{"id":2101,"date":"2024-11-13T22:04:28","date_gmt":"2024-11-13T21:04:28","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-facteur-de-risque-cle-de-gravite-de-la-grippe-decouvert-cache-a-la-vue-de-nos-anticorps\/"},"modified":"2024-11-13T22:04:30","modified_gmt":"2024-11-13T21:04:30","slug":"un-facteur-de-risque-cle-de-gravite-de-la-grippe-decouvert-cache-a-la-vue-de-nos-anticorps","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-facteur-de-risque-cle-de-gravite-de-la-grippe-decouvert-cache-a-la-vue-de-nos-anticorps\/","title":{"rendered":"Un facteur de risque cl\u00e9 de gravit\u00e9 de la grippe d\u00e9couvert cach\u00e9 \u00e0 la vue de nos anticorps"},"content":{"rendered":"
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Les virus sont l\u2019entit\u00e9 biologique qui \u00e9volue le plus rapidement sur Terre. Ce fait explique pourquoi nous avons besoin de vaccins contre la grippe chaque ann\u00e9e : la grippe saisonni\u00e8re d\u00e9joue constamment l’immunit\u00e9 que nous avons acquise lors de vaccinations ou d’infections ant\u00e9rieures.<\/p>\n

Certaines nouvelles vari\u00e9t\u00e9s sont plus rudes que d\u2019autres. La pand\u00e9mie de grippe de 1918 a tu\u00e9 50 millions de personnes et infect\u00e9 un cinqui\u00e8me de la population mondiale. Des pand\u00e9mies de grippe ont \u00e9galement eu lieu en 1957, 1968 et 2009.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La grippe reste un risque extr\u00eamement dangereux pour la sant\u00e9 mondiale\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Taia Wang, MD, Ph.D., professeur agr\u00e9g\u00e9 de maladies infectieuses et de microbiologie et immunologie.<\/p>\n

Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par Wang a d\u00e9couvert que l’abondance relative d’un certain type de mol\u00e9cule de sucre dans nos anticorps (les prot\u00e9ines sp\u00e9cialis\u00e9es que notre syst\u00e8me immunitaire pr\u00e9pare pour emp\u00eacher les virus et autres microbes de p\u00e9n\u00e9trer dans nos cellules et de se r\u00e9pliquer abondamment une fois \u00e0 l’int\u00e9rieur) joue un r\u00f4le d\u00e9mesur\u00e9. si nous devenons l\u00e9g\u00e8rement malades plut\u00f4t que gravement malades \u00e0 cause d’une infection grippale.<\/p>\n

Ils ont \u00e9galement compris pourquoi et ont d\u00e9montr\u00e9, chez la souris, comment \u00e9viter les sympt\u00f4mes graves de la grippe, quelle que soit la souche en marche. Cela s\u2019av\u00e9rerait utile en cas de prochaine \u00e9pid\u00e9mie de grippe \u00e0 grande \u00e9chelle \u2013 et cela pourrait s\u2019appliquer \u00e0 d\u2019autres maladies infectieuses.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats, d\u00e9crits dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans Immunit\u00e9<\/i>peut m\u00eame aider \u00e0 expliquer pourquoi les personnes \u00e2g\u00e9es sont plus sensibles \u00e0 la grippe grave et \u00e0 de nombreuses autres maladies, infectieuses ou autres.<\/p>\n

Wang, membre du corps professoral de l’Institut de m\u00e9decine de Stanford pour l’immunit\u00e9, la transplantation et l’infection, est l’auteur principal de l’\u00e9tude. Les auteurs principaux de l’\u00e9tude sont Saborni Chakraborty, Ph.D., chercheur fondamental en recherche sur la vie\u00a0; le chercheur postdoctoral Bowie Cheng, Ph.D.\u00a0; Desmond Edwards, \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9; et ancien \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 Joseph Gonzalez, Ph.D.<\/p>\n

Inflammation par r\u00e9plication<\/h2>\n

\u00c0 la surface de certaines de nos cellules immunitaires se trouve un r\u00e9cepteur appel\u00e9 CD209, qui, selon l\u2019\u00e9tude, peut r\u00e9duire l\u2019inflammation en r\u00e9ponse \u00e0 une infection grippale. Wang et ses associ\u00e9s ont r\u00e9ussi \u00e0 activer ce r\u00e9cepteur anti-inflammatoire en modifiant la composition des anticorps.<\/p>\n

Cela n\u2019a pas emp\u00each\u00e9 le virus de p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules pulmonaires et de se copier \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules qu\u2019il envahissait. Mais ce n\u2019\u00e9tait pas n\u00e9cessaire.<\/p>\n

Les virus qui s\u2019auto-reproduisent furieusement \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de nos cellules pulmonaires ne sont \u00e9videmment pas une bonne chose. Mais les cas mortels d’infection grippale sont g\u00e9n\u00e9ralement caus\u00e9s par une r\u00e9ponse inflammatoire massive \u00e0 l’infection, qui exacerbe les l\u00e9sions pulmonaires et emp\u00eache les \u00e9changes gazeux, plut\u00f4t que par le virus seul, a d\u00e9clar\u00e9 Wang.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert une nouvelle fa\u00e7on de se prot\u00e9ger contre une grippe grave en arr\u00eatant cette inflammation ult\u00e9rieure, quelle que soit la r\u00e9plication virale en cours\u00a0\u00bb, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

La technique exp\u00e9rimentale de r\u00e9duction de l\u2019inflammation ne se limite pas \u00e0 une seule souche grippale.<\/p>\n

Les mol\u00e9cules d’anticorps circulant dans notre sang et connues des immunologistes sous le nom d’IgG (l’acronyme signifie \u00ab immunoglobine G \u00bb) ont \u00e0 peu pr\u00e8s la forme d’un Y. Les cornes du Y sont personnalis\u00e9es pour s’accrocher \u00e0 des caract\u00e9ristiques de surface sp\u00e9cifiques d’agents pathog\u00e8nes particuliers, et si l’ajustement est suffisamment serr\u00e9 et attache la partie droite de l’agent pathog\u00e8ne envahisseur, l’emp\u00eachent de p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules.<\/p>\n

La tige de la structure en forme de Y d\u2019un anticorps ignore tout ce \u00e0 quoi les cornes se lient. Le travail de cette tige est de dire au reste du syst\u00e8me immunitaire quoi faire. Il peut avoir des affinit\u00e9s diff\u00e9rentes pour diverses cellules immunitaires. Il peut \u00e9galement exercer diff\u00e9rents effets sur les cellules immunitaires avec lesquelles il entre en contact, en fonction de la chimie de quelques longues cha\u00eenes bifurqu\u00e9es attach\u00e9es \u00e0 sa surface.<\/p>\n

Les maillons de ces cha\u00eenes sont faits de sucre, certes, pas de celui que l’on trouve dans un magasin de bonbons. Pour les scientifiques sp\u00e9cialis\u00e9s dans les glucides, le terme \u00ab sucre \u00bb fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 pr\u00e8s d\u2019une douzaine de substances distinctes mais chimiquement similaires produites par notre propre corps. La plupart de ces sucres portent des noms dont peu d\u2019entre nous ont entendu parler. Cousus ou agraf\u00e9s sur des mol\u00e9cules plus grosses, ils fournissent un support structurel, une stabilit\u00e9 ou une capacit\u00e9 de signalisation.<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 quatre mol\u00e9cules d’un sucre particulier appel\u00e9 acide sialique peuvent se mettre en place comme maillons finaux sur les cha\u00eenes de sucre ramifi\u00e9es d’une mol\u00e9cule d’IgG. Le nombre de personnes qui le font r\u00e9ellement peut faire une grande diff\u00e9rence.<\/p>\n

Entrez dans le macrophage alv\u00e9olaire<\/h2>\n

L’\u00e9tude de Wang a commenc\u00e9 par caract\u00e9riser les anticorps provenant de personnes qui \u00e9taient ou non devenues tr\u00e8s malades apr\u00e8s une infection par le H1N1, un sous-type courant de grippe saisonni\u00e8re. La seule diff\u00e9rence significative observ\u00e9e par les scientifiques entre ceux qui sont tomb\u00e9s l\u00e9g\u00e8rement malades et ceux qui ont \u00e9t\u00e9 hospitalis\u00e9s concernait la quantit\u00e9 d’acide sialique dans les anticorps des personnes infect\u00e9es. Des niveaux \u00e9lev\u00e9s \u00e9taient corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 des sympt\u00f4mes l\u00e9gers\u00a0; les anticorps des patients plus malades comportaient moins de liens avec l\u2019acide sialique.<\/p>\n

Wang et ses coll\u00e8gues ont approfondi leurs recherches en utilisant des souris issues de la bio-ing\u00e9nierie dont les cellules exprimaient des r\u00e9cepteurs humains pour les anticorps.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons donn\u00e9 aux souris des anticorps humains diff\u00e9rant uniquement par leur teneur en acide sialique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wang. Ensuite, les souris ont re\u00e7u ce qui serait normalement une dose mortelle de l’un ou l’autre de deux sous-types tr\u00e8s diff\u00e9rents du virus de la grippe saisonni\u00e8re.<\/p>\n

Les anticorps riches en acide sialique, mais pas les autres, ont prot\u00e9g\u00e9 les animaux des deux types de grippe, \u00e9videmment en raison d’une inflammation pulmonaire nettement r\u00e9duite.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La r\u00e9duction de l’inflammation a conduit \u00e0 un meilleur \u00e9change d’oxyg\u00e8ne et de dioxyde de carbone\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wang. \u00ab\u00a0Les poumons pourraient continuer \u00e0 faire leur travail.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La diff\u00e9rence dans l’abondance de l’acide sialique n’a eu aucun effet sur la capacit\u00e9 du virus \u00e0 se r\u00e9pliquer \u00e0 l’int\u00e9rieur des cellules pulmonaires infect\u00e9es.<\/p>\n

Les scientifiques ont d\u00e9couvert que les anticorps \u00e0 teneur \u00e9lev\u00e9e et faible en acide sialique se liaient \u00e0 des r\u00e9cepteurs enti\u00e8rement diff\u00e9rents \u00e0 la surface des cellules immunitaires, appel\u00e9s macrophages alv\u00e9olaires. Ces f\u00e9roces cellules sentinelles patrouillent, entre autres, dans les alv\u00e9oles, ces minuscules et d\u00e9licats sacs a\u00e9riens qui pars\u00e8ment la surface de nos poumons, \u00e0 travers lesquels l’oxyg\u00e8ne de l’air que nous respirons et le dioxyde de carbone, un sous-produit de la respiration, sont \u00e9chang\u00e9s.<\/p>\n

Lorsque les macrophages alv\u00e9olaires d\u00e9tectent un agent pathog\u00e8ne, ils l\u2019engloutissent. Ils signalent \u00e9galement au syst\u00e8me immunitaire d\u2019envoyer plus de troupes. Habituellement, cet afflux de cellules immunitaires suppl\u00e9mentaires suffit \u00e0 r\u00e9primer l\u2019invasion microbienne.<\/p>\n

Mais parfois, ironiquement, le surplus de cellules immunitaires excit\u00e9es et les substances nocives qu\u2019elles rejettent \u2013 \u200b\u200bl\u2019essence de l\u2019inflammation \u2013 font plus de mal que de bien : non seulement elles \u00e9liminent les cellules infect\u00e9es par le virus, mais elles d\u00e9truisent \u00e9galement les cellules saines. Cela peut provoquer encore plus d\u2019inflammation.<\/p>\n

Les anticorps se lient g\u00e9n\u00e9ralement aux r\u00e9cepteurs pro-inflammatoires des macrophages alv\u00e9olaires, stimulant ainsi l\u2019activit\u00e9 inflammatoire en aval. Mais les scientifiques ont prouv\u00e9 que des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s d’acide sialique sur la tige d’un anticorps incitent l’anticorps \u00e0 se lier au CD209, modifiant ainsi l’humeur des macrophages alv\u00e9olaires en anti-inflammatoire.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le CD209 est anti-inflammatoire dans l’auto-immunit\u00e9\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wang. \u00ab\u00a0Mais cela n’a jamais \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9 dans le calme de notre r\u00e9ponse immunitaire face \u00e0 une maladie infectieuse.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les analyses des niveaux d’activation g\u00e9nique des macrophages alv\u00e9olaires ont montr\u00e9 que le m\u00eame ensemble de g\u00e8nes dont les niveaux d’activit\u00e9 diff\u00e9raient chez les souris infect\u00e9es par la grippe recevant des anticorps \u00e0 teneur \u00e9lev\u00e9e ou faible en acide sialique pouvaient \u00eatre utilis\u00e9s pour diviser les patients atteints de grippe en cat\u00e9gories \u00ab\u00a0l\u00e9g\u00e8re\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0s\u00e9v\u00e8re\u00a0\u00bb. .<\/p>\n

Beaucoup de ces g\u00e8nes sont associ\u00e9s \u00e0 la mont\u00e9e d\u2019une r\u00e9ponse inflammatoire. En particulier, la liaison des anticorps riches en acide sialique au CD209 a arr\u00eat\u00e9 l’activit\u00e9 d’une c\u00e9l\u00e8bre bougie d’allumage inflammatoire appel\u00e9e NF-kappa-B.<\/p>\n

Qui a besoin de cornes ?<\/h2>\n

Les cornes d\u2019un anticorps peuvent se lier \u00e0 un seul, ou tout au plus, \u00e0 une gamme extr\u00eamement \u00e9troite d\u2019agents pathog\u00e8nes. Pourtant, la r\u00e9duction b\u00e9n\u00e9fique de la gravit\u00e9 de la maladie par les anticorps riches en acide sialique ne se limite pas \u00e0 une seule souche de grippe. Leurs b\u00e9n\u00e9fices ne proviennent pas non plus d\u2019une quelconque \u00e9limination du virus. C\u2019\u00e9tait uniquement la r\u00e9ponse anti-inflammatoire qui r\u00e9duisait la gravit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n

Wang a d\u00e9clar\u00e9 : \u00ab Nous nous sommes demand\u00e9s : cette protection que nous observons contre des sous-types tr\u00e8s diff\u00e9rents du virus de la grippe n\u00e9cessite-t-elle l’anticorps entier ? Ses cornes sont-elles m\u00eame n\u00e9cessaires ? Ou la tige seule pourrait-elle suffire \u00e0 prot\u00e9ger contre la gravit\u00e9 de la grippe ?<\/p>\n

Heureusement, de telles tiges d’anticorps \u00e0 haute teneur en acide sialique sont disponibles, car elles font l’objet d’investigations cliniques actives pour le traitement des maladies auto-immunes, qui sont \u00e9galement de caract\u00e8re inflammatoire. Ces tiges se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es efficaces pour pr\u00e9venir les sympt\u00f4mes graves chez les souris infect\u00e9es par la grippe.<\/p>\n

L’\u00e9quipe de Wang m\u00e8ne des \u00e9tudes longitudinales chez l’homme pour voir si les tiges d’anticorps enrichies en acide sialique peuvent pr\u00e9dire le risque de progression de la maladie chez les patients gripp\u00e9s.<\/p>\n

Les applications des r\u00e9sultats pourraient s’\u00e9tendre au-del\u00e0 de la grippe ou des infections pulmonaires en g\u00e9n\u00e9ral, \u00e0 de nombreuses maladies infectieuses et m\u00eame \u00e0 un large \u00e9ventail de conditions inflammatoires, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’\u00e2ge est le principal facteur qui diff\u00e9rencie les personnes dont les anticorps ont une teneur \u00e9lev\u00e9e en acide sialique par rapport \u00e0 une faible teneur en acide sialique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wang.<\/p>\n

La diminution li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge de l’abondance de l’acide sialique dans les anticorps humains peut expliquer en partie l’incidence \u00e9lev\u00e9e observ\u00e9e d’inflammation chronique de faible niveau chez les personnes \u00e2g\u00e9es, les pr\u00e9disposant \u00e0 des maladies allant des troubles cardiaques et des accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux \u00e0 la maladie d’Alzheimer et de Parkinson, en passant par le cancer et de nombreuses autres maladies. d’autres maladies associ\u00e9es au vieillissement.<\/p>\n

Wang est consultant pour Nuvig Therapeutics Inc., qui teste des tiges d’anticorps pour traiter l’auto-immunit\u00e9, et a fourni ces r\u00e9actifs \u00e0 utiliser dans cette \u00e9tude.<\/p>\n

Des chercheurs de l’Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Diego\u00a0; Nuvig Therapeutics Inc.\u00a0; l’Universit\u00e9 du Colorado\u00a0; Sant\u00e9 juive nationale\u00a0; \u00c9cole de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 de Washington\u00a0; les Instituts nationaux de la sant\u00e9\u00a0; et le Howard Hughes Medical Institute a contribu\u00e9 aux travaux.<\/p>\n

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