l’apporter directement aux patients, ou \u00e0 pr\u00e9lever des \u00e9chantillons sur les patients et \u00e0 les rapporter au laboratoire.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Couvrant la recherche en laboratoire et les soins aux patients<\/h2>\n

L\u2019\u00e9tude, men\u00e9e sur des primates non humains, a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que lorsque des bact\u00e9ries contenant du LPS p\u00e9n\u00e9traient dans la circulation sanguine, elles activaient rapidement le syst\u00e8me de coagulation. Cela comprenait des prot\u00e9ines coagulantes comme le facteur XII, qui semble initier le processus de coagulation, provoquant une r\u00e9action en cha\u00eene.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les personnes n\u00e9es sans facteur XII sont en bonne sant\u00e9 et ne saignent pas anormalement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Shatzel. \u00ab\u00a0Cela en fait une cible id\u00e9ale pour les th\u00e9rapies : le bloquer pourrait aider \u00e0 arr\u00eater les caillots dangereux sans provoquer de saignements.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Andr\u00e9 L. Lira, Ph.D., chercheur postdoctoral et auteur principal de l’\u00e9tude, a d\u00e9clar\u00e9 que ses recherches se concentrent sur la fa\u00e7on dont les propri\u00e9t\u00e9s physiques des surfaces bact\u00e9riennes d\u00e9clenchent le syst\u00e8me de coagulation. La septic\u00e9mie peut r\u00e9sulter d’infections bact\u00e9riennes, virales ou fongiques.<\/p>\n

\u00ab\u00a0M\u00eame lorsque nous connaissons la bact\u00e9rie \u00e0 l’origine de l’infection, diff\u00e9rentes souches peuvent se comporter diff\u00e9remment\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. \u00ab\u00a0En comprenant cela, nous esp\u00e9rons d\u00e9velopper des th\u00e9rapies de pr\u00e9cision.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’\u00e9quipe travaille sur des traitements exp\u00e9rimentaux ciblant le facteur XII, notamment des anticorps con\u00e7us pour bloquer son activit\u00e9. Cela \u00e9tend leurs travaux de d\u00e9veloppement de traitements pour le facteur prot\u00e9ique XI dans les essais cliniques humains publi\u00e9s en 2023.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous sommes optimistes que cette approche pourrait pr\u00e9venir la formation de caillots dangereux chez les patients atteints de sepsis sans augmenter leur risque de saignement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 McCarty.<\/p>\n

Ces anticorps, cr\u00e9\u00e9s \u00e0 l\u2019OHSU, ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 test\u00e9s dans des essais cliniques pr\u00e9coces et sur des mod\u00e8les animaux.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons constat\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lira. \u00ab\u00a0Les anticorps semblent arr\u00eater la coagulation provoqu\u00e9e par certaines infections bact\u00e9riennes sans nuire \u00e0 la capacit\u00e9 de gu\u00e9rison du patient.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Shatzel a d\u00e9clar\u00e9 que le besoin de nouveaux traitements contre le sepsis est essentiel. La maladie tue des millions de personnes chaque ann\u00e9e et peu de progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s en mati\u00e8re de traitement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le taux de mortalit\u00e9 par septic\u00e9mie aux \u00c9tats-Unis peut atteindre 50 %, et il n’y a pas eu de progr\u00e8s majeurs depuis des d\u00e9cennies\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. \u00ab\u00a0Nous le traitons toujours avec des antibiotiques, des soins de soutien, peut-\u00eatre des st\u00e9ro\u00efdes pour moduler le syst\u00e8me immunitaire, mais ce n’est pas d\u00e9velopp\u00e9 comme l’oncologie. Nous ne disposons pas de th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui am\u00e9liorent r\u00e9ellement les r\u00e9sultats. Cette recherche pourrait changer la donne. \u00ab\u00a0<\/p>\n

Les chercheurs attribuent \u00e0 l\u2019environnement collaboratif de l\u2019OHSU le m\u00e9rite de leur travail.<\/p>\n

\u00ab\u00a0C’est l’un des rares programmes qui comble v\u00e9ritablement le foss\u00e9 entre la recherche en laboratoire et les soins aux patients\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Shatzel. \u00ab\u00a0Nous travaillons depuis les \u00e9prouvettes jusqu’aux mod\u00e8les animaux et aux essais cliniques : tout se passe ici.\u00a0\u00bb<\/p>\n

McCarty a soulign\u00e9 la nature interdisciplinaire de l’\u00e9quipe comme l’une des principales raisons de leur travail innovant.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons des scientifiques fondamentaux comme Andr\u00e9, qui r\u00e9fl\u00e9chissent \u00e0 la physique de la fa\u00e7on dont les bact\u00e9ries interagissent avec le sang, et des cliniciens comme Joe, qui voient les d\u00e9fis du monde r\u00e9el en soins intensifs\u00a0\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. \u00ab\u00a0Ce type de collaboration est ce qui rend les avanc\u00e9es possibles.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’\u00e9quipe poursuit ses \u00e9tudes en cours et ses demandes de subventions pour financer d’autres recherches et essais cliniques.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous sommes enthousiasm\u00e9s par l’impact potentiel que cela pourrait avoir\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lira. \u00ab\u00a0Il y a encore beaucoup de chemin \u00e0 parcourir, mais la possibilit\u00e9 d’aider les patients nous fait avancer.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Outre Lira, McCarty et Shatzel, les co-auteurs incluent Berk Taskin, BS, Cristina Puy Garcia, Ph.D., Jiaqing Pang, MS, Joseph E. Aslan, Ph.D., FAHA, Christina U. Lorentz, Ph. .D., et Erik I. Tucker, Ph.D., avec OHSU\u00a0; Ravi S. Keshari, Ph.D., Robert Silasi, Ph.D. et Florea Lupu, Ph.D. avec la Fondation de recherche m\u00e9dicale de l’Oklahoma\u00a0; Alvin H. Schmaier, MD, de l’Universit\u00e9 Case Western Reserve\u00a0; et David Gailani, MD, du centre m\u00e9dical de l’universit\u00e9 Vanderbilt.<\/p>\n

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