{"id":2475,"date":"2024-11-28T05:56:30","date_gmt":"2024-11-28T04:56:30","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-tests-precliniques-montrent-que-les-traitements-a-base-darnm-sont-efficaces-contre-les-maladies-cecitantes\/"},"modified":"2024-11-28T05:56:33","modified_gmt":"2024-11-28T04:56:33","slug":"des-tests-precliniques-montrent-que-les-traitements-a-base-darnm-sont-efficaces-contre-les-maladies-cecitantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-tests-precliniques-montrent-que-les-traitements-a-base-darnm-sont-efficaces-contre-les-maladies-cecitantes\/","title":{"rendered":"Des tests pr\u00e9cliniques montrent que les traitements \u00e0 base d’ARNm sont efficaces contre les maladies c\u00e9citantes"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9tude pr\u00e9clinique men\u00e9e par des chercheurs de Mass Eye and Ear a montr\u00e9 qu’une nouvelle th\u00e9rapie bas\u00e9e sur l’ARNm pourrait pr\u00e9venir la c\u00e9cit\u00e9 et les cicatrices dues \u00e0 une vitr\u00e9or\u00e9tinopathie prolif\u00e9rative (PVR) suite \u00e0 une r\u00e9paration d’un d\u00e9collement de la r\u00e9tine ou \u00e0 une l\u00e9sion traumatique de l’\u0153il. Il n\u2019existe actuellement aucun traitement contre la RVP autre que la chirurgie, qui elle-m\u00eame comporte un risque \u00e9lev\u00e9 de provoquer ou d\u2019exacerber la RVP.<\/p>\n

Leurs r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>montrent la promesse que les th\u00e9rapies bas\u00e9es sur l’ARNm pourraient un jour offrir aux patients atteints de RVP et d’autres affections r\u00e9tiniennes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette th\u00e9rapie est la premi\u00e8re \u00e0 administrer des traitements \u00e0 base d’ARNm \u00e0 l’int\u00e9rieur de l’\u0153il\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur co-correspondant de l’\u00e9tude Leo A. Kim, MD, Ph.D., titulaire de la chaire d’ophtalmologie Monte J. Wallace sur la r\u00e9tine au Massachusetts Eye and Oreille.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons \u00e9t\u00e9 agr\u00e9ablement surpris de pouvoir m\u00eame utiliser cette approche \u00e0 l’int\u00e9rieur de l’\u0153il sans provoquer d’inflammation excessive. Nous esp\u00e9rons que ces premi\u00e8res d\u00e9couvertes pourront ouvrir la voie \u00e0 de nouvelles options de traitement pour la RVP et d’autres maladies oculaires.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le PVR est un tissu cicatriciel qui se forme \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de l\u2019\u0153il, g\u00e9n\u00e9ralement apr\u00e8s un traumatisme oculaire, et qui peut se contracter et d\u00e9tacher la r\u00e9tine. C\u2019est cette r\u00e9ponse pathologique du tissu cicatriciel, plut\u00f4t que la blessure oculaire elle-m\u00eame, qui peut conduire \u00e0 la c\u00e9cit\u00e9.<\/p>\n

Dans l\u2019article, les chercheurs d\u00e9taillent les \u00e9tudes pr\u00e9cliniques utilisant l\u2019ARNm comme agent th\u00e9rapeutique pour les yeux. L\u2019ARN messager, ou ARNm, est un \u00e9l\u00e9ment essentiel de chaque cellule du corps.<\/p>\n

Les cellules copient le code des g\u00e8nes en morceaux d’ARN et ces ARN agissent comme des messagers qui transportent le code g\u00e9n\u00e9tique vers les ribosomes, qui l’utilisent pour cr\u00e9er des prot\u00e9ines. Les brins d’ARNm peuvent coder pour n’importe quelle prot\u00e9ine, m\u00eame celles qui ne font pas partie du g\u00e9nome de la cellule.<\/p>\n

Lorsqu\u2019elle est introduite dans les cellules, la machinerie cellulaire transforme ces ARNm en prot\u00e9ines. Les prot\u00e9ines constituent la structure de la cellule et l\u2019aident \u00e0 remplir ses fonctions. Ils peuvent \u00e9galement activer ou d\u00e9sactiver d\u2019autres g\u00e8nes.<\/p>\n

Dans l\u2019\u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe de recherche a utilis\u00e9 des mod\u00e8les cellulaires, tissulaires et pr\u00e9cliniques de vitr\u00e9or\u00e9tinopathie prolif\u00e9rative et de croissance anormale des vaisseaux sanguins pour montrer que les th\u00e9rapies \u00e0 base d\u2019ARNm peuvent \u00eatre utilis\u00e9es en toute s\u00e9curit\u00e9 dans l\u2019\u0153il.<\/p>\n

Les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 et \u00e9tudi\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 de divers ARNm codant pour des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la formation du tissu cicatriciel afin de d\u00e9terminer lesquels pourraient \u00eatre utiles \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques. Pour d\u00e9velopper un traitement contre la RVP, les chercheurs ont cibl\u00e9 une prot\u00e9ine appel\u00e9e RUNX1 qui r\u00e9gule l’expression d’un g\u00e8ne qui transforme les cellules oculaires en tissu cicatriciel.<\/p>\n

Plus t\u00f4t dans leur carri\u00e8re, Kim et l’auteur co-correspondant de l’\u00e9tude, Joseph Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., ont d\u00e9couvert que RUNX1 \u00e9tait impliqu\u00e9 dans deux processus observ\u00e9s dans plusieurs maladies de la r\u00e9tine\u00a0: la formation de vaisseaux sanguins anormaux, appel\u00e9s angiogen\u00e8se aberrante, et tissu cicatriciel ou fibrose. Dans le cas de la RVP et d\u2019autres maladies, le g\u00e8ne r\u00e9gul\u00e9 par RUNX1 est surexprim\u00e9 dans l\u2019\u0153il, provoquant la croissance de tissus cicatriciels et de vaisseaux sanguins anormaux.<\/p>\n

Les enqu\u00eateurs pensaient initialement que cibler RUNX1 \u00e9tait la meilleure approche, mais les technologies actuelles \u00e9taient limit\u00e9es. L’ARNm est principalement utilis\u00e9 pour augmenter l’expression des prot\u00e9ines, alors que le probl\u00e8me dans le PVR \u00e9tait un RUNX1 excessif.<\/p>\n

Une id\u00e9e cl\u00e9 pour le d\u00e9veloppement de cette nouvelle th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale \u00e9tait l\u2019id\u00e9e de cr\u00e9er une mol\u00e9cule qui pi\u00e9gerait RUNX1 et inhiberait sa fonction \u2013 une strat\u00e9gie connue sous le nom d\u2019inhibiteur dominant n\u00e9gatif en biologie. Ces mol\u00e9cules n\u00e9gatives dominantes sont puissantes et leurs effets ne peuvent pas \u00eatre facilement compens\u00e9s par les cellules.<\/p>\n

Ils ont opt\u00e9 pour un ARNm appel\u00e9 RUNX1-Trap, qui maintient RUNX1 dans le cytoplasme d’une cellule, l’emp\u00eachant de p\u00e9n\u00e9trer dans le noyau et activant le g\u00e8ne qui transforme les cellules en tissu cicatriciel. Ils ont constat\u00e9 que dans les cellules d\u00e9riv\u00e9es de patients dans une culture en laboratoire, dans un mod\u00e8le animal et dans les tissus de patients en laboratoire, le traitement des cellules avec cet ARNm aidait \u00e0 arr\u00eater le d\u00e9veloppement de tissus cicatriciels et de vaisseaux sanguins anormaux.<\/p>\n

Les chercheurs consid\u00e8rent cette \u00e9tude comme une preuve de concept sugg\u00e9rant que l\u2019approche ARNm pourrait \u00eatre utile pour le PVR et d\u2019autres maladies oculaires. Les limites de l’\u00e9tude incluent le fait que les exp\u00e9riences portaient sur des mod\u00e8les cellulaires et pr\u00e9cliniques. Cette approche n’a pas \u00e9t\u00e9 test\u00e9e sur des sujets humains.<\/p>\n

La technologie elle-m\u00eame peut avoir certaines limites, car l’ARNm ne reste pas tr\u00e8s longtemps dans la cellule pour fabriquer des prot\u00e9ines. Ainsi, les chercheurs ne savent pas combien de temps les effets d’un traitement peuvent durer ou si un patient peut avoir besoin de plusieurs doses sur des semaines ou des mois pour que le traitement pr\u00e9vienne efficacement la RVP.<\/p>\n

Les chercheurs \u00e9tudient actuellement des moyens de prolonger la demi-vie de l\u2019ARNm afin qu\u2019il puisse durer plus longtemps et de d\u00e9terminer le moment optimal du traitement pour garantir que l\u2019ARNm p\u00e9n\u00e8tre dans l\u2019\u0153il au bon moment. \u00c9tant donn\u00e9 que RUNX1 est actif dans d\u2019autres maladies, les chercheurs esp\u00e8rent \u00e9galement appliquer leur syst\u00e8me d\u2019ARNm et leur th\u00e9rapie RUNX1-Trap pour traiter d\u2019autres affections r\u00e9tiniennes telles que la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge et la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous pensons que cibler RUNX1 pourrait conduire \u00e0 de nouvelles th\u00e9rapies pour les affections mena\u00e7ant la vue\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Arboleda-Velasquez, scientifique associ\u00e9 \u00e0 Mass Eye and Ear.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La m\u00eame id\u00e9e consistant \u00e0 fabriquer des mol\u00e9cules dominantes n\u00e9gatives produites \u00e0 l’aide de l’ARNm pourrait aboutir \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration de traitements potentiellement efficaces pour d’autres affections, \u00e9largissant ainsi consid\u00e9rablement les utilisations potentielles de l’ARNm\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 Arboleda-Velasquez.<\/p>\n

Le co-premier auteur de l’\u00e9tude, William P. Miller, Ph.D., chercheur postdoctoral au d\u00e9partement d’ophtalmologie de Mass Eye and Ear et de la Harvard Medical School, a not\u00e9 : \u00ab Ce travail est le r\u00e9sultat d’efforts substantiels mis en avant par notre \u00e9quipe, englobant plusieurs experts dans plusieurs domaines diff\u00e9rents. Il d\u00e9montre de nouvelles applications de la technologie de l’ARNm en ophtalmologie et a \u00e9galement des implications pour d’autres aspects de la m\u00e9decine.<\/p>\n

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