{"id":3376,"date":"2025-01-09T05:56:09","date_gmt":"2025-01-09T04:56:09","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/"},"modified":"2025-01-09T05:56:15","modified_gmt":"2025-01-09T04:56:15","slug":"la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/","title":{"rendered":"La d\u00e9couverte de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires offre de nouvelles cibles pour le traitement de Huntington"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/research-team-discover.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2025\/research-team-discover.jpg\" data-sub-html=\"Aberrant AS in HD mice. Credit: &lt;i&gt;Nature Neuroscience&lt;\/i&gt; (2025). DOI: 10.1038\/s41593-024-01850-w\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Irvine de l&rsquo;Universit\u00e9 de Californie a d\u00e9couvert des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires complexes \u00e0 l&rsquo;origine des d\u00e9fauts de traitement de l&rsquo;ARN qui conduisent \u00e0 la maladie de Huntington et lient la MH \u00e0 d&rsquo;autres troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs tels que la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique, la d\u00e9mence lobaire fronto-temporale et la maladie d&rsquo;Alzheimer.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats pourraient ouvrir la voie \u00e0 une collaboration et au partage de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques entre les chercheurs sur les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et ouvrir ainsi la voie \u00e0 de nouvelles possibilit\u00e9s de traitement.<\/p>\n<p>Bien qu&rsquo;il soit connu que la MH est caus\u00e9e par une expansion anormale des r\u00e9p\u00e9titions nucl\u00e9otidiques de la cytosine, de l&rsquo;ad\u00e9nine et de la guanine dans l&rsquo;ADN du g\u00e8ne responsable de la MH, la mani\u00e8re dont cette mutation interf\u00e8re avec les fonctions cellulaires est tr\u00e8s complexe.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9tude, parue dans la revue <i>Neurosciences naturelles<\/i>r\u00e9v\u00e8le l&rsquo;interaction entre deux r\u00e9gulateurs cl\u00e9s du traitement de l&rsquo;ARN. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la liaison de la prot\u00e9ine de liaison \u00e0 l&rsquo;ARN TDP-43 et de l&rsquo;\u00e9tiquette chimique de modification de l&rsquo;ARN m6A est alt\u00e9r\u00e9e dans les g\u00e8nes d\u00e9r\u00e9gul\u00e9s dans la MH. De plus, la pathologie TDP-43, classiquement associ\u00e9e \u00e0 la SLA et \u00e0 la FTLD, se retrouve dans le cerveau malade des patients MH.<\/p>\n<p>Les modifications de l\u2019ARN et la mani\u00e8re dont elles contr\u00f4lent l\u2019abondance de l\u2019ARN pour conduire \u00e0 des maladies constituent un domaine \u00e9mergent et difficile de la recherche biologique.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats offrent de nouvelles informations sur le r\u00f4le des modifications de TDP-43 et de m6A dans la contribution au traitement d\u00e9fectueux de l&rsquo;ARN dans la MH. Cette meilleure compr\u00e9hension met en valeur leur potentiel en tant que cibles th\u00e9rapeutiques, qui constituent des domaines de recherche majeurs pour d&rsquo;autres troubles neurologiques\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le co- auteur correspondant Leslie Thompson, Ph.D., professeur du chancelier de l&rsquo;UC Irvine et professeur Donald Bren de psychiatrie et de comportement humain ainsi que de neurobiologie et de comportement.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Les m\u00e9dicaments d\u00e9velopp\u00e9s pour interagir avec ces voies pourraient offrir un nouvel espoir pour ralentir, voire inverser la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans la MH, la SLA et d&rsquo;autres maladies o\u00f9 la d\u00e9r\u00e9gulation du TDP-43 est importante. Cette recherche est tr\u00e8s importante car elle utilise des syst\u00e8mes mod\u00e8les cliniquement pertinents pour comprendre et \u00e9lucider de nouveaux M\u00e9canismes bas\u00e9s sur l&rsquo;ARN pour une r\u00e9gulation aberrante des g\u00e8nes dans la MH\u00a0\u00bb, a poursuivi Thompson.<\/p>\n<p>Dirig\u00e9e par Thai B. Nguyen, scientifique adjoint du projet \u00e0 l&rsquo;UC Irvine, l&rsquo;\u00e9quipe a utilis\u00e9 des techniques avanc\u00e9es de g\u00e9nomique et de biologie mol\u00e9culaire pour explorer comment les modifications de l&rsquo;ARN m6A servent de rep\u00e8res orientant le TDP-43 pour r\u00e9guler les ARN cruciaux. Utilisant des \u00e9chantillons de tissus inestimables provenant de banques de cerveaux mondiales, l\u2019\u00e9tude met en lumi\u00e8re un processus essentiel \u00e0 l\u2019\u00e9pissage pr\u00e9cis de l\u2019ARN, pierre angulaire de l\u2019expression correcte des g\u00e8nes.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont d\u00e9couvert que dans les mod\u00e8les de souris MH et chez les patients humains, la mauvaise localisation du TDP-43 et les alt\u00e9rations des modifications de l&rsquo;ARN m6A perturbent la capacit\u00e9 du TDP-43 \u00e0 se lier correctement \u00e0 l&rsquo;ARN. Cette perturbation entra\u00eene un traitement anormal de l\u2019ARN et des erreurs d\u2019\u00e9pissage. Une analyse plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces irr\u00e9gularit\u00e9s correspondent \u00e0 des perturbations g\u00e9n\u00e9tiques g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9es, en particulier dans le striatum, une r\u00e9gion du cerveau significativement touch\u00e9e par le dysfonctionnement neuronal li\u00e9 \u00e0 la MH.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0En ciblant des processus cl\u00e9s tels que l&rsquo;\u00e9pissage et la modification de l&rsquo;ARN, nous faisons non seulement progresser notre compr\u00e9hension des perturbations mol\u00e9culaires \u00e0 l&rsquo;origine de la MH, mais ouvrons \u00e9galement la porte \u00e0 de nouveaux traitements potentiels pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives de mani\u00e8re plus large. Ce fut une collaboration tr\u00e8s importante pour apporter des outils chimiques et g\u00e9nomiques. de mon laboratoire et les fusionner avec les syst\u00e8mes mod\u00e8les puissants et robustes de Leslie pour d\u00e9finir ce nouveau m\u00e9canisme \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l&rsquo;auteur co-correspondant Robert Spitale, Ph.D., doyen associ\u00e9 fondateur de la recherche et de l&rsquo;UC Irvine. professeur de sciences pharmaceutiques.<\/p>\n<p>Les scientifiques d&rsquo;Uc Irvine se sont associ\u00e9s \u00e0 Clotilde Lagier-Tourenne, professeure agr\u00e9g\u00e9e de neurologie \u00e0 l&rsquo;Universit\u00e9 Harvard ; Don Cleveland, pr\u00e9sident et professeur de m\u00e9decine cellulaire et mol\u00e9culaire \u00e0 l&rsquo;UC San Diego\u00a0; et leurs groupes de recherche. Les autres membres de l&rsquo;\u00e9quipe comprenaient des scientifiques du projet, des professeurs et des \u00e9tudiants de premier cycle et des cycles sup\u00e9rieurs de l&rsquo;UC Irvine, de l&rsquo;Universit\u00e9 de Columbia, du Massachusetts Institute of Technology, de l&rsquo;Universit\u00e9 d&rsquo;Auckland et d&rsquo;Ionis Pharmaceuticals \u00e0 Carlsbad.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Irvine de l&rsquo;Universit\u00e9 de Californie a d\u00e9couvert des m\u00e9canismes<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3377,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[1630,2305,1173,3226,3411,1189,1035,8,261],"class_list":["post-3376","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-cibles","tag-decouverte","tag-huntington","tag-mecanismes","tag-moleculaires","tag-nouvelles","tag-offre","tag-pour","tag-traitement","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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Mon engagement r\u00e9side dans l'espoir de cr\u00e9er une communaut\u00e9 inform\u00e9e et empathique, pr\u00eate \u00e0 soutenir ceux qui luttent contre ces \u00e9preuves.\",\"sameAs\":[\"https:\/\/rvh-synergie.org\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"La d\u00e9couverte de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires offre de nouvelles cibles pour le traitement de Huntington - RVH-Synergie.org","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/","og_locale":"fr_FR","og_type":"article","og_title":"La d\u00e9couverte de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires offre de nouvelles cibles pour le traitement de Huntington - RVH-Synergie.org","og_description":"Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Irvine de l&rsquo;Universit\u00e9 de Californie a d\u00e9couvert des m\u00e9canismes","og_url":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/","og_site_name":"RVH-Synergie","article_published_time":"2025-01-09T04:56:09+00:00","article_modified_time":"2025-01-09T04:56:15+00:00","og_image":[{"width":2166,"height":1628,"url":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2025\/01\/1736398569_La-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour.jpg","type":"image\/jpeg"}],"author":"Charles Martinez","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"Charles Martinez","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"4 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/"},"author":{"name":"Charles Martinez","@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/#\/schema\/person\/aa5ea98671fb4e8620f488a0795d2560"},"headline":"La d\u00e9couverte de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires offre de nouvelles cibles pour le traitement de Huntington","datePublished":"2025-01-09T04:56:09+00:00","dateModified":"2025-01-09T04:56:15+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/"},"wordCount":879,"publisher":{"@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/#organization"},"image":{"@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2025\/01\/1736398569_La-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour.jpg","keywords":["cibles","d\u00e9couverte","Huntington","m\u00e9canismes","mol\u00e9culaires","nouvelles","offre","pour","traitement"],"articleSection":["Les maladies"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/","url":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-mecanismes-moleculaires-offre-de-nouvelles-cibles-pour-le-traitement-de-huntington\/","name":"La d\u00e9couverte de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires offre de nouvelles cibles pour le traitement de Huntington - 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