{"id":2590,"date":"2024-12-03T17:58:29","date_gmt":"2024-12-03T16:58:29","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/resoudre-lenigme-virale-de-la-raison-pour-laquelle-les-humains-sont-sensibles-au-virus-de-lhepatite-b-mais-pas-les-singes\/"},"modified":"2024-12-03T17:58:33","modified_gmt":"2024-12-03T16:58:33","slug":"resoudre-lenigme-virale-de-la-raison-pour-laquelle-les-humains-sont-sensibles-au-virus-de-lhepatite-b-mais-pas-les-singes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/resoudre-lenigme-virale-de-la-raison-pour-laquelle-les-humains-sont-sensibles-au-virus-de-lhepatite-b-mais-pas-les-singes\/","title":{"rendered":"R\u00e9soudre l’\u00e9nigme virale de la raison pour laquelle les humains sont sensibles au virus de l’h\u00e9patite B, mais pas les singes"},"content":{"rendered":"
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L\u2019infection par le virus de l\u2019h\u00e9patite B (VHB) est l\u2019une des principales causes de maladies chroniques du foie qui se propagent entre les individus par le sang ou les liquides organiques. Selon l\u2019Organisation mondiale de la sant\u00e9, 1,2 million de nouvelles infections par le VHB sont signal\u00e9es chaque ann\u00e9e dans le monde.<\/p>\n

Caus\u00e9es par le VHB, ces infections sont limit\u00e9es \u00e0 quelques esp\u00e8ces, dont les humains et les chimpanz\u00e9s. Malgr\u00e9 leur relation \u00e9volutive \u00e9troite avec ces animaux, les singes du vieux monde ne sont pas sensibles aux infections par le VHB.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans Communications naturelles<\/i> le 25 octobre 2024, des scientifiques, dont le Dr Kaho Shionoya de l’Universit\u00e9 des sciences de Tokyo, le Dr Jae-Hyun Park, le Dr Toru Ekimoto, le Dr Mitsunori Ikeguchi et le Dr Sam-Yong Park de l’Universit\u00e9 de la ville de Yokohama, ainsi que Le Dr Norimichi Nomura de l’Universit\u00e9 de Kyoto a collabor\u00e9 sous la direction du professeur invit\u00e9 Koichi Watashi de l’Universit\u00e9 des sciences de Tokyo pour d\u00e9couvrir pourquoi les singes sont naturellement r\u00e9sistants au VHB. infection.<\/p>\n

En utilisant la cryomicroscopie \u00e9lectronique, les scientifiques ont r\u00e9solu la structure d’un r\u00e9cepteur membranaire pr\u00e9sent dans les cellules h\u00e9patiques appel\u00e9 polypeptide co-transporteur de taurocholate de sodium (NTCP) chez les macaques. Le VHB se lie au NTCP humain en utilisant sa r\u00e9gion preS1 dans la prot\u00e9ine de surface.<\/p>\n

Le professeur Watashi explique : \u00ab Nous avons identifi\u00e9 un mode de liaison pour NTCP-preS1 dans lequel deux sites fonctionnels sont impliqu\u00e9s dans le NTCP humain (hNTCP). En revanche, le NTCP du macaque (mNTCP) perd les deux fonctions de liaison en raison d’un obstacle st\u00e9rique et de l’instabilit\u00e9 de la liaison preS1. \u00c9tat.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour comprendre cette \u00ab barri\u00e8re intersp\u00e9cifique \u00bb contre la transmission virale, le professeur Watashi et son \u00e9quipe ont compar\u00e9 les structures du hNTCP et du mNTCP, identifiant les diff\u00e9rences dans les r\u00e9sidus d’acides amin\u00e9s essentiels \u00e0 la liaison du VHB et \u00e0 son entr\u00e9e dans les cellules h\u00e9patiques.<\/p>\n

Le hNTCP et le mNTCP partagent 96 % d\u2019homologie d\u2019acides amin\u00e9s, avec 14 acides amin\u00e9s distincts entre les deux r\u00e9cepteurs. Une distinction cl\u00e9 parmi ces diff\u00e9rences est la cha\u00eene lat\u00e9rale volumineuse de l’arginine en position 158 dans le mNTCP, qui emp\u00eache l’insertion profonde de preS1 dans la poche d’acide biliaire du NTCP. Pour une entr\u00e9e virale r\u00e9ussie dans les cellules h\u00e9patiques, un acide amin\u00e9 plus petit comme la glycine, tel que trouv\u00e9 dans le hNTCP, est n\u00e9cessaire.<\/p>\n

Fait int\u00e9ressant, la substitution de la glycine par l\u2019arginine dans le mNTCP se situait \u00e0 une position \u00e9loign\u00e9e du site de liaison de l\u2019acide biliaire. Le professeur Watashi ajoute : \u00ab Ces animaux ont probablement \u00e9volu\u00e9 pour acqu\u00e9rir des m\u00e9canismes d’\u00e9vasion des infections par le VHB sans alt\u00e9rer leur capacit\u00e9 de transport des acides biliaires. De mani\u00e8re coh\u00e9rente, l’analyse phylog\u00e9n\u00e9tique a montr\u00e9 une forte s\u00e9lection positive \u00e0 la position 158 du NTCP, probablement en raison de la pression du VHB. pour \u00e9chapper \u00e0 l’infection virale a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 pour d’autres r\u00e9cepteurs du virus.<\/p>\n

D’autres exp\u00e9riences et simulations en laboratoire ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’un acide amin\u00e9 en position 86 est \u00e9galement essentiel pour stabiliser l’\u00e9tat li\u00e9 du NTCP avec le domaine preS1 du VHB. Les esp\u00e8ces non sensibles manquent de lysine \u00e0 cette position, qui poss\u00e8de une grande cha\u00eene lat\u00e9rale\u00a0; les macaques contiennent plut\u00f4t de l’asparagine, qui contribue \u00e0 la r\u00e9sistance au VHB.<\/p>\n

Les chercheurs ont \u00e9galement not\u00e9 que les acides biliaires et le preS1 du VHB \u00e9taient en comp\u00e9tition pour se lier au NTCP, o\u00f9 la structure \u00e0 longue cha\u00eene de queue de l’acide biliaire inhibait la liaison du preS1.<\/p>\n

Commentant ces r\u00e9sultats, le professeur Watashi a d\u00e9clar\u00e9 : \u00ab Les acides biliaires \u00e0 longues cha\u00eenes conjugu\u00e9es ont montr\u00e9 un pouvoir anti-VHB. Le d\u00e9veloppement de compos\u00e9s anti-VHB \u00e0 base d’acides biliaires est en cours et nos r\u00e9sultats seront utiles pour la conception d’une telle entr\u00e9e anti-VHB. inhibiteurs. \u00bb<\/p>\n

Dans un monde o\u00f9 la majorit\u00e9 des infections par le VHB sont concentr\u00e9es dans les pays \u00e0 revenu faible ou interm\u00e9diaire, les co\u00fbts \u00e9lev\u00e9s du traitement posent non seulement une crise des soins de sant\u00e9, mais \u00e9galement un fardeau \u00e9conomique qui se r\u00e9percute sur les soci\u00e9t\u00e9s.<\/p>\n

Cette \u00e9tude met en lumi\u00e8re la mani\u00e8re dont l\u2019\u00e9volution naturelle a dot\u00e9 certaines esp\u00e8ces de d\u00e9fenses contre cette maladie d\u00e9bilitante, marquant ainsi une avanc\u00e9e cruciale dans notre compr\u00e9hension des interactions virales.<\/p>\n

En d\u00e9voilant la structure du mNTCP et en identifiant les acides amin\u00e9s qui facilitent l\u2019entr\u00e9e du virus dans les cellules h\u00e9patiques, les chercheurs ont ouvert la porte \u00e0 de nouvelles voies th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

En outre, les implications s\u2019\u00e9tendent au-del\u00e0 du VHB, offrant des informations essentielles sur d\u2019autres virus, notamment le SRAS-CoV-2, et sur leur potentiel \u00e0 franchir les barri\u00e8res entre esp\u00e8ces. Cette recherche am\u00e9liore non seulement notre compr\u00e9hension de la dynamique virale, mais constitue \u00e9galement un outil crucial dans la qu\u00eate en cours visant \u00e0 pr\u00e9dire et \u00e0 pr\u00e9venir de futures pand\u00e9mies.<\/p>\n

L\u2019avenir de la sant\u00e9 mondiale d\u00e9pend de ces r\u00e9v\u00e9lations, qui promettent d\u2019ouvrir la voie vers un acc\u00e8s plus \u00e9quitable aux traitements et une d\u00e9fense plus forte contre les menaces virales \u00e9mergentes.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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