{"id":3548,"date":"2025-01-16T01:55:49","date_gmt":"2025-01-16T00:55:49","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-medicament-contre-les-allergies-vieux-de-plusieurs-decennies-montre-un-potentiel-pour-traiter-les-complications-hepatiques-liees-a-une-maladie-genetique-rare\/"},"modified":"2025-01-16T01:55:53","modified_gmt":"2025-01-16T00:55:53","slug":"un-medicament-contre-les-allergies-vieux-de-plusieurs-decennies-montre-un-potentiel-pour-traiter-les-complications-hepatiques-liees-a-une-maladie-genetique-rare","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-medicament-contre-les-allergies-vieux-de-plusieurs-decennies-montre-un-potentiel-pour-traiter-les-complications-hepatiques-liees-a-une-maladie-genetique-rare\/","title":{"rendered":"Un m\u00e9dicament contre les allergies vieux de plusieurs d\u00e9cennies montre un potentiel pour traiter les complications h\u00e9patiques li\u00e9es \u00e0 une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare"},"content":{"rendered":"
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Un antihistaminique courant pourrait offrir de l’espoir aux patients atteints d’une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare pouvant entra\u00eener de graves l\u00e9sions h\u00e9patiques et n\u00e9cessiter finalement une transplantation, selon une nouvelle \u00e9tude de Rutgers Health.<\/p>\n

L’\u00e9tude en Gastro-ent\u00e9rologie et h\u00e9patologie cellulaire et mol\u00e9culaire<\/i> ont d\u00e9couvert que la chlorcyclizine, un m\u00e9dicament contre les allergies vieux de plusieurs d\u00e9cennies, pourrait potentiellement traiter la protoporphyrie \u00e9rythropo\u00ef\u00e9tique (PPE), une affection qui cr\u00e9e une sensibilit\u00e9 cutan\u00e9e extr\u00eame \u00e0 la lumi\u00e8re et peut produire des niveaux toxiques de protoporphyrine dans le foie, la moelle osseuse, les globules rouges et le plasma.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il existe un besoin non satisfait pour ces patients\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Bishr Omary, vice-chancelier principal charg\u00e9 des affaires acad\u00e9miques et de la recherche \u00e0 Rutgers Health et auteur principal de l’\u00e9tude. \u00ab\u00a0Le traitement principal des patients pr\u00e9sentant de graves l\u00e9sions h\u00e9patiques est la transplantation h\u00e9patique, qui est une intervention chirurgicale majeure et vitale qui d\u00e9pend des organes disponibles du donneur.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’EPP est une maladie rare qui touche environ 4 000 personnes aux \u00c9tats-Unis. Parmi celles-ci, seul un petit pourcentage souffre de suffisamment de l\u00e9sions h\u00e9patiques pour n\u00e9cessiter une transplantation. Il est donc peu probable qu\u2019une entreprise d\u00e9veloppe un m\u00e9dicament pour traiter cette maladie. C\u2019est pourquoi Omary et ses coll\u00e8gues ont test\u00e9 les m\u00e9dicaments existants.<\/p>\n

L’\u00e9quipe de recherche a examin\u00e9 plus de 2 500 compos\u00e9s, dont de nombreux m\u00e9dicaments approuv\u00e9s par la FDA, dans un syst\u00e8me exp\u00e9rimental EPP sur les larves de poisson z\u00e8bre d\u00e9crit pr\u00e9c\u00e9demment par le laboratoire d’Omary. Les petits poissons permettent aux chercheurs de visualiser facilement l\u2019accumulation de compos\u00e9s toxiques et de tester des traitements potentiels.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les poissons z\u00e8bres sont transparents au stade larvaire, ce qui nous permet de quantifier et de visualiser la porphyrine, qui est fluorescente\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Ning Kuo, le premier auteur de l’\u00e9tude qui a travaill\u00e9 avec Omary \u00e0 l’Universit\u00e9 du Michigan, puis Rutgers avant de d\u00e9m\u00e9nager. \u00e0 l’Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Diego pour poursuivre son doctorat. \u00ab\u00a0Il \u00e9tait facile d’\u00e9valuer chaque traitement au microscope. Si je voyais de la porphyrine brillante, le traitement ne fonctionnait pas. Si je ne le faisais pas, le traitement avait permis au foie de l’excr\u00e9ter dans le milieu de pisciculture.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Lorsque les chercheurs ont test\u00e9 la chlorcyclizine chez des souris atteintes d’EPP, ils ont constat\u00e9 que les souris femelles, mais pas les souris m\u00e2les, pr\u00e9sentaient une accumulation r\u00e9duite de protoporphyrine h\u00e9patique et des l\u00e9sions h\u00e9patiques, une diminution de la protoporphyrine dans la moelle osseuse et des globules rouges et une excr\u00e9tion accrue de protoporphyrine dans les selles. Cet effet sp\u00e9cifique au sexe semble li\u00e9 \u00e0 la rapidit\u00e9 avec laquelle les hommes m\u00e9tabolisent le m\u00e9dicament.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Chez les rats, la chlorcyclizine est m\u00e9tabolis\u00e9e huit fois plus dans le foie des hommes que dans celui des femmes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Omary. \u00ab\u00a0Heureusement, nous ne connaissons pas de diff\u00e9rences similaires dans le m\u00e9tabolisme de la chlorcyclizine chez l’homme.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe d\u2019\u00e9tude, qui comprenait un chercheur du Michigan, a reproduit ses r\u00e9sultats en utilisant un mod\u00e8le murin ind\u00e9pendant d\u2019EPP induit par une toxine. Ils ont \u00e9galement montr\u00e9 dans des mod\u00e8les de culture de cellules h\u00e9patiques EPP que la voie de l’histamine favorise l’accumulation de porphyrine, qui est bloqu\u00e9e par les classes de m\u00e9dicaments antihistaminiques en vente libre qui traitent les allergies (par exemple, la chlorcyclizine ou la fexof\u00e9nadine) ou qui limitent la production d’acide (par exemple, la cim\u00e9tidine ou la fexof\u00e9nadine). ranitidine).<\/p>\n

Une analyse d\u00e9taill\u00e9e a montr\u00e9 que la chlorcyclizine semble agir via de multiples m\u00e9canismes, notamment en aidant le foie \u00e0 \u00e9liminer l’accumulation de porphyrine toxique et \u00e0 r\u00e9duire l’inflammation. Il a \u00e9galement diminu\u00e9 la pr\u00e9sence de mastocytes, un type de cellule immunitaire qui produit de l’histamine.<\/p>\n

Pour les patients EPP, les r\u00e9sultats pourraient \u00e9ventuellement conduire \u00e0 une option de traitement beaucoup plus simple que la transplantation, en pr\u00e9venant les l\u00e9sions h\u00e9patiques \u00e0 un stade beaucoup plus pr\u00e9coce. Les m\u00e9dicaments antihistaminiques contre les allergies sont utilis\u00e9s en toute s\u00e9curit\u00e9 depuis des d\u00e9cennies, ce qui pourrait contribuer \u00e0 acc\u00e9l\u00e9rer les essais cliniques pour cette nouvelle utilisation.<\/p>\n

Les chercheurs esp\u00e8rent obtenir un soutien pour un essai clinique visant \u00e0 tester l’efficacit\u00e9 de la chlorcyclizine chez les patients EPP pour les atteintes h\u00e9patiques et cutan\u00e9es. Un essai clinique de phase 2 est d\u00e9j\u00e0 en cours, testant l’antiacide cim\u00e9tidine pour traiter les manifestations cutan\u00e9es de l’EPP. Il est possible que les diff\u00e9rents antihistaminiques agissent de mani\u00e8re additive ou synergique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Compte tenu de leur s\u00e9curit\u00e9 bien \u00e9tablie, nous esp\u00e9rons acc\u00e9l\u00e9rer les essais sur la chlorcyclizine, seule ou en association avec la cim\u00e9tidine\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kuo.<\/p>\n

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