{"id":2393,"date":"2024-11-25T09:56:38","date_gmt":"2024-11-25T08:56:38","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-impliquent-une-nouvelle-proteine-cellulaire-dans-linfection-par-lhepatite-a\/"},"modified":"2024-11-25T09:56:43","modified_gmt":"2024-11-25T08:56:43","slug":"les-scientifiques-impliquent-une-nouvelle-proteine-cellulaire-dans-linfection-par-lhepatite-a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-impliquent-une-nouvelle-proteine-cellulaire-dans-linfection-par-lhepatite-a\/","title":{"rendered":"Les scientifiques impliquent une nouvelle prot\u00e9ine cellulaire dans l\u2019infection par l\u2019h\u00e9patite A"},"content":{"rendered":"<p>                                        par Kendall Daniels Rovinsky, Universit\u00e9 de Caroline du Nord \u00e0 la Chapel Hill School of Medicine                                    <\/p>\n<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2024\/scientists-implicate-a.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2024\/scientists-implicate-a.jpg\" data-sub-html=\"(Left) Liver cells infected with hepatitis A. The white arrows in show areas with dying liver cells surrounded by inflammatory cells generated by the immune response to the virus. (Right) Liver cells infected with hepatitis A and lacking PDAP1. Credit: University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Les virus prosp\u00e8rent chez l\u2019homme depuis des dizaines de milliers d\u2019ann\u00e9es, \u00e9voluant pour tirer parti de la machinerie cellulaire pour se r\u00e9pliquer et survivre \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de nous. Certains peuvent \u00e9chapper \u00e0 nos d\u00e9fenses et envahir sans m\u00eame provoquer de sympt\u00f4mes.<\/p>\n<p>Le virus de l\u2019h\u00e9patite A excelle dans ce domaine. Ce virus tr\u00e8s contagieux, qui peut provoquer une grave inflammation du foie, a \u00e9volu\u00e9 pour se propager par contact \u00e9troit de personne \u00e0 personne ou par des aliments et de l\u2019eau contamin\u00e9s. M\u00eame si un excellent vaccin est disponible depuis les ann\u00e9es 1990, il y a eu 45 000 cas confirm\u00e9s d&rsquo;h\u00e9patite A, entra\u00eenant 424 d\u00e9c\u00e8s aux \u00c9tats-Unis, depuis 2016.<\/p>\n<p>Les scientifiques tentent depuis longtemps de d\u00e9m\u00ealer le virus de l\u2019h\u00e9patite A, de comprendre son fonctionnement interne et son fonctionnement dans le corps humain. Stanley M. Lemon, MD, professeur de m\u00e9decine, de microbiologie et d&rsquo;immunologie et membre de l&rsquo;Institut pour la sant\u00e9 mondiale et les maladies infectieuses de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l&rsquo;UNC, \u00e9tudie les virus \u00e0 ARN \u00e0 brin positif tels que celui qui provoque l&rsquo;h\u00e9patite A depuis les ann\u00e9es 1980.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0On pourrait dire que le virus de l&rsquo;h\u00e9patite A conna\u00eet bien mieux que nous l&rsquo;int\u00e9rieur d&rsquo;une cellule h\u00e9patique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lemon, membre de l&rsquo;Acad\u00e9mie nationale des sciences et de l&rsquo;UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. \u00ab\u00a0En \u00e9tudiant l&rsquo;h\u00e9patite A, nous en apprenons progressivement davantage sur les r\u00e9ponses cellulaires, le syst\u00e8me immunitaire et m\u00eame certains aspects du cancer que nous ne conna\u00eetrions pas autrement.\u00a0\u00bb<\/p>\n<h2>Un nouveau partenaire d\u2019infection<\/h2>\n<p>Les recherches les plus r\u00e9centes de Lemon se sont concentr\u00e9es sur la fa\u00e7on dont le virus p\u00e9n\u00e8tre strat\u00e9giquement dans les cellules h\u00e9patiques et prend le contr\u00f4le de la machinerie interne de la cellule pour r\u00e9pliquer son g\u00e9nome.<\/p>\n<p>En collaboration avec ses coll\u00e8gues Nat Moorman, Ph.D., You Li, Ph.D., Xian Chen, Ph.D., Jason Whitmire, Ph.D. et Joseph Alex Duncan, MD, Ph.D., au L&rsquo;UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center et l&rsquo;UNC School of Medicine de Lemon ont d\u00e9couvert qu&rsquo;une prot\u00e9ine peu connue, la prot\u00e9ine 1 associ\u00e9e au PDGFA (PDAP1), est utilis\u00e9e comme un pion par le virus de l&rsquo;h\u00e9patite A pour se r\u00e9pliquer et infecter les cellules dans le foie. Les d\u00e9tails de la nouvelle d\u00e9couverte sont publi\u00e9s dans <i>Avanc\u00e9es scientifiques<\/i>.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont identifi\u00e9 PDAP1 gr\u00e2ce \u00e0 un criblage CRIPSR ciblant plus de 19 000 g\u00e8nes humains. Avec l&rsquo;aide du centre de th\u00e9rapie g\u00e9nique de l&rsquo;UNC, Lemon et ses coll\u00e8gues ont exclu la plupart de ces g\u00e8nes comme \u00e9tant sans importance dans l&rsquo;infection par l&rsquo;h\u00e9patite A. Il leur restait un peu plus de 40 g\u00e8nes (et les prot\u00e9ines qu\u2019ils codent) n\u00e9cessaires \u00e0 la r\u00e9plication du virus.<\/p>\n<p>PDAP1 s&rsquo;est d\u00e9marqu\u00e9 parmi ces g\u00e8nes comme n&rsquo;ayant aucune fonction connue. Curieux de savoir quel pourrait \u00eatre son r\u00f4le dans l&rsquo;infection par l&rsquo;h\u00e9patite A, Lemon et ses coll\u00e8gues se sont plong\u00e9s dans la litt\u00e9rature actuelle, trouvant seulement une douzaine de documents de recherche ant\u00e9rieurs mentionnant la prot\u00e9ine. Ces \u00e9tudes sugg\u00e8rent une association avec les cancers gastro-intestinaux et le glioblastome, mais on sait peu de choses sur le fonctionnement de la prot\u00e9ine ou sur la mani\u00e8re dont PDAP1 pourrait s&rsquo;associer au virus pour favoriser l&rsquo;infection.<\/p>\n<p>Un article, r\u00e9dig\u00e9 par Ver\u00f3nica Delgado-Benito du Centre Max Delbr\u00fcck de m\u00e9decine mol\u00e9culaire \u00e0 Berlin, en Allemagne, a montr\u00e9 que PDAP1 \u00e9tait crucial pour maintenir les r\u00e9ponses au stress cellulaire dans les cellules immunitaires qui fabriquent des anticorps pour combattre les infections et les maladies. Lorsque Delgado-Benito a retir\u00e9 PDAP1 des cellules en laboratoire, les cellules immunitaires sont mortes de stress et n&rsquo;ont pas pu produire leurs anticorps anti-infectieux. Cela a intrigu\u00e9 l\u2019\u00e9quipe de recherche.<\/p>\n<h2>Exploiter la r\u00e9ponse du foie au stress<\/h2>\n<p>La \u00ab\u00a0r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress\u00a0\u00bb agit un peu comme un g\u00e9n\u00e9rateur dans un ouragan, gardant la cellule \u00e0 peine fonctionnelle jusqu&rsquo;\u00e0 ce qu&rsquo;elle puisse se remettre du facteur de stress et restaurer sa pleine fonctionnalit\u00e9. Les cellules h\u00e9patiques subissent un stress cellulaire lorsque leur m\u00e9tabolisme tourne mal ou lorsqu\u2019elles sont infect\u00e9es. Dans un effort pour conserver leur \u00e9nergie et survivre, les cellules h\u00e9patiques arr\u00eatent la production de la majorit\u00e9 de leurs prot\u00e9ines, se tournant plut\u00f4t vers la production de quelques prot\u00e9ines de survie sp\u00e9ciales pour maintenir la cellule en vie.<\/p>\n<p>Les premi\u00e8res exp\u00e9riences men\u00e9es par l&rsquo;\u00e9quipe de recherche sugg\u00e8rent que le virus de l&rsquo;h\u00e9patite A avait appris \u00e0 exploiter ce programme sp\u00e9cial de production de prot\u00e9ines pour fabriquer ses propres prot\u00e9ines apr\u00e8s avoir infect\u00e9 et induit un stress dans les cellules h\u00e9patiques. Lemon et ses coll\u00e8gues ont d\u00e9cid\u00e9 d\u2019explorer davantage ce m\u00e9canisme.<\/p>\n<p>Souvent, les chercheurs peuvent en apprendre beaucoup sur les processus cellulaires en retirant des composants des cellules pour voir ce qui se passe (ou ne se produit pas). Pour explorer le r\u00f4le de PDAP1 dans l&rsquo;h\u00e9patite A et la r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress, l&rsquo;\u00e9quipe de recherche a d&rsquo;abord \u00ab \u00e9limin\u00e9 \u00bb ou retir\u00e9 PDAP1 des cellules h\u00e9patiques en culture \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;une paire mol\u00e9culaire de \u00ab ciseaux \u00bb appel\u00e9e CRISPR-Cas9. Ils ont \u00e9galement supprim\u00e9 le g\u00e8ne PDAP1 dans un mod\u00e8le murin de l\u2019h\u00e9patite A.<\/p>\n<p>Lorsqu\u2019elles sont expos\u00e9es au virus, les cellules h\u00e9patiques d\u00e9pourvues de PDAP1 \u00e9taient incapables de supporter sa r\u00e9plication. Les souris \u00e9taient \u00e9galement compl\u00e8tement r\u00e9sistantes \u00e0 l\u2019infection par l\u2019h\u00e9patite A. Sans PDAP1, le virus n\u2019aurait pas pu profiter du r\u00f4le de la prot\u00e9ine dans la r\u00e9ponse au stress et ne pourrait pas produire ses propres prot\u00e9ines n\u00e9cessaires \u00e0 sa propre r\u00e9plication.<\/p>\n<p>Cette d\u00e9couverte a \u00e9t\u00e9 li\u00e9e \u00e0 une nouvelle compr\u00e9hension de la r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress r\u00e9alis\u00e9e par les chercheurs. Lorsqu\u2019elles sont expos\u00e9es \u00e0 une toxine, les souris d\u00e9pourvues de PDAP1 n\u2019ont pas r\u00e9ussi \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer la r\u00e9ponse habituelle au stress. Les cellules h\u00e9patiques d\u00e9ficientes en PDAP1 ont activ\u00e9 les g\u00e8nes responsables de la r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress, mais n&rsquo;ont pas pu produire les prot\u00e9ines qu&rsquo;elles codent. Ces r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que PDAP1 joue un r\u00f4le crucial mais jusqu\u2019alors inconnu dans la survie des cellules h\u00e9patiques stress\u00e9es.<\/p>\n<p>Ces deux d\u00e9couvertes majeures ont conduit les chercheurs \u00e0 conclure que PDAP1 n&rsquo;est pas seulement un pion utilis\u00e9 par le virus de l&rsquo;h\u00e9patite A pour se r\u00e9pliquer, mais \u00e9galement un acteur cl\u00e9 dans le maintien de la capacit\u00e9 des cellules h\u00e9patiques \u00e0 produire des prot\u00e9ines cellulaires essentielles \u00e0 la survie sous un stress m\u00e9tabolique ou infectieux s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous savons maintenant que cette prot\u00e9ine fait partie d&rsquo;un programme sp\u00e9cial utilis\u00e9 par les cellules pour exprimer un certain sous-ensemble de prot\u00e9ines dans des conditions de stress\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Lemon. \u00ab\u00a0L&rsquo;h\u00e9patite A peut usurper ce programme &#8211; cette prot\u00e9ine &#8211; pour fabriquer ses propres prot\u00e9ines afin de se r\u00e9pliquer et d&rsquo;infecter avec succ\u00e8s les cellules h\u00e9patiques. Nous avons constat\u00e9 que lorsque nous \u00e9liminons PDAP1, le virus ne peut plus profiter de ce programme sp\u00e9cial et ne peut pas se r\u00e9pliquer ou provoquer une inflammation. dans le foie. \u00bb<\/p>\n<h2>PDAP1, maladies infectieuses et cancer<\/h2>\n<p>Avec davantage de connaissances sur PDAP1 et son r\u00f4le dans la r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress, Lemon s&rsquo;attend \u00e0 ce que les biologistes cellulaires qui \u00e9tudient la production de prot\u00e9ines et la survie cellulaire dans des p\u00e9riodes de stress excessif reprennent les nouvelles d\u00e9couvertes et \u00e9tudient PDAP1 de mani\u00e8re plus approfondie.<\/p>\n<p>Parce que la r\u00e9ponse int\u00e9gr\u00e9e au stress est un r\u00e9gulateur cl\u00e9 du sort des cellules, g\u00e9rant l\u2019\u00e9quilibre entre la mort cellulaire et la survie, elle est souvent exploit\u00e9e par les cellules canc\u00e9reuses pour favoriser leur prolif\u00e9ration. Cette \u00e9tude la plus r\u00e9cente montre qu\u2019en \u00e9tudiant le fonctionnement d\u2019un virus, les chercheurs peuvent en apprendre davantage sur la machinerie cellulaire pertinente non seulement aux maladies infectieuses, mais \u00e9galement aux maladies m\u00e9taboliques et au cancer.<\/p>\n<p>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tFourni par l&rsquo;Universit\u00e9 de Caroline du Nord \u00e0 la Chapel Hill School of Medicine<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>par Kendall Daniels Rovinsky, Universit\u00e9 de Caroline du Nord \u00e0 la Chapel Hill School of<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2394,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[386,44,2696,49,1058,539,244,540,1033,97,47],"class_list":["post-2393","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-cellulaire","tag-dans","tag-impliquent","tag-les","tag-lhepatite","tag-linfection","tag-nouvelle","tag-par","tag-proteine","tag-scientifiques","tag-une","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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