{"id":2246,"date":"2024-11-19T22:04:28","date_gmt":"2024-11-19T21:04:28","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-scientifiques-analysent-la-structure-des-proteines-virales-pour-faire-progresser-les-vaccins-contre-le-rsv\/"},"modified":"2024-11-19T22:04:36","modified_gmt":"2024-11-19T21:04:36","slug":"des-scientifiques-analysent-la-structure-des-proteines-virales-pour-faire-progresser-les-vaccins-contre-le-rsv","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-scientifiques-analysent-la-structure-des-proteines-virales-pour-faire-progresser-les-vaccins-contre-le-rsv\/","title":{"rendered":"Des scientifiques analysent la structure des prot\u00e9ines virales pour faire progresser les vaccins contre le RSV"},"content":{"rendered":"
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Chez la plupart des gens, les agents pathog\u00e8nes infectant les poumons connus sous le nom de virus respiratoire syncytial (VRS) et de m\u00e9tapneumovirus humain (hMPV) d\u00e9clenchent de l\u00e9gers sympt\u00f4mes semblables \u00e0 ceux du rhume. Mais chez les nourrissons et les personnes \u00e2g\u00e9es, ces virus peuvent provoquer une pneumonie grave, voire la mort.<\/p>\n

Les vaccins contre les deux virus ont toutefois \u00e9t\u00e9 difficiles \u00e0 concevoir. Aujourd\u2019hui, les scientifiques de Scripps Research ont analys\u00e9 la structure et la stabilit\u00e9 d\u2019une prot\u00e9ine critique du RSV et du hMPV afin de mieux concevoir des vaccins qui la ciblent. Leurs recherches, publi\u00e9es dans Communications naturelles<\/i>pointe vers des vaccins contre le RSV qui pourraient \u00eatre plus efficaces que ceux existants, ainsi qu’un vaccin contre le hMPV, pour lequel il n’existe aucune option disponible dans le commerce.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La cr\u00e9ation d’un vaccin combin\u00e9 contre ces virus pourrait r\u00e9duire consid\u00e9rablement les hospitalisations virales chez les b\u00e9b\u00e9s et les personnes \u00e2g\u00e9es\u00a0\u00bb, d\u00e9clare l’auteur principal de l’\u00e9tude, Jiang Zhu, Ph.D., professeur agr\u00e9g\u00e9 au D\u00e9partement de biologie structurale et computationnelle int\u00e9grative de Scripps Research. \u00ab\u00a0Cela pourrait all\u00e9ger le fardeau global de la sant\u00e9 pendant la saison de la grippe, qui est \u00e9galement la p\u00e9riode o\u00f9 surviennent la plupart des cas de RSV et de hMPV.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les scientifiques tentent depuis longtemps de cr\u00e9er des vaccins qui incitent le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 reconna\u00eetre les prot\u00e9ines de fusion (F) pr\u00e9sentes \u00e0 la surface du RSV, du hMPV et des virus apparent\u00e9s. Ces prot\u00e9ines jouent un r\u00f4le cl\u00e9 en permettant aux virus d\u2019infecter les cellules humaines. Cependant, la prot\u00e9ine F a une structure d\u00e9licate qui passe rapidement d\u2019une forme \u00ab pr\u00e9-fusion \u00bb \u00e0 une forme \u00ab post-fusion \u00bb lorsque les virus fusionnent avec les cellules. Id\u00e9alement, un vaccin apprendrait au syst\u00e8me immunitaire \u00e0 reconna\u00eetre la prot\u00e9ine F ferm\u00e9e en pr\u00e9fusion afin de pouvoir arr\u00eater l\u2019infection.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le probl\u00e8me est que cette structure de pr\u00e9-fusion est si fragile et volatile\u00a0\u00bb, explique Zhu. \u00ab\u00a0Si vous modifiez ne serait-ce qu’un tout petit peu l’environnement, la prot\u00e9ine est comme un transformateur qui passe soudainement d’une voiture \u00e0 un robot.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Cela signifie que les scientifiques ne peuvent pas simplement utiliser une prot\u00e9ine F isol\u00e9e pr\u00e9-fusionn\u00e9e comme vaccin : sa structure changerait trop rapidement pour que le syst\u00e8me immunitaire puisse r\u00e9agir. Et un vaccin ciblant la version post-fusion de la prot\u00e9ine n\u2019apprendrait pas au syst\u00e8me immunitaire \u00e0 attaquer le virus avant qu\u2019il n\u2019ait la chance d\u2019infecter l\u2019organisme.<\/p>\n

Zhu, qui a une formation en biophysique et a r\u00e9cemment con\u00e7u de nouveaux vaccins contre des virus tels que le VIH, le SRAS-CoV-2 et l’h\u00e9patite C, pensait que s’il pouvait comprendre le m\u00e9canisme pr\u00e9cis expliquant pourquoi la prot\u00e9ine F pr\u00e9-fusion \u00e9tait si instable, en particulier pourquoi il est si facile \u00e0 ouvrir, il pourrait cr\u00e9er une forme plus stable et, par cons\u00e9quent, un meilleur vaccin.<\/p>\n

Zhu et son \u00e9quipe de recherche ont d’abord analys\u00e9 les prot\u00e9ines F utilis\u00e9es dans le d\u00e9veloppement de quatre vaccins contre le RSV existants : les Arexvy, mResvia et Abrysvo disponibles dans le commerce, ainsi qu’un vaccin exp\u00e9rimental qui a atteint la phase 3 des essais.<\/p>\n

Ils ont d\u00e9couvert que certaines des prot\u00e9ines F pr\u00e9-fusion semblaient instables et parfois converties en une forme ouverte, ou encore moins souhaitable, en une forme post-fusion. Une analyse structurelle d\u00e9taill\u00e9e a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un \u00ab patch acide \u00bb situ\u00e9 au centre de la structure de pr\u00e9-fusion avec trois mol\u00e9cules charg\u00e9es positivement se repoussant, pr\u00eates \u00e0 ouvrir la prot\u00e9ine RSV F \u00e0 la moindre perturbation, comme un transformateur \u00e0 ressort.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il s’agit d’un trait incroyable qu’un virus peut acqu\u00e9rir au cours de l’\u00e9volution afin de contr\u00f4ler le mouvement de sa prot\u00e9ine cl\u00e9\u00a0\u00bb, explique Zhu. \u00ab\u00a0Heureusement, c’est aussi quelque chose que nous pouvons surmonter, soit par la force brute, soit, mieux, avec une mutation intelligente s’attaquant directement \u00e0 la source du probl\u00e8me, la zone acide.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Zhu a r\u00e9organis\u00e9 la prot\u00e9ine RSV F en modifiant une paire de mol\u00e9cules en son centre, transformant la force r\u00e9pulsive vers l’ext\u00e9rieur en une force attirante. Ensuite, son \u00e9quipe a montr\u00e9 que cette nouvelle prot\u00e9ine F \u00e9tait \u00e0 la fois plus stable en laboratoire et permettait de vacciner des souris contre le RSV.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cela sugg\u00e8re que nous pourrions adopter une approche similaire pour d’autres prot\u00e9ines virales F\u00a0\u00bb, explique Zhu. \u00ab\u00a0\u00c0 tout le moins, nous pouvons rechercher des patchs r\u00e9pulsifs similaires dans leur structure lorsque nous concevons des vaccins.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Dans la prot\u00e9ine hMPV F, Zhu n’a pas trouv\u00e9 le m\u00eame patch de mol\u00e9cules r\u00e9pulsives. Au lieu de cela, il a utilis\u00e9 une forte liaison chimique comme solution de \u00ab force brute \u00bb pour maintenir la prot\u00e9ine ensemble. Une fois de plus, la prot\u00e9ine modifi\u00e9e \u00e9tait suffisamment stable pour rester intacte en tant que vaccin.<\/p>\n

Dans les \u00e9tudes futures, Zhu pr\u00e9voit de d\u00e9velopper un vaccin exp\u00e9rimental utilisant une plate-forme de nanoparticules prot\u00e9iques \u00e0 auto-assemblage (SApNP) rapport\u00e9e dans ses travaux r\u00e9cents pour administrer les prot\u00e9ines RSV et hMPV F au corps humain. \u00ab\u00a0Ce serait notre vaccin combin\u00e9 RSV\/hMPV de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration\u00a0\u00bb, explique Zhu.<\/p>\n

Outre Zhu, les auteurs de l’\u00e9tude intitul\u00e9e \u00ab\u00a0Conception rationnelle de vaccins trim\u00e8res ferm\u00e9s \u00e0 pr\u00e9fusion non cliv\u00e9s contre le virus respiratoire syncytial humain et le m\u00e9tapneumovirus\u00a0\u00bb incluent Yi-Zong Lee, Jerome Han, Yi-Nan Zhang, Garrett Ward, Keegan Braz Gomes, Sarah Auclair, Robyn L. Stanfield, Linling He et Ian A. Wilson de Scripps.<\/p>\n

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