{"id":2174,"date":"2024-11-16T10:01:43","date_gmt":"2024-11-16T09:01:43","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-changement-metabolique-de-la-glutamine-est-la-cle-du-developpement-et-des-maladies-des-globules-rouges-revelent-des-chercheurs\/"},"modified":"2024-11-16T10:01:52","modified_gmt":"2024-11-16T09:01:52","slug":"le-changement-metabolique-de-la-glutamine-est-la-cle-du-developpement-et-des-maladies-des-globules-rouges-revelent-des-chercheurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-changement-metabolique-de-la-glutamine-est-la-cle-du-developpement-et-des-maladies-des-globules-rouges-revelent-des-chercheurs\/","title":{"rendered":"Le changement m\u00e9tabolique de la glutamine est la cl\u00e9 du d\u00e9veloppement et des maladies des globules rouges, r\u00e9v\u00e8lent des chercheurs"},"content":{"rendered":"
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Les cellules souches sanguines se d\u00e9veloppent \u00e0 travers diff\u00e9rentes \u00e9tapes pour devenir des globules rouges pleinement matures. Ce processus biologique fondamental est d\u00e9fini par une s\u00e9rie de processus m\u00e9taboliques complexes, qui sont souvent d\u00e9r\u00e9gul\u00e9s dans les troubles sanguins tels que la dr\u00e9panocytose et la \u03b2-thalass\u00e9mie.<\/p>\n

Les scientifiques du St. Jude Children’s Research Hospital ont identifi\u00e9 un r\u00f4le jusqu’alors m\u00e9connu de l’acide amin\u00e9 glutamine dans ce processus. En particulier, les travaux r\u00e9v\u00e8lent que la modulation du m\u00e9tabolisme de la glutamine constitue une voie th\u00e9rapeutique potentielle pour les troubles courants des globules rouges. De plus, l\u2019abondance de glutamine peut servir d\u2019outil pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique. Les r\u00e9sultats sont publi\u00e9s dans Science<\/i>.<\/p>\n

Ces r\u00e9sultats r\u00e9sultent de recherches biologiques fondamentales visant \u00e0 comprendre le m\u00e9tabolisme des globules rouges. Bien qu\u2019ils repr\u00e9sentent 84 % du total des cellules d\u2019un adulte mature, les globules rouges ont une fonction m\u00e9tabolique unique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les globules rouges matures n’ont pas d’organites, comme les mitochondries\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur co-correspondant Jian Xu, Ph.D., D\u00e9partement de pathologie de St. Jude et Centre d’excellence pour les \u00e9tudes sur la leuc\u00e9mie. \u00ab\u00a0Cela soul\u00e8ve une question importante sur la mani\u00e8re dont les globules rouges matures r\u00e9pondent aux besoins m\u00e9taboliques afin de construire une biomasse aussi massive.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Xu, avec l’auteur co-correspondant Min Ni, Ph.D., D\u00e9partement d’oncologie de St. Jude, a entrepris de comprendre les processus m\u00e9taboliques qui r\u00e9gulent la maturation normale des globules rouges et comment cela pourrait \u00eatre modifi\u00e9 dans divers troubles. L’\u00e9quipe de recherche collaborative a syst\u00e9matiquement profil\u00e9 les changements m\u00e9taboliques \u00e0 travers chaque \u00e9tape de maturation des globules rouges.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons not\u00e9 une d\u00e9couverte tr\u00e8s surprenante concernant la glutamine, qui est g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9compos\u00e9e par les cellules souches pour r\u00e9pondre \u00e0 divers besoins m\u00e9taboliques\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Xu. \u00ab\u00a0Nous avons constat\u00e9 que ce processus est compl\u00e8tement invers\u00e9 au cours d’une diff\u00e9renciation ult\u00e9rieure. Les cellules arr\u00eatent de d\u00e9composer la glutamine et commencent \u00e0 la synth\u00e9tiser en inversant compl\u00e8tement la r\u00e9action.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La glutamine synth\u00e9tase est la cl\u00e9 de l\u2019\u00e9limination des toxines<\/h2>\n

La glutamine est d\u00e9compos\u00e9e en tant que source d\u2019\u00e9nergie au d\u00e9but de la maturation des cellules sanguines. Cependant, les chercheurs ont d\u00e9couvert que l\u2019enzyme glutamine synth\u00e9tase inverse le sc\u00e9nario aux stades ult\u00e9rieurs du d\u00e9veloppement. L’h\u00e8me est le principal composant de l’h\u00e9moglobine, la prot\u00e9ine des globules rouges qui transporte l’oxyg\u00e8ne.<\/p>\n

La maturation des globules rouges d\u00e9pend de la production d\u2019h\u00e8me, mais l\u2019ammonium (un sous-produit de la production d\u2019h\u00e8me) peut s\u2019accumuler s\u2019il n\u2019est pas \u00e9limin\u00e9, provoquant un stress oxydatif. Les chercheurs ont d\u00e9couvert que les globules rouges commencent \u00e0 produire de la glutamine synth\u00e9tase pour faciliter l’\u00e9limination de l’ammonium en combinant le glutamate avec l’ammonium pour produire de la glutamine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous disposons d’\u00e9tudes mol\u00e9culaires g\u00e9n\u00e9tiques et biochimiques montrant que ce processus m\u00e9tabolique est compl\u00e8tement invers\u00e9 afin de d\u00e9toxifier l’ammonium g\u00e9n\u00e9r\u00e9 pour soutenir la biosynth\u00e8se de l’h\u00e8me\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Xu.<\/p>\n

Ces travaux ont un impact sur le traitement des troubles des globules rouges, tels que la \u03b2-thalass\u00e9mie, car les m\u00e9dicaments utilis\u00e9s pour traiter ces troubles sont associ\u00e9s \u00e0 une meilleure maturation des globules rouges. Cependant, comme la glutamine synth\u00e9tase est pr\u00e9sente dans tout le corps, son \u00e9limination est mortelle.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans nos \u00e9tudes g\u00e9n\u00e9tiques, nous voyons rarement des patients pr\u00e9sentant des mutations du g\u00e8ne de la glutamine synth\u00e9tase\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Ni. \u00ab\u00a0Ce g\u00e8ne est \u00e9galement essentiel au d\u00e9veloppement embryonnaire, c’est pourquoi tout le corps est affect\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 l’inactivation conditionnelle de l’enzyme, les chercheurs ont identifi\u00e9 un lien direct entre la perturbation du m\u00e9tabolisme de la glutamine et les troubles des globules rouges.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous montrons que ce processus est alt\u00e9r\u00e9 dans divers troubles des globules rouges, tels que la \u03b2-thalass\u00e9mie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Xu. \u00ab\u00a0Cela provoque un ph\u00e9notype m\u00e9tabolique qui ressemble \u00e0 un d\u00e9ficit en glutamine synth\u00e9tase, qui peut \u00eatre caract\u00e9ris\u00e9 par une augmentation des niveaux de glutamate et d’ammoniac et une diminution des niveaux de glutamine.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Lien manquant entre la glutamine et les troubles sanguins<\/h2>\n

Les chercheurs ont identifi\u00e9 l\u2019oxydation de la glutamine synth\u00e9tase comme la source de ce d\u00e9ficit dans la \u03b2-thalass\u00e9mie. De plus, en augmentant l\u2019expression de la prot\u00e9ine, les chercheurs ont retrouv\u00e9 l\u2019activit\u00e9 enzymatique n\u00e9cessaire au traitement de la maladie. Actuellement, l\u2019an\u00e9mie dans la \u03b2-thalass\u00e9mie peut \u00eatre trait\u00e9e avec le m\u00e9dicament luspatercept\u00a0; cependant, le fonctionnement de ce m\u00e9dicament n\u2019est pas enti\u00e8rement compris.<\/p>\n

En collaboration avec Mitchell Weiss, MD, Ph.D., titulaire de la chaire du d\u00e9partement d’h\u00e9matologie de St. Jude et d’autres collaborateurs, Xu et Ni ont identifi\u00e9 une augmentation des rapports glutamine\/glutamate dans les \u00e9tudes impliquant le luspatercept, indiquant que le m\u00e9dicament agit probablement en r\u00e9tablissant les niveaux de glutamine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce sera le premier rapport \u00e9tablissant un lien selon lequel le b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique de ce m\u00e9dicament est associ\u00e9 \u00e0 une am\u00e9lioration du m\u00e9tabolisme de la glutamine\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Xu.<\/p>\n

La L-glutamine est \u00e9galement utilis\u00e9e pour soulager les sympt\u00f4mes de la dr\u00e9panocytose, mais la mani\u00e8re dont ce m\u00e9dicament agit est \u00e9galement controvers\u00e9e. Les r\u00e9sultats indiquent que l\u2019efficacit\u00e9 des suppl\u00e9ments de L-glutamine se produit probablement en corrigeant la perturbation de la glutamine synth\u00e9tase.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En compl\u00e9tant la glutamine, vous fournissez aux globules rouges un suppl\u00e9ment de glutamine pour divers besoins\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Xu. \u00ab\u00a0Cela pourrait expliquer pourquoi la L-glutamine est b\u00e9n\u00e9fique pour les patients dr\u00e9panocytaires\u00a0; c’est quelque chose que nous \u00e9tudions activement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Au-del\u00e0 de son impact direct sur le traitement des troubles des globules rouges, les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que les caract\u00e9ristiques m\u00e9taboliques telles que les rapports glutamine\/glutamate peuvent \u00eatre utilis\u00e9es comme biomarqueurs pour de nombreuses autres maladies.<\/p>\n

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