{"id":2923,"date":"2024-12-18T01:56:28","date_gmt":"2024-12-18T00:56:28","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-nouvelle-therapie-genique-pourrait-soulager-la-douleur-chronique-selon-des-chercheurs\/"},"modified":"2024-12-18T01:56:31","modified_gmt":"2024-12-18T00:56:31","slug":"une-nouvelle-therapie-genique-pourrait-soulager-la-douleur-chronique-selon-des-chercheurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-nouvelle-therapie-genique-pourrait-soulager-la-douleur-chronique-selon-des-chercheurs\/","title":{"rendered":"Une nouvelle th\u00e9rapie g\u00e9nique pourrait soulager la douleur chronique, selon des chercheurs"},"content":{"rendered":"
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La douleur est cens\u00e9e \u00eatre un m\u00e9canisme de d\u00e9fense. Cela cr\u00e9e une sensation forte pour nous amener \u00e0 r\u00e9agir \u00e0 un stimulus et \u00e0 nous emp\u00eacher de subir davantage de dommages. Mais parfois, des blessures, des l\u00e9sions nerveuses ou des infections peuvent provoquer des acc\u00e8s de douleur intenses et durables qui peuvent rendre la vie quotidienne insupportable.<\/p>\n

Et s\u2019il existait un moyen de simplement d\u00e9sactiver les r\u00e9cepteurs de la douleur ? Les chercheurs de l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’UNC Bryan L. Roth, MD, Ph.D., professeur distingu\u00e9 Michael Hooker de pharmacologie, et Gr\u00e9gory Scherrer, PharmD, Ph.D., professeur agr\u00e9g\u00e9 de biologie cellulaire et de physiologie et du Centre de neurosciences de l’UNC, ont vient de prouver que c’est possible.<\/p>\n

\u00c0 l\u2019aide d\u2019un outil con\u00e7u par Roth au d\u00e9but des ann\u00e9es 2000, les laboratoires ont cr\u00e9\u00e9 un nouveau syst\u00e8me qui r\u00e9duit la douleur inflammatoire aigu\u00eb et induite par des l\u00e9sions tissulaires chez des mod\u00e8les de souris. Hye Jin Kang, Ph.D., ancien \u00e9l\u00e8ve du Roth Lab et maintenant professeur agr\u00e9g\u00e9 \u00e0 l’Universit\u00e9 Yonsei en Cor\u00e9e, a \u00e9t\u00e9 le premier auteur du document de recherche. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans Cellule<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce que nous avons d\u00e9velopp\u00e9 est potentiellement une approche de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour la douleur chronique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Roth, qui est \u00e9galement membre de l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. \u00ab\u00a0L’id\u00e9e est que nous pourrions transmettre cet outil chimiog\u00e9n\u00e9tique via un virus aux neurones qui d\u00e9tectent la douleur. Ensuite, vous pourriez simplement prendre une pilule inerte et \u00e9teindre ces neurones, et la douleur dispara\u00eetrait litt\u00e9ralement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les humbles d\u00e9buts de la chimiog\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

Les neuroscientifiques s\u2019efforcent depuis des d\u00e9cennies de dresser une carte compl\u00e8te du cerveau humain. Si chaque type de cellule et chaque voie neuronale pouvait \u00eatre identifi\u00e9, les chercheurs pourraient faire de grands progr\u00e8s dans la recherche neurologique, y compris la capacit\u00e9 d’activer et de d\u00e9sactiver des r\u00e9gions du cerveau pour analyser leurs fonctions ou imiter un traitement m\u00e9dicamenteux.<\/p>\n

Dans les ann\u00e9es 90, Roth, alors professeur de biochimie \u00e0 l’Universit\u00e9 Case Western Reserve (avec des fonctions secondaires en psychiatrie, oncologie et neurosciences), voulait trouver un moyen de cr\u00e9er de nouveaux traitements puissants qui pourraient arr\u00eater les maladies sans encourir d’effets secondaires dissuasifs. C\u2019\u00e9tait un d\u00e9fi de taille, d\u2019un point de vue pharmacologique. Roth a donc d\u00e9cid\u00e9 d’utiliser une technique prometteuse appel\u00e9e \u00ab\u00a0\u00e9volution mol\u00e9culaire dirig\u00e9e\u00a0\u00bb, qui utilise essentiellement des mol\u00e9cules chimiquement modifi\u00e9es pour acc\u00e9l\u00e9rer le processus d’\u00e9volution dans la nature.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce que j’ai r\u00e9alis\u00e9, et ce que beaucoup de gens ont compris, c’est que si l’on pouvait cr\u00e9er un r\u00e9cepteur modifi\u00e9 ayant certaines des m\u00eames propri\u00e9t\u00e9s de signalisation qu’un m\u00e9dicament d’int\u00e9r\u00eat, et si l’on pouvait le placer dans une r\u00e9gion c\u00e9r\u00e9brale ou un type de cellule particulier. , vous pourrez alors imiter les effets de la drogue\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Roth, qui est maintenant directeur de projet du programme de d\u00e9pistage des drogues psychoactives du NIMH. \u00ab\u00a0Nous avons fait plusieurs tentatives dans les ann\u00e9es 90, comme d’autres, sans grand succ\u00e8s.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le pouvoir d\u2019allumer et d\u2019\u00e9teindre les neurones \u00e0 volont\u00e9<\/h2>\n

Roth a perfectionn\u00e9 la technologie chimiog\u00e9n\u00e9tique en 2005. Avec la levure comme organisme mod\u00e8le, il a con\u00e7u un r\u00e9cepteur prot\u00e9ique artificiel qui ne pouvait \u00eatre \u00ab d\u00e9verrouill\u00e9 \u00bb que par le N-oxyde de clozapine, un compos\u00e9 synth\u00e9tique semblable \u00e0 un m\u00e9dicament qui avait \u00e9t\u00e9 rendu inerte en supprimant toutes ses propri\u00e9t\u00e9s th\u00e9rapeutiques. qualit\u00e9s.<\/p>\n

L’outil, \u00e9galement appel\u00e9 r\u00e9cepteurs de synth\u00e8se activ\u00e9s exclusivement par des drogues de synth\u00e8se, ou DREADD, agit comme un verrou mol\u00e9culaire et une cl\u00e9 qui ne peut \u00eatre activ\u00e9 que lorsqu’un compos\u00e9 inerte ressemblant \u00e0 un m\u00e9dicament est introduit dans le corps. Une fois activ\u00e9e, la technologie peut activer ou d\u00e9sactiver les neurones, donnant ainsi aux chercheurs la possibilit\u00e9 d\u2019apporter des modifications tr\u00e8s s\u00e9lectives au syst\u00e8me nerveux.<\/p>\n

Les techniques ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9v\u00e9l\u00e9es \u00e0 la communaut\u00e9 scientifique en mars 2007 dans le Actes de l’Acad\u00e9mie nationale des sciences<\/i>. Depuis lors, la technologie de Roth a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e par des milliers de chercheurs dans le monde entier pour \u00e9tudier les fonctions des neurones et d\u00e9velopper de nouveaux m\u00e9dicaments pour traiter des troubles neuropsychiatriques complexes, de la d\u00e9pression et de la toxicomanie \u00e0 l’\u00e9pilepsie et \u00e0 la schizophr\u00e9nie.<\/p>\n

Une th\u00e9rapie g\u00e9nique potentielle pour la douleur chronique<\/h2>\n

Chaque neurone de notre corps qui ne fait pas partie du syst\u00e8me nerveux central (SNC) appartient au syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique (SNP). Cette division du syst\u00e8me nerveux est charg\u00e9e de transmettre nos cinq sensations au SNC, permet \u00e0 nos muscles de bouger et facilite les processus involontaires tels que la digestion, la respiration et les battements cardiaques.<\/p>\n

Relativement peu d’\u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es sur l’utilisation de la chimiog\u00e9n\u00e9tique dans le SNP, simplement en raison de difficult\u00e9s techniques. Le SNC et le SNP sont tellement li\u00e9s aux niveaux cellulaire, chimique et g\u00e9n\u00e9tique qu\u2019il est difficile pour les chercheurs d\u2019appliquer leur technologie uniquement au SNP.<\/p>\n

\u00ab\u00a0De nombreux g\u00e8nes exprim\u00e9s dans le syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique sont \u00e9galement exprim\u00e9s dans le syst\u00e8me nerveux central, en particulier dans le cerveau\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Scherrer, \u00e9galement professeur agr\u00e9g\u00e9 au d\u00e9partement de pharmacologie de l’UNC. \u00ab\u00a0Nous avons d\u00fb effectuer une multitude d’analyses et de tests pour isoler \u00e0 la fois un r\u00e9cepteur et un compos\u00e9 de type m\u00e9dicament qui n’agissent qu’en p\u00e9riph\u00e9rie.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Cependant, apr\u00e8s sept longues ann\u00e9es, les laboratoires Roth et Scherrer ont connu le succ\u00e8s. Les chercheurs ont bas\u00e9 leur nouveau syst\u00e8me sur le r\u00e9cepteur 2 de l\u2019acide hydroxycarboxylique (HCA2), un type de r\u00e9cepteur impliqu\u00e9 dans l\u2019anti-inflammation. Les r\u00e9cepteurs HCA2 sont exprim\u00e9s dans le SNP et sont g\u00e9n\u00e9ralement activ\u00e9s par la vitamine B3. \u00c0 l\u2019aide de mod\u00e8les murins, les chercheurs ont modifi\u00e9 les r\u00e9cepteurs HCA2 afin qu\u2019ils puissent se lier uniquement au FCH-2296413, un compos\u00e9 inerte de type m\u00e9dicament qui n\u2019agit que dans le SNP.<\/p>\n

Le syst\u00e8me chimiog\u00e9n\u00e9tique, appel\u00e9 mHCAD, est con\u00e7u pour interf\u00e9rer avec les nocicepteurs, ce qui rend plus difficile la transmission des informations sur la douleur par les neurones sensoriels \u00e0 la moelle \u00e9pini\u00e8re et au cerveau. Pour \u00eatre plus pr\u00e9cis, mHCAD r\u00e9duit leur capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9clencher leurs messages \u00e9lectriques et chimiques, n\u00e9cessitant un stimulus plus intense et plus douloureux pour provoquer la perception de la douleur.<\/p>\n

Bien que la technologie soit encore loin d\u2019\u00eatre utilis\u00e9e par l\u2019homme, Roth et Scherrer ont d\u00e9j\u00e0 r\u00e9fl\u00e9chi \u00e0 la meilleure mani\u00e8re de la transmettre \u00e0 l\u2019organisme : par la th\u00e9rapie g\u00e9nique. Les chercheurs ont inject\u00e9 avec succ\u00e8s mHCAD dans un mod\u00e8le de souris en utilisant la technologie g\u00e9n\u00e9tique cr\u00e9\u00e9e par un coll\u00e8gue et pionnier de la th\u00e9rapie g\u00e9nique Jude Samulski, Ph.D., professeur distingu\u00e9 de pharmacologie \u00e0 l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’UNC. La th\u00e9rapie g\u00e9nique exploite les capacit\u00e9s infectieuses du virus ad\u00e9no-associ\u00e9 (AAV), permettant aux chercheurs d\u2019administrer mHCAD dans les neurones douloureux d\u2019int\u00e9r\u00eat.<\/p>\n

Utilisations futures de l’uh\u00e9mog\u00e9n\u00e9tique dans le SNP<\/h2>\n

En 2013, les National Institutes of Health ont form\u00e9 un partenariat entre des partenaires f\u00e9d\u00e9raux et non f\u00e9d\u00e9raux avec un objectif commun : cartographier chaque cellule du cerveau humain et chaque circuit neuronal gr\u00e2ce \u00e0 des neurotechnologies innovantes appel\u00e9e initiative Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies (BRAIN).<\/p>\n

La technologie chimiog\u00e9n\u00e9tique de Roth a jou\u00e9 un r\u00f4le important dans l’initiative BRAIN. \u00c0 ce jour, des dizaines de milliers d\u2019envois de virus et de plasmides en provenance du laboratoire Roth ont \u00e9t\u00e9 distribu\u00e9s, donnant lieu \u00e0 plusieurs milliers de publications. Maintenant que la technologie s\u2019est \u00e9tendue au syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique, les chercheurs peuvent mieux \u00e9tudier les neurones qui produisent la perception du toucher, de la temp\u00e9rature, de la position du corps, de la douleur, etc.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il existe des dizaines de classes de neurones PNS que nous ne comprenons pas enti\u00e8rement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Scherrer. \u00ab\u00a0En utilisant ce nouvel outil innovant, nous pouvons ensuite d\u00e9finir des cibles cellulaires avec lesquelles nous pouvons nous engager pour traiter des maladies. Ce sera un outil important pour accro\u00eetre nos connaissances dans le domaine somatosensoriel et au-del\u00e0.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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