{"id":2819,"date":"2024-12-13T13:58:26","date_gmt":"2024-12-13T12:58:26","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-vecteurs-lentiviraux-offrent-une-option-de-therapie-genique-pour-les-patients-hemophiles-a-presentant-des-anticorps-anti-aav\/"},"modified":"2024-12-13T13:58:26","modified_gmt":"2024-12-13T12:58:26","slug":"les-vecteurs-lentiviraux-offrent-une-option-de-therapie-genique-pour-les-patients-hemophiles-a-presentant-des-anticorps-anti-aav","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-vecteurs-lentiviraux-offrent-une-option-de-therapie-genique-pour-les-patients-hemophiles-a-presentant-des-anticorps-anti-aav\/","title":{"rendered":"Les vecteurs lentiviraux offrent une option de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour les patients h\u00e9mophiles A pr\u00e9sentant des anticorps anti-AAV"},"content":{"rendered":"
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Des recherches men\u00e9es par le Christian Medical College de Vellore, en Inde, ont d\u00e9montr\u00e9 l’utilisation r\u00e9ussie de vecteurs lentiviraux pour administrer une th\u00e9rapie g\u00e9nique aux patients atteints d’h\u00e9mophilie A s\u00e9v\u00e8re. L’\u00e9tude pr\u00e9sente une alternative potentielle \u00e0 la th\u00e9rapie g\u00e9nique m\u00e9di\u00e9e par les virus ad\u00e9no-associ\u00e9s (AAV), abordant l’exclusion des patients pr\u00e9sentant des anticorps anti-AAV pr\u00e9existants.<\/p>\n

L’h\u00e9mophilie A grave est caus\u00e9e par une absence g\u00e9n\u00e9tique ou une variante des g\u00e8nes n\u00e9cessaires \u00e0 la production du facteur VIII de coagulation sanguine, entra\u00eenant des saignements prolong\u00e9s et des l\u00e9sions articulaires. Les traitements actuels, y compris les th\u00e9rapies de remplacement par th\u00e9rapie g\u00e9nique bas\u00e9e sur l’AAV, n’ont pas \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement efficaces, ont diminu\u00e9 avec le temps ou n’ont pu \u00eatre utilis\u00e9s que chez des patients d\u00e9pourvus d’anticorps anti-AAV.<\/p>\n

Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont explor\u00e9 des vecteurs lentiviraux, qui s’int\u00e8grent dans le g\u00e9nome et contournent les limitations sp\u00e9cifiques \u00e0 l’AAV. Dans l’\u00e9tude \u00ab Lentiviral Gene Therapy with CD34+ Hematopoetic Cells for Hemophilia A \u00bb, publi\u00e9e dans Le Journal de m\u00e9decine de la Nouvelle-Angleterre<\/i>les chercheurs ont utilis\u00e9 un vecteur lentiviral pour administrer une th\u00e9rapie g\u00e9nique \u00e0 cinq patients atteints d’h\u00e9mophilie A.<\/p>\n

Apr\u00e8s le traitement, tous les cinq pr\u00e9sentaient des taux stables de facteur VIII dans le sang, sans probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 s\u00e9rieux. Au cours de la p\u00e9riode d\u2019observation de suivi, aucun patient n\u2019a pr\u00e9sent\u00e9 de saignement incontr\u00f4l\u00e9.<\/p>\n

La p\u00e9riode de suivi variait entre les patients de 9 \u00e0 27 mois avec une m\u00e9diane de 14 mois. La raison n\u2019est pas claire et n\u2019est pas explicitement indiqu\u00e9e. L’\u00e9tude peut avoir une date de fin de collecte de donn\u00e9es arbitraire, distincte de la date \u00e0 laquelle les patients ont re\u00e7u le traitement. Si tel est le cas, des dates de traitement plus pr\u00e9coces au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude entra\u00eeneraient alors des dur\u00e9es de suivi plus longues. Quelle que soit la raison de la disparit\u00e9, la long\u00e9vit\u00e9 des donn\u00e9es sur les effets au-del\u00e0 de la p\u00e9riode d\u2019observation partag\u00e9e a moins d\u2019impact.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats globaux de la th\u00e9rapie g\u00e9nique lentivirale sont prometteurs pour surmonter une limitation des approches m\u00e9di\u00e9es par l’AAV avec la capacit\u00e9 de contourner les anticorps anti-AAV.<\/p>\n

Il pourrait y avoir des complications critiques dans les th\u00e9rapies g\u00e9niques lentivirales en g\u00e9n\u00e9ral qui devraient d’abord \u00eatre r\u00e9solues, selon un \u00e9ditorial intitul\u00e9 \u00ab Le lentivirus pourrait-il surmonter les d\u00e9fis de la th\u00e9rapie g\u00e9nique AAV dans l’h\u00e9mophilie A ? \u00e9galement publi\u00e9 dans Le Journal de m\u00e9decine de la Nouvelle-Angleterre<\/i>.<\/p>\n

Des inqui\u00e9tudes sont soulev\u00e9es concernant l’int\u00e9gration du lentivirus dans le g\u00e9nome de l’h\u00f4te. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont associ\u00e9 les vecteurs lentiviraux au cancer du sang avec un facteur de risque sup\u00e9rieur \u00e0 10 %, avec quelques facteurs de confusion majeurs.<\/p>\n

Dans l\u2019\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, mentionn\u00e9e dans l\u2019\u00e9ditorial, 7 des 67 patients trait\u00e9s par th\u00e9rapie g\u00e9nique d\u00e9livr\u00e9e par un vecteur lentiviral ont d\u00e9velopp\u00e9 des cancers h\u00e9matologiques dus \u00e0 des insertions de g\u00e8nes. Le facteur de confusion est que, dans l\u2019\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, tous les 7 avaient re\u00e7u un conditionnement au busulfan et au cyclophosphamide, un r\u00e9gime connu pour \u00eatre leuc\u00e9mog\u00e8ne.<\/p>\n

Dans la recherche actuelle, le tr\u00e9osulfan a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 \u00e0 la place du busulfan dans le r\u00e9gime de conditionnement, contrecarrant potentiellement la confusion de l’\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente.<\/p>\n

Avec un \u00e9chantillon aussi petit et un temps de suivi aussi court, des recherches suppl\u00e9mentaires seront n\u00e9cessaires avant que la th\u00e9rapie g\u00e9nique lentivirale puisse \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme totalement s\u00fbre, bien qu’elle puisse pr\u00e9senter un rapport co\u00fbt\/b\u00e9n\u00e9fice suffisant pour certains patients souffrant actuellement d’h\u00e9mophilie A s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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