{"id":3289,"date":"2025-01-06T09:59:52","date_gmt":"2025-01-06T08:59:52","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-troubles-du-cerveau-lisse-pourraient-partager-une-cause-commune-et-un-traitement-potentiel\/"},"modified":"2025-01-06T09:59:59","modified_gmt":"2025-01-06T08:59:59","slug":"les-troubles-du-cerveau-lisse-pourraient-partager-une-cause-commune-et-un-traitement-potentiel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-troubles-du-cerveau-lisse-pourraient-partager-une-cause-commune-et-un-traitement-potentiel\/","title":{"rendered":"Les troubles du \u00ab cerveau lisse \u00bb pourraient partager une cause commune et un traitement potentiel"},"content":{"rendered":"
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La lissenc\u00e9phalie est un spectre de troubles g\u00e9n\u00e9tiques rares dans lesquels le cerveau ne parvient pas \u00e0 d\u00e9velopper ses replis caract\u00e9ristiques. Ces troubles sont souvent associ\u00e9s \u00e0 des convulsions et \u00e0 une d\u00e9ficience intellectuelle et il n\u2019existe actuellement aucun traitement disponible.<\/p>\n

Une nouvelle \u00e9tude de Yale, cependant, a identifi\u00e9 un m\u00e9canisme mol\u00e9culaire qui est \u00e0 la base de certains troubles de la lissenc\u00e9phalie et un m\u00e9dicament qui pr\u00e9vient et inverse les malformations de la lissenc\u00e9phalie dans les organo\u00efdes (petites r\u00e9pliques tridimensionnelles de cerveaux en d\u00e9veloppement qui permettent aux scientifiques d’\u00e9tudier le d\u00e9veloppement pr\u00e9coce du cerveau).<\/p>\n

Les r\u00e9sultats, rapport\u00e9s le 1er janvier dans Nature<\/i>peut indiquer une cible pour le traitement, disent les chercheurs.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La lissenc\u00e9phalie appartient \u00e0 un groupe de troubles que nous appelons malformations du d\u00e9veloppement cortical, ce qui signifie que le d\u00e9veloppement normal et la structure du cerveau sont perturb\u00e9s\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Angeliki Louvi, professeur de neurochirurgie et de neurosciences \u00e0 la Yale School of Medicine (YSM) et co-senior auteur de l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ils surviennent parce que certains g\u00e8nes tr\u00e8s importants pour le d\u00e9veloppement du cerveau sont affect\u00e9s par des mutations rares.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La nouvelle \u00e9tude s’appuie sur la recherche sur la d\u00e9couverte de g\u00e8nes men\u00e9e par le programme Yale en neurog\u00e9n\u00e9tique et lanc\u00e9e par le co-auteur principal Murat Gunel, professeur Sterling de neurochirurgie et professeur de g\u00e9n\u00e9tique et de neurosciences \u00e0 l’YSM. Depuis des ann\u00e9es, le programme collecte des \u00e9chantillons de sang aupr\u00e8s de patients atteints de malformations c\u00e9r\u00e9brales afin d’identifier les mutations g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es \u00e0 leurs troubles.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela fait 17 ans que la premi\u00e8re famille s’est inscrite \u00e0 notre recherche, et il se trouve qu’elle fait partie des familles participant \u00e0 l’\u00e9tude\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kaya Bilguvar, professeur agr\u00e9g\u00e9 de neurochirurgie et de g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 l’YSM et co-auteur principal de l’\u00e9tude. \u00e9tude. \u00ab Ce niveau d’engagement collectif, y compris de la part des patients et de leurs familles, est inspirant. \u00bb<\/p>\n

Des recherches ant\u00e9rieures ont \u00e9tabli un lien entre un certain nombre de g\u00e8nes et la lissenc\u00e9phalie, mais il existe certains cas de patients dont les causes g\u00e9n\u00e9tiques restent inconnues. De plus, la fa\u00e7on dont ces mutations g\u00e9n\u00e9tiques conduisent r\u00e9ellement \u00e0 la lissenc\u00e9phalie au niveau mol\u00e9culaire n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 bien comprise.<\/p>\n

Pour la nouvelle \u00e9tude, les chercheurs ont d\u00e9couvert un nouveau g\u00e8ne associ\u00e9 \u00e0 la lissenc\u00e9phalie, puis ont d\u00e9velopp\u00e9 des organo\u00efdes c\u00e9r\u00e9braux \u00e0 partir des cellules de patients atteints de deux types diff\u00e9rents de lissenc\u00e9phalie. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, ils ont pr\u00e9lev\u00e9 des cellules sur des m\u00e8ches de cheveux des patients et, gr\u00e2ce \u00e0 une m\u00e9thode chimique, ont invers\u00e9 le d\u00e9veloppement des cellules, les poussant \u00e0 un stade cellulaire plus pr\u00e9coce et non sp\u00e9cialis\u00e9. Les chercheurs ont ensuite reprogramm\u00e9 les cellules pour qu\u2019elles deviennent des neurones, qui se sont d\u00e9velopp\u00e9s ensemble pour former des organo\u00efdes tridimensionnels.<\/p>\n

En plus d’avoir peu ou pas de repliement du cerveau, les personnes atteintes de lissenc\u00e9phalie ont \u00e9galement un cortex c\u00e9r\u00e9bral plus \u00e9pais que d’habitude. Les organo\u00efdes cultiv\u00e9s \u00e0 partir des cellules des patients pour la nouvelle \u00e9tude ont \u00e9galement d\u00e9velopp\u00e9 des structures semblables \u00e0 un cortex plus \u00e9paisses que les organo\u00efdes sains, un peu comme ce qui est observ\u00e9 dans la lissenc\u00e9phalie, ont d\u00e9couvert les chercheurs.<\/p>\n

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L\u2019\u00e9quipe de recherche a \u00e9galement effectu\u00e9 plusieurs analyses pour \u00e9valuer les niveaux d\u2019expression des g\u00e8nes et des prot\u00e9ines dans les organo\u00efdes. Leurs r\u00e9sultats ont mis en \u00e9vidence une d\u00e9r\u00e9gulation de la voie mTOR (cible mammif\u00e8re de la rapamycine) dans les deux types d\u2019organo\u00efdes lissenc\u00e9phaliques qu\u2019ils \u00e9tudiaient.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il s’agit d’une voie fondamentale qui r\u00e9git de nombreux aspects du m\u00e9tabolisme cellulaire pour maintenir l’hom\u00e9ostasie cellulaire\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Louvi. \u00ab\u00a0Et nous connaissons de nombreux troubles dans lesquels la voie mTOR est hyperactive, mais nous avons constat\u00e9 ici que dans la lissenc\u00e9phalie, elle est en r\u00e9alit\u00e9 sous-performante.\u00a0\u00bb<\/p>\n

En fin de compte, les chercheurs ont expos\u00e9 les organo\u00efdes \u00e0 un m\u00e9dicament qui stimule l\u2019activit\u00e9 de la voie mTOR et ont d\u00e9couvert qu\u2019il pouvait pr\u00e9venir et inverser l\u2019\u00e9paississement de la zone en forme de plaque corticale organo\u00efde en fonction du moment o\u00f9 il \u00e9tait introduit.<\/p>\n

\u00ab\u00a0\u00c0 l’heure actuelle, en m\u00e9decine, nous n’avons aucun moyen de ralentir ou d’inverser ces malformations c\u00e9r\u00e9brales structurelles li\u00e9es \u00e0 la lissenc\u00e9phalie, que ce soit pendant la grossesse ou apr\u00e8s\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur principal, Ce Zhang, docteur en m\u00e9decine et doctorat. \u00e9tudiant dans les laboratoires Bilguvar et Louvi et commencera bient\u00f4t sa r\u00e9sidence en neurologie au Cedars-Sinai \u00e0 Los Angeles.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela nous limite au traitement des sympt\u00f4mes, mais m\u00eame cela peut \u00eatre difficile, car les crises de lissenc\u00e9phalie peuvent ne pas \u00eatre bien contr\u00f4l\u00e9es \u00e0 l’aide de m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques classiques.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Mais puisque l\u2019\u00e9tude a montr\u00e9 que la voie mTOR est impliqu\u00e9e dans deux types diff\u00e9rents de lissenc\u00e9phalie, elle sugg\u00e8re que cela pourrait \u00eatre le cas pour d\u2019autres types de lissenc\u00e9phalie \u2013 ou peut-\u00eatre m\u00eame pour l\u2019ensemble du spectre des troubles de la lissenc\u00e9phalie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0S’il existe une voie convergente partag\u00e9e entre ces troubles, quelle que soit la cause g\u00e9n\u00e9tique, cela pourrait signifier qu’un traitement, tel qu’un activateur de mTOR comme celui que nous avons test\u00e9 dans l’\u00e9tude, pourrait \u00eatre b\u00e9n\u00e9fique pour les patients de tout le spectre de la lissenc\u00e9phalie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Zhang. .<\/p>\n

\u00c0 l\u2019avenir, les chercheurs visent \u00e0 d\u00e9terminer si la voie mTOR est impliqu\u00e9e dans d\u2019autres types g\u00e9n\u00e9tiques de lissenc\u00e9phalie et \u00e0 approfondir la mani\u00e8re dont une voie mTOR sous-active conduit \u00e0 la lissenc\u00e9phalie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats \u00e9largissent nos connaissances sur cette voie, mettant en \u00e9vidence l’\u00e9quilibre d\u00e9licat qui doit \u00eatre atteint pour un d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral sain\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Louvi. \u00ab\u00a0Nous voulons maintenant comprendre ce qui se passe exactement au niveau mol\u00e9culaire lorsque mTOR est sous-activ\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Il sera \u00e9galement important d’explorer les applications cliniques potentielles des activateurs de mTOR dans ce spectre de troubles, a ajout\u00e9 Bilguvar, car elles b\u00e9n\u00e9ficieront aux patients, m\u00eame si les d\u00e9couvertes fondamentales constituent la motivation continue du programme.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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