{"id":2953,"date":"2024-12-19T01:55:45","date_gmt":"2024-12-19T00:55:45","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-pilule-pourrait-elle-remplacer-la-therapie-genique-contre-la-drepanocytose-la-recherche-revele-une-voie-potentielle-vers-un-medicament-a-petites-molecules\/"},"modified":"2024-12-19T01:55:46","modified_gmt":"2024-12-19T00:55:46","slug":"une-pilule-pourrait-elle-remplacer-la-therapie-genique-contre-la-drepanocytose-la-recherche-revele-une-voie-potentielle-vers-un-medicament-a-petites-molecules","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-pilule-pourrait-elle-remplacer-la-therapie-genique-contre-la-drepanocytose-la-recherche-revele-une-voie-potentielle-vers-un-medicament-a-petites-molecules\/","title":{"rendered":"Une pilule pourrait-elle remplacer la th\u00e9rapie g\u00e9nique contre la dr\u00e9panocytose ? La recherche r\u00e9v\u00e8le une voie potentielle vers un m\u00e9dicament \u00e0 petites mol\u00e9cules"},"content":{"rendered":"
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Les nouvelles th\u00e9rapies g\u00e9niques contre la dr\u00e9panocytose, y compris le traitement d’\u00e9dition de g\u00e8nes Casgevy, bas\u00e9 sur des recherches men\u00e9es \u00e0 l’h\u00f4pital pour enfants de Boston, ont chang\u00e9 la donne pour les patients qui les ont re\u00e7ues. Mais Stuart Orkin, MD, h\u00e9matologue au Boston Children’s dont les travaux ont ouvert la voie \u00e0 Casgevy, veut aller encore plus loin.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La th\u00e9rapie de montage est une merveilleuse r\u00e9ussite, mais seule une petite fraction des personnes qui pourraient en b\u00e9n\u00e9ficier en b\u00e9n\u00e9ficieront un jour\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Orkin. \u00ab\u00a0Si nous avions une pilule capable de faire ce que fait la g\u00e9n\u00e9tique, ce serait g\u00e9nial.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Dans un nouvel ouvrage qui vient d’\u00eatre publi\u00e9 dans Science<\/i>Orkin et son \u00e9quipe du Dana-Farber\/Boston Children’s Cancer and Blood Disorder Center ont franchi une \u00e9tape importante dans cette direction. Leur d\u00e9couverte pourrait ouvrir la voie \u00e0 un m\u00e9dicament \u00e0 petites mol\u00e9cules qui pourrait \u00eatre mis \u00e0 la disposition de tous les patients atteints de dr\u00e9panocytose, ainsi que de ceux atteints de b\u00eata-thalass\u00e9mie.<\/p>\n

Red\u00e9marrage de la production d’h\u00e9moglobine f\u0153tale<\/h2>\n

Dans la dr\u00e9panocytose, une mutation g\u00e9n\u00e9tique am\u00e8ne les mol\u00e9cules d\u2019h\u00e9moglobine pr\u00e9sentes dans les globules rouges \u00e0 former une cha\u00eene rigide. Cela provoque le raidissement des cellules en forme de faucille, obstruant les vaisseaux sanguins et provoquant des \u00e9pisodes douloureux. Casgevy agit en permettant aux gens de produire une forme f\u0153tale d’h\u00e9moglobine qui ne provoque pas de dr\u00e9panocytose. Pour ce faire, il supprime le g\u00e8ne BCL11A, qui arr\u00eate normalement la production d’h\u00e9moglobine f\u0153tale apr\u00e8s la naissance. Cela permet \u00e0 la production d’h\u00e9moglobine f\u0153tale de reprendre.<\/p>\n

Cependant, Casgevy et d\u2019autres th\u00e9rapies g\u00e9niques contre la dr\u00e9panocytose sont complexes et n\u00e9cessitent de neuf mois \u00e0 un an, y compris la chimioth\u00e9rapie et des semaines d\u2019hospitalisation. Le r\u00eave d’Orkin \u00e9tait de trouver un m\u00e9dicament \u00e0 petites mol\u00e9cules qui pourrait \u00eatre pris par voie orale, apportant ainsi un traitement \u00e0 de larges populations de personnes.<\/p>\n

Les premiers travaux r\u00e9alis\u00e9s dans les ann\u00e9es 1980, auxquels Orkin a particip\u00e9, ont identifi\u00e9 un m\u00e9dicament oral, l’hydroxyur\u00e9e, qui augmente les taux d’h\u00e9moglobine f\u0153tale. La FDA l’a approuv\u00e9 en 1998. Mais Orkin affirme que l’hydroxyur\u00e9e et les autres m\u00e9dicaments disponibles ne fonctionnent pas chez tous les patients et ne sont pas tr\u00e8s puissants.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La prot\u00e9ine BCL11A est la cible la meilleure et la plus directe\u00a0\u00bb, dit-il, \u00ab\u00a0mais elle est difficile \u00e0 atteindre et a parfois \u00e9t\u00e9 qualifi\u00e9e de non m\u00e9dicamenteuse.\u00a0\u00bb<\/p>\n

D\u00e9stabilisant BCL11A<\/h2>\n

Dans le nouveau travail, Orkin et ses coll\u00e8gues ont explor\u00e9 la structure et la chimie de la prot\u00e9ine BCL11A, \u00e0 la recherche de moyens de l’atteindre. Ils ont d\u00e9couvert que pour que BCL11A soit stable dans les cellules et capable d\u2019arr\u00eater la production d\u2019h\u00e9moglobine f\u0153tale, il doit s\u2019assembler en un t\u00e9tram\u00e8re, soit quatre mol\u00e9cules BCL11A connect\u00e9es. Il le fait \u00e0 l\u2019aide d\u2019un doigt de zinc, une petite prot\u00e9ine enroul\u00e9e autour d\u2019une mol\u00e9cule de zinc.<\/p>\n

L’\u00e9quipe d’Orkin a maintenant rapport\u00e9 la structure cristalline du t\u00e9tram\u00e8re BCL11A et a sugg\u00e9r\u00e9 plusieurs fa\u00e7ons de l’attaquer avec de petites mol\u00e9cules.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le t\u00e9tram\u00e8re est comme une goutte avec des coins et recoins\u00a0\u00bb, explique Orkin. \u00ab\u00a0L’approche sur laquelle nous travaillons consiste \u00e0 placer de petites mol\u00e9cules dans les poches de surface. Nous pensons que cela pourrait d\u00e9stabiliser le t\u00e9tram\u00e8re ou attirer le syst\u00e8me de d\u00e9gradation cellulaire pour le d\u00e9composer.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Orkin et ses coll\u00e8gues \u00e9tudient plus en d\u00e9tail cette strat\u00e9gie ainsi que d\u2019autres. \u00ab\u00a0Il a fallu beaucoup de temps pour mettre en place toute l’histoire\u00a0\u00bb, dit-il. \u00ab\u00a0Je pense que cela ouvrira la voie \u00e0 de nouvelles approches en mati\u00e8re de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. Mon engagement r\u00e9side dans l'espoir de cr\u00e9er une communaut\u00e9 inform\u00e9e et empathique, pr\u00eate \u00e0 soutenir ceux qui luttent contre ces \u00e9preuves.\",\"sameAs\":[\"https:\/\/rvh-synergie.org\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Une pilule pourrait-elle remplacer la th\u00e9rapie g\u00e9nique contre la dr\u00e9panocytose ? 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