{"id":3052,"date":"2024-12-23T05:56:19","date_gmt":"2024-12-23T04:56:19","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-revelent-les-mecanismes-sous-jacents-a-la-maladie-de-sjogren\/"},"modified":"2024-12-23T05:56:21","modified_gmt":"2024-12-23T04:56:21","slug":"des-chercheurs-revelent-les-mecanismes-sous-jacents-a-la-maladie-de-sjogren","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-revelent-les-mecanismes-sous-jacents-a-la-maladie-de-sjogren\/","title":{"rendered":"Des chercheurs r\u00e9v\u00e8lent les m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 la maladie de Sj\u00f6gren"},"content":{"rendered":"
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Les chercheurs du NYU College of Dentistry et de la NYU Grossman School of Medicine sont plus pr\u00e8s de comprendre ce qui entra\u00eene la maladie auto-immune de Sj\u00f6gren, gr\u00e2ce \u00e0 de nouvelles d\u00e9couvertes sur le r\u00f4le de la signalisation calcique, des cellules T r\u00e9gulatrices et de l’interf\u00e9ron gamma.<\/p>\n

Leur \u00e9tude, publi\u00e9e dans M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>d\u00e9couvre que les cellules T r\u00e9gulatrices alt\u00e9r\u00e9es sont un facteur contributif essentiel \u00e0 la maladie de Sj\u00f6gren chez la souris et l’homme, et identifie un m\u00e9dicament rhumatologique existant comme traitement prometteur pour la maladie.<\/p>\n

Dans la maladie de Sj\u00f6gren, le syst\u00e8me immunitaire attaque les glandes qui produisent la salive et les larmes, entra\u00eenant une s\u00e9cheresse de la bouche et des yeux. Elle peut \u00e9galement affecter d\u2019autres parties du corps, certains patients souffrant de fatigue, de douleurs articulaires et musculaires, d\u2019\u00e9ruptions cutan\u00e9es et d\u2019inflammation pulmonaire.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ne pas \u00eatre capable de produire des larmes ou de la salive peut avoir un impact important sur la vie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Rodrigo Lacruz, professeur de pathobiologie mol\u00e9culaire au NYU College of Dentistry. \u00ab\u00a0Si vous ne pouvez pas produire de salive, cela peut g\u00eaner votre \u00e9locution et votre capacit\u00e9 \u00e0 traiter les aliments, augmenter votre risque de d\u00e9velopper des caries et, dans l’ensemble, nuire \u00e0 votre sant\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n

En plus d’une faible production de larmes et de salive, les caract\u00e9ristiques de la maladie de Sj\u00f6gren – et les facteurs qui aident les cliniciens \u00e0 la diagnostiquer – sont la pr\u00e9sence d’auto-anticorps dans le sang et de lymphocytes dans les glandes salivaires. Bien qu’il n’existe aucun rem\u00e8de contre la maladie de Sj\u00f6gren, certains traitements att\u00e9nuent les sympt\u00f4mes mais peuvent ne pas apporter un soulagement complet aux patients.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La maladie de Sj\u00f6gren est une maladie provoqu\u00e9e par l’inflammation\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Stefan Feske, professeur de m\u00e9decine Jeffrey Bergstein au d\u00e9partement de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine. \u00ab\u00a0Il existe des th\u00e9rapies pour la maladie de Sj\u00f6gren qui \u00e9puisent les cellules B en anticorps, mais elles ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats mitig\u00e9s lors des essais cliniques.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Feske et Lacruz ont entrepris deux \u00e9tudes portant sur diff\u00e9rents tissus \u2013 cellules des glandes salivaires et cellules immunitaires \u2013 pour mieux comprendre ce qui se passe au niveau cellulaire et contribue \u00e0 la maladie de Sj\u00f6gren. Ils ont sp\u00e9cifiquement examin\u00e9 les cellules d\u00e9pourvues des g\u00e8nes Stim1 et Stim2, qui interrompent la signalisation du min\u00e9ral le plus abondant dans l’organisme : le calcium.<\/p>\n

La connexion calcium<\/h2>\n

Lacruz et Feske \u00e9tudient le r\u00f4le de la signalisation calcique dans les maladies humaines, notamment les troubles du syst\u00e8me immunitaire et ceux qui affectent la bouche. La signalisation calcique est importante pour la production de salive, mais on ignore dans quelle mesure elle pourrait \u00eatre impliqu\u00e9e dans le d\u00e9veloppement de la maladie de Sj\u00f6gren.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans la revue Fonction<\/i>les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 des souris d\u00e9pourvues des g\u00e8nes Stim1 et Stim2 dans les cellules des glandes salivaires, ce qui entra\u00eene un manque d’absorption du calcium dans ces cellules.<\/p>\n

Ils ont constat\u00e9 que ces souris avaient une production de salive plus faible, ce qui r\u00e9sultait d\u2019une r\u00e9duction des niveaux de calcium et de la signalisation. Cependant, les souris n’ont pas pr\u00e9sent\u00e9 d’inflammation des glandes salivaires ni d’augmentation des niveaux d’auto-anticorps caract\u00e9ristiques de la maladie de Sj\u00f6gren chez l’homme, ce qui sugg\u00e8re que la perte de signalisation calcique dans les cellules des glandes salivaires pourrait en fait supprimer les r\u00e9ponses inflammatoires plut\u00f4t que de rendre ces souris sensibles \u00e0 l’inflammation et aux auto-anticorps.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert qu’un canal calcique sp\u00e9cialis\u00e9 activ\u00e9 par les prot\u00e9ines STIM1 et STIM2, le canal ORAI1, est essentiel pour piloter la s\u00e9cr\u00e9tion de salive, ce qui constitue une d\u00e9couverte importante. Le manque de signaux calciques alt\u00e8re non seulement le fonctionnement, mais peut \u00e9galement diminuer l’effet des mol\u00e9cules inflammatoires. qui ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 la maladie de Sj\u00f6gren\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lacruz, qui a dirig\u00e9 l’\u00e9tude en Fonction<\/i>.<\/p>\n

Le r\u00f4le des cellules T r\u00e9gulatrices<\/h2>\n

Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la modification g\u00e9n\u00e9tique des souris pour qu’elles manquent de signalisation calcique dans les cellules T de leur syst\u00e8me immunitaire entra\u00eenait un dysfonctionnement d’un type particulier de cellules T, les cellules T r\u00e9gulatrices, ce qui provoquait une inflammation et une maladie auto-immune chez les souris.<\/p>\n

Les lymphocytes T r\u00e9gulateurs aident \u00e0 contr\u00f4ler la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire, mais lorsqu\u2019ils ne fonctionnent pas comme ils le devraient, ils ne parviennent pas \u00e0 pr\u00e9venir les maladies auto-immunes. \u00c9tant donn\u00e9 que les recherches ant\u00e9rieures sur les cellules T r\u00e9gulatrices et la maladie de Sj\u00f6gren ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats mitig\u00e9s, ces cellules sont devenues un autre objectif cl\u00e9 des travaux de Feske et de Lacruz.<\/p>\n

Dans l’\u00e9tude en M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>dirig\u00e9s par Feske, les chercheurs ont de nouveau \u00e9tudi\u00e9 des souris d\u00e9pourvues des g\u00e8nes Stim1 et Stim2 et donc des signaux calciques, mais cette fois, ils se sont concentr\u00e9s sur les cellules T r\u00e9gulatrices plut\u00f4t que sur les cellules des glandes salivaires.<\/p>\n

Le dysfonctionnement des cellules T r\u00e9gulatrices a entra\u00een\u00e9 une inflammation s\u00e9v\u00e8re chez les souris qui correspondait aux crit\u00e8res de classification de la maladie de Sj\u00f6gren\u00a0: yeux secs, bouche s\u00e8che, auto-anticorps et lymphocytes dans les glandes salivaires. Certaines souris ont \u00e9galement d\u00e9velopp\u00e9 une inflammation pulmonaire, qui peut \u00eatre un sympt\u00f4me de la maladie de Sj\u00f6gren.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La suppression de ces deux g\u00e8nes a entra\u00een\u00e9 une cascade de dysfonctionnements immunitaires\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Feske.<\/p>\n

Est-ce la signalisation alt\u00e9r\u00e9e du calcium qui a d\u00e9clench\u00e9 une r\u00e9ponse auto-immune semblable \u00e0 la maladie de Sj\u00f6gren chez la souris ? Dans des analyses plus approfondies sur des souris et des cellules sanguines humaines, les chercheurs ont conclu que le probl\u00e8me cl\u00e9 \u00e9tait le dysfonctionnement des cellules T r\u00e9gulatrices, qui peut se produire par diff\u00e9rentes voies, et pas seulement par la signalisation du calcium.<\/p>\n

Un responsable probable des sympt\u00f4mes de la maladie de Sj\u00f6gren chez la souris : l’interf\u00e9ron gamma.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela se r\u00e9sumait \u00e0 un d\u00e9faut des cellules T r\u00e9gulatrices et \u00e0 une suractivation des cellules qui produisent une cytokine inflammatoire appel\u00e9e interf\u00e9ron gamma\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Feske. \u00ab\u00a0L’interf\u00e9ron gamma \u00e9tait absolument essentiel pour provoquer un dysfonctionnement des glandes salivaires dans notre mod\u00e8le murin.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les lymphocytes T r\u00e9gulateurs inhibent g\u00e9n\u00e9ralement d\u2019autres cellules immunitaires, notamment celles qui produisent de l\u2019interf\u00e9ron gamma. La suppression de la signalisation calcique dans les cellules T r\u00e9gulatrices a lib\u00e9r\u00e9 les cellules qui produisent l’interf\u00e9ron gamma, leur permettant de produire davantage de cytokines. Cependant, lorsque les chercheurs ont \u00e9limin\u00e9 g\u00e9n\u00e9tiquement l\u2019interf\u00e9ron gamma des cellules T des souris, cela a am\u00e9lior\u00e9 la fonction des glandes salivaires.<\/p>\n

Un m\u00e9dicament pourrait-il faire la m\u00eame chose ? Pour tester cette id\u00e9e, les chercheurs se sont tourn\u00e9s vers un m\u00e9dicament existant appel\u00e9 baricitinib, actuellement utilis\u00e9 pour traiter la polyarthrite rhumato\u00efde, l\u2019alop\u00e9cie et, plus r\u00e9cemment, les patients hospitalis\u00e9s atteints du COVID-19. Le baricitinib est un inhibiteur de la JAK (Janus kinase) qui r\u00e9duit l’inflammation en supprimant les signaux en aval du r\u00e9cepteur de l’interf\u00e9ron.<\/p>\n

Lorsque les chercheurs ont administr\u00e9 du baricitinib \u00e0 des souris, cela a supprim\u00e9 le dysfonctionnement et l\u2019inflammation des glandes salivaires. Compte tenu du succ\u00e8s du m\u00e9dicament chez les souris pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes de Sj\u00f6gren, \u00e0 la fois dans cette \u00e9tude et dans d’autres, les chercheurs pensent que le baricitinib pourrait \u00eatre un candidat pour traiter la maladie de Sj\u00f6gren.<\/p>\n

Pour d\u00e9terminer si leurs d\u00e9couvertes chez la souris se traduisaient chez l’homme, les chercheurs ont \u00e9galement examin\u00e9 des \u00e9chantillons de sang de patients atteints de la maladie de Sj\u00f6gren. En utilisant le s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN unicellulaire pour \u00e9tudier les globules blancs, ils ont d\u00e9couvert une forte corr\u00e9lation entre l’expression des g\u00e8nes dans les cellules de souris et chez les humains atteints de la maladie de Sj\u00f6gren.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Non seulement nous avons diss\u00e9qu\u00e9 la cause sous-jacente de la maladie de Sj\u00f6gren dans notre mod\u00e8le murin, mais nous avons \u00e9galement corr\u00e9l\u00e9 ces r\u00e9sultats aux crit\u00e8res de classification de la maladie et aux signatures g\u00e9n\u00e9tiques chez l’homme\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Feske. \u00ab\u00a0De plus, je pense que l’utilisation du baricitinib est tr\u00e8s prometteuse dans le traitement de la maladie de Sj\u00f6gren \u00e0 l’avenir.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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