{"id":2744,"date":"2024-12-10T18:56:20","date_gmt":"2024-12-10T17:56:20","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-chercheurs-identifient-une-nouvelle-strategie-therapeutique-pour-les-surdoses-de-fentanyl\/"},"modified":"2024-12-10T18:56:21","modified_gmt":"2024-12-10T17:56:21","slug":"les-chercheurs-identifient-une-nouvelle-strategie-therapeutique-pour-les-surdoses-de-fentanyl","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-chercheurs-identifient-une-nouvelle-strategie-therapeutique-pour-les-surdoses-de-fentanyl\/","title":{"rendered":"Les chercheurs identifient une nouvelle strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique pour les surdoses de fentanyl"},"content":{"rendered":"
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Les scientifiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes situ\u00e9s en dehors du cerveau jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans l\u2019hypoventilation provoqu\u00e9e par les surdoses de fentanyl, ouvrant ainsi la voie \u00e0 de meilleurs traitements.<\/p>\n

L’\u00e9tude, \u00e0 para\u00eetre dans eLife<\/i>offre des preuves irr\u00e9futables d\u00e9montrant que la d\u00e9pression respiratoire induite par le fentanyl chez les rongeurs peut \u00eatre invers\u00e9e avec un m\u00e9dicament qui n’agit que sur les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes p\u00e9riph\u00e9riques.<\/p>\n

eLife<\/i>Les \u00e9diteurs de ont ajout\u00e9 que ces r\u00e9sultats pr\u00e9cliniques remod\u00e8lent notre compr\u00e9hension des effets li\u00e9s aux opio\u00efdes sur la respiration et la disponibilit\u00e9 de l’oxyg\u00e8ne et ont des implications th\u00e9rapeutiques significatives \u00e9tant donn\u00e9 que les m\u00e9dicaments actuellement utilis\u00e9s pour inverser une surdose d’opio\u00efdes (comme la naloxone) produisent de graves effets d’aversion et de sevrage via des actions au sein du syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n

Des millions d’Am\u00e9ricains souffrant de troubles li\u00e9s \u00e0 l’usage d’opio\u00efdes (OUD) sont confront\u00e9s \u00e0 un risque \u00e9lev\u00e9 de surdose mortelle caus\u00e9e par une d\u00e9pression respiratoire induite par les opio\u00efdes (OIRD), c’est-\u00e0-dire un ralentissement de la respiration et du rythme cardiaque entra\u00eenant un manque d’oxyg\u00e8ne dans le corps. Le fentanyl, un puissant opiac\u00e9 synth\u00e9tique, contribue largement \u00e0 l\u2019augmentation des taux de surdose. Mais traiter une surdose de fentanyl est difficile en raison de sa puissance \u00e9lev\u00e9e et de sa capacit\u00e9 \u00e0 traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’action plus rapide et la puissance du fentanyl rendent les strat\u00e9gies d’intervention rapides cruciales pour sauver des vies\u00a0\u00bb, explique l’auteur principal Brian Ruyle, associ\u00e9 de recherche postdoctoral \u00e0 l’Universit\u00e9 de Washington \u00e0 St Louis, aux \u00c9tats-Unis. \u00ab\u00a0Bien que la naloxone soit g\u00e9n\u00e9ralement efficace pour inverser la d\u00e9pression respiratoire induite par les opio\u00efdes, la Le sevrage peut \u00eatre extr\u00eamement d\u00e9sagr\u00e9able pour les personnes qui se remettent d’une surdose. Cela ajoute un d\u00e9fi suppl\u00e9mentaire pour les premiers intervenants ou leurs proches face \u00e0 un comportement agressif.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous savons que le fentanyl se lie aux r\u00e9cepteurs opio\u00efdes abondants dans les r\u00e9gions du cerveau contr\u00f4lant la respiration, mais ces r\u00e9cepteurs sont \u00e9galement pr\u00e9sents dans le syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique dans tout le corps. Ce qui reste flou, c’est la contribution relative de ces r\u00e9cepteurs p\u00e9riph\u00e9riques \u00e0 la d\u00e9pression respiratoire induite par le fentanyl.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour le savoir, Ruyle et ses coll\u00e8gues ont trait\u00e9 des rats avec de la naloxone ou un m\u00e9dicament appel\u00e9 naloxone m\u00e9thiodure, un d\u00e9riv\u00e9 de la naloxone incapable de p\u00e9n\u00e9trer dans le cerveau. Ils ont ensuite administr\u00e9 diff\u00e9rentes doses de fentanyl et \u00e9tudi\u00e9 les effets sur la fr\u00e9quence cardiaque, la respiration et les niveaux de saturation en oxyg\u00e8ne en pr\u00e9sence de ces antagonistes.<\/p>\n

La naloxone et le naloxone m\u00e9thiodure ont tous deux emp\u00each\u00e9 la d\u00e9pression respiratoire provoqu\u00e9e par le fentanyl, ce qui indique que les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes p\u00e9riph\u00e9riques semblent jouer un r\u00f4le plus important qu’on ne le pensait auparavant dans le d\u00e9clenchement de la d\u00e9pression respiratoire induite par les opio\u00efdes.<\/p>\n

Chez les patients pr\u00e9sentant une surdose de fentanyl, il est essentiel d\u2019inverser l\u2019hypoventilation le plus rapidement possible. L’\u00e9quipe a donc ensuite \u00e9tudi\u00e9 si le m\u00e9thiodure de naloxone pouvait inverser les effets d’une surdose de fentanyl chez les rats recevant une dose de 20 ou de 50 mcg\/kg. \u00c0 la dose la plus faible, les rats trait\u00e9s avec de la naloxone intraveineuse ou du naloxone m\u00e9thiodure ont vu leur fonction respiratoire rapidement r\u00e9tablie aux niveaux de base par rapport aux rats trait\u00e9s uniquement avec une solution saline.<\/p>\n

Cependant, \u00e0 la dose de 50 mcg\/kg de fentanyl, une dose plus \u00e9lev\u00e9e de naloxone m\u00e9thiodure \u00e9tait n\u00e9cessaire pour inverser compl\u00e8tement les effets du fentanyl. Il est important de noter que cette dose plus \u00e9lev\u00e9e de naloxone m\u00e9thiodure \u00e9tait ind\u00e9tectable dans le cerveau, confirmant que l\u2019inversion de la d\u00e9pression respiratoire induite par le fentanyl \u00e9tait le r\u00e9sultat d\u2019un blocage p\u00e9riph\u00e9rique des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes.<\/p>\n

\u00c9tant donn\u00e9 que l\u2019un des principaux probl\u00e8mes li\u00e9s \u00e0 la naloxone est son retrait et ses effets secondaires, l\u2019\u00e9quipe a ensuite test\u00e9 si l\u2019inversion de la d\u00e9pression respiratoire via le m\u00e9thiodure de naloxone provoquait une aversion. Ils ont trait\u00e9 des rats avec du fentanyl dans leur compartiment \u00ab domestique \u00bb et de la naloxone ou du naloxone m\u00e9thiodure dans un compartiment s\u00e9par\u00e9 et ont ensuite surveill\u00e9 leurs pr\u00e9f\u00e9rences ou leur aversion.<\/p>\n

Alors que les rats trait\u00e9s \u00e0 la naloxone passaient beaucoup moins de temps dans le compartiment appari\u00e9 \u00e0 la naloxone, les rats du groupe trait\u00e9 \u00e0 la naloxone m\u00e9thiodure ne montraient pas une telle aversion. Prises ensemble, ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que le naloxone m\u00e9thiodure peut inverser les effets respiratoires du fentanyl sans provoquer les effets secondaires d\u2019aversion couramment observ\u00e9s avec la naloxone.<\/p>\n

Plusieurs r\u00e9gions du cerveau ont \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9es comme sites cl\u00e9s contribuant \u00e0 la d\u00e9pression respiratoire, mais une r\u00e9gion appel\u00e9e noyau du tractus solitaire (nTS) dans le tronc c\u00e9r\u00e9bral est le premier site central qui re\u00e7oit des informations sur les faibles niveaux d’oxyg\u00e8ne et d\u00e9clenche la r\u00e9ponse du cerveau.<\/p>\n

Alors que le traitement au fentanyl a activ\u00e9 les neurones dans cette r\u00e9gion du cerveau, le naloxone m\u00e9thiodide, qui bloque uniquement les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes p\u00e9riph\u00e9riques en dehors du cerveau, a fortement att\u00e9nu\u00e9 cette activit\u00e9, ce qui sugg\u00e8re que l’activit\u00e9 neuronale nTS induite par le fentanyl est m\u00e9di\u00e9e par les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes situ\u00e9s en p\u00e9riph\u00e9rie. Bien que les m\u00e9canismes p\u00e9riph\u00e9riques exacts sous-jacents \u00e0 la d\u00e9pression respiratoire induite par les opio\u00efdes ne soient pas clairs, cela pourrait impliquer que le fentanyl agisse sur les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes situ\u00e9s en p\u00e9riph\u00e9rie, entra\u00eenant une signalisation aberrante vers les centres respiratoires du cerveau.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans cette \u00e9tude, nous montrons que le blocage des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes p\u00e9riph\u00e9riques avec le naloxone m\u00e9thiodure chez les rongeurs pr\u00e9vient et inverse suffisamment la d\u00e9pression cardiorespiratoire induite par le fentanyl et les faibles niveaux d’oxyg\u00e8ne sans provoquer de comportements aversifs, par rapport \u00e0 la naloxone\u00a0\u00bb, conclut l’auteur principal, Jose A. Mor\u00f3n, le professeur Henry Mallinckrodt d’anesth\u00e9siologie \u00e0 l’Universit\u00e9 de Washington \u00e0 St Louis.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats fournissent la preuve que le blocage des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes p\u00e9riph\u00e9riques pourrait constituer une nouvelle strat\u00e9gie potentielle pour inverser la d\u00e9pression respiratoire induite par les opio\u00efdes sans induire de sevrage, d’anxi\u00e9t\u00e9 et d’aversion, qui peuvent tous contribuer \u00e0 une nouvelle rechute des comportements de recherche de drogue.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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