{"id":3227,"date":"2025-01-03T17:57:00","date_gmt":"2025-01-03T16:57:00","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-premier-modele-de-therapie-genique-en-son-genre-offre-de-lespoir-pour-le-traitement-de-lanemie-sideroblastique-liee-a-lx\/"},"modified":"2025-01-03T17:57:03","modified_gmt":"2025-01-03T16:57:03","slug":"le-premier-modele-de-therapie-genique-en-son-genre-offre-de-lespoir-pour-le-traitement-de-lanemie-sideroblastique-liee-a-lx","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-premier-modele-de-therapie-genique-en-son-genre-offre-de-lespoir-pour-le-traitement-de-lanemie-sideroblastique-liee-a-lx\/","title":{"rendered":"Le premier mod\u00e8le de th\u00e9rapie g\u00e9nique en son genre offre de l’espoir pour le traitement de l’an\u00e9mie sid\u00e9roblastique li\u00e9e \u00e0 l’X"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs de l’H\u00f4pital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et de la Perelman School of Medicine de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie ont mis au point un mod\u00e8le de th\u00e9rapie g\u00e9nique unique en son genre qui offre une perc\u00e9e potentielle dans le traitement de l’an\u00e9mie sid\u00e9roblastique li\u00e9e \u00e0 l’X (XLSA), une an\u00e9mie cong\u00e9nitale rare caus\u00e9e par des mutations. dans le g\u00e8ne ALAS2 crucial pour la synth\u00e8se de l’h\u00e8me, un compos\u00e9 cl\u00e9 de l’h\u00e9moglobine.<\/p>\n

Cette \u00e9tude marque la premi\u00e8re fois que des chercheurs \u00e9tudient la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour traiter cette maladie, qui, soulignent les auteurs, pourrait avoir un impact sur un large spectre de maladies. La recherche a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e et a fait la couverture de la revue Sang<\/i>.<\/p>\n

XLSA touche traditionnellement les hommes de moins de 40 ans, mais les chercheurs ont not\u00e9 que de nouveaux cas de filles et de femmes d’\u00e2ge moyen atteintes de cette maladie rare commencent \u00e0 appara\u00eetre. Les patients atteints de XLSA subissent une perturbation de la synth\u00e8se de l’h\u00e8me, entra\u00eenant un \u00e9ventail de probl\u00e8mes tels qu’une an\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re et une surcharge en fer, qui peuvent provoquer des sympt\u00f4mes tels qu’une fatigue extr\u00eame, un essoufflement et des retards de croissance.<\/p>\n

La plupart des patients XLSA d\u00e9pendent de suppl\u00e9ments de pyridoxine, qui fournissent de la vitamine B6, et de transfusions sanguines pour traiter la maladie. Le seul rem\u00e8de potentiel contre le XLSA est actuellement une greffe de cellules souches allog\u00e9niques, qui n’est qu’une option pour un nombre limit\u00e9 de patients en raison de la n\u00e9cessit\u00e9 d’un donneur compatible, du co\u00fbt \u00e9lev\u00e9 et de la chimioth\u00e9rapie intense impliqu\u00e9e, qui peut avoir des effets secondaires importants.<\/p>\n

Dans cette \u00e9tude, les chercheurs ont utilis\u00e9 un mod\u00e8le pr\u00e9clinique nouvellement cr\u00e9\u00e9 pour \u00e9valuer pour la premi\u00e8re fois si la th\u00e9rapie g\u00e9nique pourrait offrir un traitement potentiellement transformateur pour ces patients.<\/p>\n

Carlo Castruccio Castracani, PharmD, Ph.D., auteur principal de l’\u00e9tude et responsable de l’\u00e9tude de recherche clinique de l’\u00e9quipe, a utilis\u00e9 une technologie de plate-forme cibl\u00e9e de nanoparticules lipidiques (LNP), \u00e9tablie par Hamideh Parhiz, PharmD, Ph.D., co-senior auteur de l’\u00e9tude et professeur adjoint de pharmacologie \u00e0 Penn Medicine, pour induire la suppression du g\u00e8ne Alas2 dans les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques.<\/p>\n

Lors de la suppression du g\u00e8ne ALAS2, les chercheurs ont ensuite observ\u00e9 des sympt\u00f4mes classiques du XLSA comme l\u2019an\u00e9mie et l\u2019hypertrophie de la rate. Le mod\u00e8le a \u00e9galement permis aux chercheurs de noter des caract\u00e9ristiques de cette maladie qui sont significatives chez l’homme, comme les sid\u00e9roblastes en anneau, un type de globule rouge immature.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’absence d’ALAS2 dans le mod\u00e8le pr\u00e9clinique \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une augmentation du nombre de globules rouges pr\u00e9matur\u00e9s, dont une forte proportion subissait la mort cellulaire\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Castruccio Castracani.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons \u00e9galement observ\u00e9 des d\u00e9fauts dans le m\u00e9tabolisme ainsi que dans la structure et les performances des mitochondries, qui ont emp\u00each\u00e9 la formation de globules rouges sains et ont conduit \u00e0 une an\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Castruccio Castracani et son \u00e9quipe ont d\u00e9velopp\u00e9 un vecteur lentiviral qui a activ\u00e9 le g\u00e8ne humain ALAS2 dans les cellules \u00e9rythro\u00efdes, ou cellules qui servent de pr\u00e9curseurs aux globules rouges normaux.<\/p>\n

Ils ont d\u00e9couvert que cette approche de th\u00e9rapie g\u00e9nique augmentait consid\u00e9rablement les taux d\u2019h\u00e9moglobine et de globules rouges, aidant ainsi \u00e0 normaliser les niveaux d\u2019hormones qui contr\u00f4lent la production de globules rouges. Les sujets des essais pr\u00e9cliniques ayant re\u00e7u des doses optimales du vecteur ont montr\u00e9 des am\u00e9liorations significatives des taux d\u2019h\u00e9moglobine, de la sant\u00e9 de la rate et de l\u2019\u00e9quilibre en fer.<\/p>\n

\u00ab Ce nouveau mod\u00e8le et ce nouveau vecteur pourraient d\u00e9tenir les cl\u00e9s pour transformer la vie des patients XLSA \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Stefano Rivella, Ph.D., auteur principal, titulaire de la chaire Kwame Ohene-Frempong en recherche en h\u00e9matologie p\u00e9diatrique et membre du corps professoral de la division. d’h\u00e9matologie au CHOP.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans les \u00e9tudes futures, nous visons \u00e0 adapter ce mod\u00e8le pour \u00e9tudier le traitement pharmacologique et l’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique in vivo pour un plus large \u00e9ventail de maladies.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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