{"id":2601,"date":"2024-12-04T05:56:25","date_gmt":"2024-12-04T04:56:25","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-dynamique-de-latp-des-cellules-specialisees-donne-de-nouvelles-informations-sur-les-lesions-renales-aigues\/"},"modified":"2024-12-04T05:56:33","modified_gmt":"2024-12-04T04:56:33","slug":"la-dynamique-de-latp-des-cellules-specialisees-donne-de-nouvelles-informations-sur-les-lesions-renales-aigues","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-dynamique-de-latp-des-cellules-specialisees-donne-de-nouvelles-informations-sur-les-lesions-renales-aigues\/","title":{"rendered":"La dynamique de l\u2019ATP des cellules sp\u00e9cialis\u00e9es donne de nouvelles informations sur les l\u00e9sions r\u00e9nales aigu\u00ebs"},"content":{"rendered":"
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Les l\u00e9sions r\u00e9nales aigu\u00ebs (AKI) surviennent souvent \u00e0 la suite d\u2019une isch\u00e9mie, une condition dans laquelle le flux sanguin vers une partie du corps est restreint, privant les tissus d\u2019oxyg\u00e8ne et de nutriments. Ces dommages sont g\u00e9n\u00e9ralement suivis d’une reperfusion (c’est-\u00e0-dire la restauration du flux sanguin), mais ce processus peut parfois exacerber les blessures par le stress oxydatif et l’inflammation. C\u2019est ce qu\u2019on appelle une l\u00e9sion d\u2019isch\u00e9mie-reperfusion.<\/p>\n

L’AKI reste un d\u00e9fi clinique important avec des options de traitement limit\u00e9es et de mauvais r\u00e9sultats. Des \u00e9tudes r\u00e9centes sugg\u00e8rent que la prot\u00e9inurie, o\u00f9 les prot\u00e9ines s’\u00e9chappent dans l’urine, est une caract\u00e9ristique courante et associ\u00e9e \u00e0 un mauvais pronostic r\u00e9nal \u00e0 long terme apr\u00e8s une AKI. Cependant, les m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 la prot\u00e9inurie et ses liens avec les l\u00e9sions des cellules r\u00e9nales restent flous.<\/p>\n

Dans une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e dans Communications naturelles<\/i>des chercheurs japonais dirig\u00e9s par le Dr Motoko Yanagita se sont concentr\u00e9s sur le r\u00f4le des podocytes, qui sont des cellules r\u00e9nales sp\u00e9cialis\u00e9es essentielles au filtrage du sang. Ils ont notamment \u00e9tudi\u00e9 les besoins \u00e9nerg\u00e9tiques de ces cellules lors d\u2019une l\u00e9sion d\u2019isch\u00e9mie-reperfusion.<\/p>\n

Il est sugg\u00e9r\u00e9 que les podocytes s’appuient sur l’ad\u00e9nosine triphosphate (ATP), le principal vecteur d’\u00e9nergie des cellules, pour maintenir leur int\u00e9grit\u00e9 structurelle et leurs fonctions de filtration. Gr\u00e2ce \u00e0 des technologies d\u2019imagerie avanc\u00e9es, les chercheurs ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 comment les d\u00e9s\u00e9quilibres \u00e9nerg\u00e9tiques dans ces cellules contribuent aux l\u00e9sions r\u00e9nales.<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe a r\u00e9alis\u00e9 l\u2019imagerie sur des animaux vivants (imagerie intravitale) et utilis\u00e9 des souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es exprimant un biocapteur fluorescent d\u2019ATP pour mesurer les changements en temps r\u00e9el de l\u2019ATP dans les podocytes lors d\u2019une l\u00e9sion d\u2019isch\u00e9mie-reperfusion. Des souris femelles ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es parce que la couche externe de leurs reins, le cortex r\u00e9nal, est plus fine que celle des m\u00e2les, ce qui les rend mieux adapt\u00e9es \u00e0 l’imagerie des unit\u00e9s filtrantes dans le rein o\u00f9 se trouvent les podocytes.<\/p>\n

Leurs exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que les niveaux d’ATP dans les podocytes diminuaient progressivement au cours de l’isch\u00e9mie et ne parvenaient pas \u00e0 se r\u00e9tablir suffisamment apr\u00e8s une isch\u00e9mie prolong\u00e9e, en particulier dans la phase suraigu\u00eb imm\u00e9diatement apr\u00e8s la restauration du flux sanguin.<\/p>\n

Cette insuffisance en ATP \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 la fragmentation mitochondriale, une perturbation structurelle des organites g\u00e9n\u00e9rateurs d’\u00e9nergie de la cellule. En outre, l\u2019\u00e9tude a li\u00e9 ce d\u00e9s\u00e9quilibre \u00e9nerg\u00e9tique \u00e0 un \u00ab aplatissement \u00bb des structures podocytaires cl\u00e9s, connu sous le nom d\u2019effacement des processus du pied. Cela perturbe la fonction de filtration des podocytes et est associ\u00e9 \u00e0 une prot\u00e9inurie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons observ\u00e9 qu’une r\u00e9cup\u00e9ration insuffisante de l’ATP dans la phase super-aigu\u00eb d’une l\u00e9sion de reperfusion isch\u00e9mique est fortement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l’effacement des processus du pied dans les podocytes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Masahiro Takahashi, le premier auteur de l’\u00e9tude. \u00ab\u00a0Cette d\u00e9couverte sugg\u00e8re que la dynamique perturb\u00e9e de l’ATP est associ\u00e9e \u00e0 des changements structurels dans les processus du pied des podocytes et \u00e0 la fuite de prot\u00e9ines dans l’urine lors d’une l\u00e9sion r\u00e9nale aigu\u00eb.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les interventions ciblant la dynamique mitochondriale \u00e9taient prometteuses. En utilisant des m\u00e9dicaments pour supprimer la fragmentation mitochondriale, les chercheurs ont pu att\u00e9nuer l\u2019effacement des processus du pied et am\u00e9liorer les r\u00e9sultats des podocytes in vivo (chez les souris) et ex vivo (en dehors des souris). Ces r\u00e9sultats soulignent le potentiel des th\u00e9rapies ax\u00e9es sur les mitochondries pour prot\u00e9ger les podocytes des l\u00e9sions d’isch\u00e9mie-reperfusion.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette recherche d\u00e9place l’attention du podocyte tubulaire, qui \u00e9tait au centre des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes, vers le podocyte relativement peu \u00e9tudi\u00e9\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr Takahashi. \u00ab\u00a0Nous esp\u00e9rons que nos recherches attireront l’attention sur les podocytes en tant que facteur cl\u00e9 de l’AKI et \u00e9largiront la port\u00e9e de la recherche sur l’AKI en ce qui concerne son pronostic et sa progression.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Dans des recherches futures, l’\u00e9quipe pr\u00e9voit d’\u00e9tudier la dynamique de l’ATP dans d’autres formes d’AKI, telles que l’AKI induite par des m\u00e9dicaments ou une septic\u00e9mie, ce qui pourrait fournir des informations suppl\u00e9mentaires sur la complexit\u00e9 de la maladie. Les chercheurs travaillent \u00e9galement sur des exp\u00e9riences avec des souris transg\u00e9niques sp\u00e9cifiques aux podocytes pour mieux comprendre comment ces cellules influencent les r\u00e9sultats r\u00e9naux \u00e0 long terme apr\u00e8s une l\u00e9sion.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La dynamique de l’ATP et son influence sur les podocytes dans ces diff\u00e9rents types d’AKI sont encore insaisissables\u00a0\u00bb, ajoute le Dr Takahashi. \u00ab\u00a0Nous esp\u00e9rons que nos recherches feront la lumi\u00e8re sur les podocytes dans l’AKI et fourniront de nouvelles orientations pour la recherche sur l’AKI.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude repr\u00e9sente une avanc\u00e9e significative dans la compr\u00e9hension de la mani\u00e8re dont les d\u00e9s\u00e9quilibres \u00e9nerg\u00e9tiques dans les cellules r\u00e9nales contribuent \u00e0 la maladie, offrant de nouvelles perspectives sur les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques potentielles pour une maladie qui touche des millions de personnes dans le monde.<\/p>\n

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