{"id":2730,"date":"2024-12-10T05:58:04","date_gmt":"2024-12-10T04:58:04","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/progres-dans-la-mastocytose-systemique-premiers-signes-defficacite-dun-nouveau-medicament-et-nouvel-outil-predictif-pour-guider-les-soins-aux-patients\/"},"modified":"2024-12-10T05:58:15","modified_gmt":"2024-12-10T04:58:15","slug":"progres-dans-la-mastocytose-systemique-premiers-signes-defficacite-dun-nouveau-medicament-et-nouvel-outil-predictif-pour-guider-les-soins-aux-patients","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/progres-dans-la-mastocytose-systemique-premiers-signes-defficacite-dun-nouveau-medicament-et-nouvel-outil-predictif-pour-guider-les-soins-aux-patients\/","title":{"rendered":"Progr\u00e8s dans la mastocytose syst\u00e9mique\u00a0: premiers signes d\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un nouveau m\u00e9dicament et nouvel outil pr\u00e9dictif pour guider les soins aux patients"},"content":{"rendered":"
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Les chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute innovent dans la lutte contre la mastocytose syst\u00e9mique, une maladie rare et h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne qu’il est souvent difficile pour les cliniciens de diagnostiquer et de traiter avec pr\u00e9cision.<\/p>\n

Les chercheurs ont pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats prometteurs de deux \u00e9tudes lors du 66e congr\u00e8s annuel et exposition de l’American Society for Hematology (ASH)\u00a0: l’une pr\u00e9sentant l’efficacit\u00e9 pr\u00e9coce d’un nouveau m\u00e9dicament, le bezuclastinib, et l’autre introduisant un mod\u00e8le math\u00e9matique r\u00e9volutionnaire bas\u00e9 sur des donn\u00e9es d’essais cliniques r\u00e9cents, qui pr\u00e9cise avec pr\u00e9cision distingue deux formes phares de la maladie dans plus de 90 % des cas. Ces progr\u00e8s pourraient r\u00e9volutionner le diagnostic et le traitement des patients confront\u00e9s \u00e0 cette maladie difficile.<\/p>\n

La mastocytose syst\u00e9mique (SM) se caract\u00e9rise par une accumulation anormale de mastocytes, un type de cellule immunitaire pr\u00e9sente dans tout le corps qui contribue aux r\u00e9ponses allergiques et inflammatoires. Pour la plupart des adultes atteints de SM, la maladie est due \u00e0 une mutation sp\u00e9cifique du g\u00e8ne KIT (appel\u00e9 D816V), un r\u00e9cepteur tyrosine kinase, qui le laisse dans un \u00e9tat actif en permanence.<\/p>\n

Bien qu’il existe des th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui peuvent att\u00e9nuer l’action de cette version mut\u00e9e du KIT, les m\u00e9dicaments interf\u00e8rent \u00e9galement avec l’activit\u00e9 d’autres prot\u00e9ines \u00e9troitement apparent\u00e9es et provoquent certains effets secondaires qui limitent leur efficacit\u00e9, en particulier dans la SM avanc\u00e9e, une forme potentiellement mortelle. de la maladie.<\/p>\n

Un essai multicentrique randomis\u00e9 de phase 2, ouvert et connu sous le nom d’Apex, \u00e9value l’innocuit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 pr\u00e9coce du bezuclastinib, un nouvel inhibiteur du KIT D816V, chez les patients atteints de SM avanc\u00e9e. Ce m\u00e9dicament oral est un inhibiteur puissant et hautement s\u00e9lectif qui cible le KIT D816V tout en \u00e9pargnant d’autres kinases \u00e9troitement apparent\u00e9es. Les chercheurs de Dana-Farber rapportent les r\u00e9sultats de la premi\u00e8re partie de l’essai Apex ax\u00e9 sur l’optimisation de la dose, qui a permis d’identifier non seulement la dose optimale, mais \u00e9galement des taux de r\u00e9ponse remarquables.<\/p>\n

Au total, 32 patients ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s et randomis\u00e9s dans quatre groupes de dosage diff\u00e9rents. L’\u00e2ge m\u00e9dian \u00e9tait de 68 ans et la dur\u00e9e m\u00e9diane du traitement de 60 semaines. Chez tous les patients, \u00e0 toutes les doses, des r\u00e9ponses significatives ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es. Plus de 90\u00a0% des patients ont obtenu une r\u00e9duction d’au moins 50\u00a0% de la charge en mastocytes, mesur\u00e9e par des tests de laboratoire et de moelle osseuse.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons observ\u00e9 des taux de r\u00e9ponse extraordinairement \u00e9lev\u00e9s dans cette petite \u00e9tude de phase pr\u00e9coce, y compris des r\u00e9missions compl\u00e8tes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Daniel J. DeAngelo, MD, Ph.D., chef de la division de leuc\u00e9mie chez Dana-Farber, qui a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats \u00e0 l’ASH. .<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce qui est \u00e9galement remarquable, c’est que nous n’avons pas observ\u00e9 la toxicit\u00e9 et la mauvaise tol\u00e9rance qui sont souvent signal\u00e9es avec d’autres inhibiteurs du KIT, et c’est vraiment excitant.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La partie 2 de l’essai est actuellement en cours, impliquant 55 patients atteints de SM avanc\u00e9e qui suivront un traitement par bezuclastinib \u00e0 la dose optimis\u00e9e.<\/p>\n

Dans une deuxi\u00e8me \u00e9tude connexe sur la SM, les Drs Virginia Volpe, Shai Shimony et DeAngelo et leurs coll\u00e8gues ont entrepris de concevoir un outil math\u00e9matique simple qui puisse aider \u00e0 distinguer quels patients atteints de SM pr\u00e9sentent une forme avanc\u00e9e et potentiellement mortelle et lesquels pr\u00e9sentent une forme moins agressive. forme dite indolente de SM. Actuellement, ces sous-types de SM sont distingu\u00e9s uniquement sur la base de r\u00e9sultats cliniques et, comme cette maladie est rare, les prestataires manquent souvent d’exp\u00e9rience et d’expertise pour les diagnostiquer correctement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le diagnostic et la classification des patients atteints de mastocytose syst\u00e9mique sont plut\u00f4t compliqu\u00e9s, et les patients sont souvent diagnostiqu\u00e9s \u00e0 tort comme ayant soit une SM indolente alors qu’ils ont en r\u00e9alit\u00e9 une SM avanc\u00e9e, ou vice versa, et cela signifie qu’ils ne re\u00e7oivent pas le traitement appropri\u00e9\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 DeAngelo. .<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous voulions donc cr\u00e9er une m\u00e9thode simple et directe bas\u00e9e sur des mesures et des valeurs de laboratoire facilement disponibles, capables de pr\u00e9dire avec pr\u00e9cision la forme de SM dont souffre un patient.\u00a0\u00bb<\/p>\n

DeAngelo, Shimony et Volpe ont pass\u00e9 au peigne fin les donn\u00e9es de trois essais cliniques ant\u00e9rieurs sur un ancien inhibiteur du KIT D816V, appel\u00e9 avapritinib. Ces essais \u2014 EXPLORER (NCT02561988), PATHFINDER (NCT03580655) et PIONEER (NCT03731260) \u2014 ont contribu\u00e9 \u00e0 soutenir l’approbation par la FDA de l’avapritinib pour la SM indolente et avanc\u00e9e. En exploitant ces donn\u00e9es, les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 et test\u00e9 un mod\u00e8le math\u00e9matique, bas\u00e9 principalement sur des mesures du sang p\u00e9riph\u00e9rique, capable de pr\u00e9dire avec pr\u00e9cision quels patients ont une SM avanc\u00e9e et lesquels ont une SM indolente.<\/p>\n

Ensuite, en utilisant un ensemble ind\u00e9pendant de donn\u00e9es sur les patients SM, recueillies \u00e0 partir de la base de donn\u00e9es sur la leuc\u00e9mie de Dana-Farber, l’\u00e9quipe a davantage valid\u00e9 son nouveau mod\u00e8le. \u00c0 partir d\u2019une cohorte de 125 patients, le nouvel outil a distingu\u00e9 avec pr\u00e9cision le SM avanc\u00e9 du SM indolent dans 90\u00a0% des cas.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce calculateur simple que nous avons d\u00e9velopp\u00e9 devrait aider les cliniciens \u00e0 diff\u00e9rencier ces deux entit\u00e9s pathologiques distinctes et donc fournir un diagnostic et des recommandations de traitement plus pr\u00e9cis\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 DeAngelo.<\/p>\n

Lui et ses coll\u00e8gues pr\u00e9voient de continuer \u00e0 affiner leur mod\u00e8le math\u00e9matique et de le rendre disponible en ligne pour que les cliniciens puissent l’utiliser.<\/p>\n

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