{"id":2531,"date":"2024-12-01T01:57:35","date_gmt":"2024-12-01T00:57:35","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-nouvel-outil-revele-comment-le-paludisme-adhere-aux-vaisseaux-sanguins-rouges\/"},"modified":"2024-12-01T01:57:43","modified_gmt":"2024-12-01T00:57:43","slug":"un-nouvel-outil-revele-comment-le-paludisme-adhere-aux-vaisseaux-sanguins-rouges","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-nouvel-outil-revele-comment-le-paludisme-adhere-aux-vaisseaux-sanguins-rouges\/","title":{"rendered":"Un nouvel outil r\u00e9v\u00e8le comment le paludisme adh\u00e8re aux vaisseaux sanguins rouges"},"content":{"rendered":"
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Les scientifiques ont d\u00e9voil\u00e9 un nouvel outil pour \u00e9tudier les caract\u00e9ristiques tr\u00e8s variables qui permettent aux parasites du paludisme de se coller aux globules rouges et d’\u00e9chapper au syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

L’\u00e9tude, publi\u00e9e aujourd’hui sous forme de pr\u00e9publication r\u00e9vis\u00e9e dans eLife<\/i>introduit une approche importante pour g\u00e9n\u00e9rer des lign\u00e9es parasitaires Plasmodium falciparum qui expriment des variantes sp\u00e9cifiques d’une mol\u00e9cule d’adh\u00e9sine collante, selon eLife<\/i>les \u00e9diteurs. Ils affirment que cela fournit \u00e9galement des preuves convaincantes d\u2019une plateforme innovante et rigoureuse permettant d\u2019explorer comment le paludisme provoque la maladie.<\/p>\n

La capacit\u00e9 du parasite du paludisme humain \u00e0 adh\u00e9rer aux globules rouges \u2013 appel\u00e9e cytoadh\u00e9sion \u2013 lui permet d\u2019\u00e9chapper \u00e0 l\u2019\u00e9limination du syst\u00e8me immunitaire et de provoquer l\u2019accumulation de globules rouges infect\u00e9s dans les principaux organes, avec des cons\u00e9quences potentiellement mortelles.<\/p>\n

La cytoadh\u00e9sion est facilit\u00e9e par les membres d’une famille de prot\u00e9ines appel\u00e9e \u00ab prot\u00e9ine 1 de la membrane \u00e9rythrocytaire de P. falciparum \u00bb \u2014 ou PfEMP1. Chaque parasite ne produit qu’un seul type de PfEMP1 \u00e0 tout moment, r\u00e9gi par ses g\u00e8nes, et peut basculer entre diff\u00e9rentes formes de PfEMP1 pour \u00e9viter la reconnaissance immunitaire.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Un probl\u00e8me cl\u00e9 dans l’\u00e9tude de PfEMP1 est que lorsque vous cultivez le paludisme en laboratoire, cela entra\u00eene une population de parasites avec diverses prot\u00e9ines PfEMP1 aux propri\u00e9t\u00e9s diff\u00e9rentes\u00a0\u00bb, explique l’auteur principal Jakob Cronshagen, au moment de l’\u00e9tude, titulaire d’un doctorat. \u00e9tudiant partag\u00e9 entre les laboratoires Bruchhaus et Spielmann de l’Institut Bernhard Nocht de m\u00e9decine tropicale, Hambourg, Allemagne. \u00ab\u00a0Les chercheurs ont tent\u00e9 de s\u00e9lectionner des souches parasitaires produisant certaines prot\u00e9ines PfEMP1 ou d’utiliser des anticorps pour les \u00e9tudier, mais cela s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 difficile.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour r\u00e9soudre ce probl\u00e8me, Cronshagen et ses coll\u00e8gues ont utilis\u00e9 une m\u00e9thode appel\u00e9e int\u00e9gration li\u00e9e \u00e0 la s\u00e9lection (SLI), dans laquelle un antibiotique est utilis\u00e9 pour enrichir s\u00e9lectivement les parasites contenant un type sp\u00e9cifique de prot\u00e9ine. Cela a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des parasites qui fabriquent principalement une prot\u00e9ine PfEMP1 sp\u00e9cifique, permettant \u00e0 l\u2019\u00e9quipe d\u2019\u00e9tudier plus en d\u00e9tail les facettes de la biologie de PfEMP1.<\/p>\n

Par exemple, des travaux ant\u00e9rieurs avaient indiqu\u00e9 que des mutants de diff\u00e9rentes prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans le trafic de PfEMP1 bloquent son transport \u00e0 diff\u00e9rents points lors de son d\u00e9placement vers la surface des globules rouges. Les auteurs ont utilis\u00e9 leur nouvelle m\u00e9thode SLI pour obtenir des parasites exprimant tous une version \u00e9tiquet\u00e9e de PfEMP1, leur permettant ainsi de suivre ses mouvements.<\/p>\n

De plus, les auteurs ont utilis\u00e9 leur nouvelle m\u00e9thode pour \u00e9tudier le \u00ab proxiome \u00bb de PfEMP1, c’est-\u00e0-dire le groupe de prot\u00e9ines qui collaborent le plus \u00e9troitement avec PfEMP1 au cours du d\u00e9veloppement de l’infection palustre, et en plus de confirmer les relations connues, ils ont identifi\u00e9 deux nouvelles prot\u00e9ines. impliqu\u00e9 dans le processus de cytoadh\u00e9sion.<\/p>\n

Une autre condition essentielle pour \u00e9tudier ces prot\u00e9ines PfEMP1 pathog\u00e8nes est de permettre au parasite de basculer entre les variantes de PfEMP1, comme il le ferait naturellement lors d\u2019une infection palud\u00e9enne en \u00e9volution. L\u2019\u00e9quipe a test\u00e9 cela en supprimant l\u2019antibiotique utilis\u00e9 pour s\u00e9lectionner le PfEMP1 sp\u00e9cifique, et a constat\u00e9 que les parasites ont \u00e9volu\u00e9 d\u2019une population uniforme produisant tous principalement le m\u00eame PfEMP1, \u00e0 une population diversifi\u00e9e produisant une gamme de variantes de PfEMP1.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La mani\u00e8re dont PfEMP1 fonctionne et comment elle est neutralis\u00e9e par les anticorps humains est de plus en plus d\u00e9couverte au niveau structurel et est essentielle pour comprendre la pathologie du paludisme et les r\u00e9ponses immunitaires des patients\u00a0\u00bb, conclut l’auteur principal Tobias Spielmann, chef du groupe de recherche au Bernhard Nocht. Institut de m\u00e9decine tropicale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La simple capacit\u00e9 de g\u00e9n\u00e9rer des lign\u00e9es parasitaires adh\u00e9rentes aux cellules exprimant uniform\u00e9ment un seul PfEMP1 d’int\u00e9r\u00eat ouvrira la voie \u00e0 de nouvelles approches pour bloquer ces prot\u00e9ines pathog\u00e8nes en tant que nouvelle strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique contre le paludisme.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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