\u00ab\u00a0Un br\u00fbl\u00e9 qui a pu se faire greffer de la peau parce que les bact\u00e9ries avaient disparu. Ou un petit gar\u00e7on qui m’a dit qu’il pouvait enfin refaire du sport.\u00a0\u00bb Lorsque Silvia W\u00fcrstle parle des succ\u00e8s de la phagoth\u00e9rapie, on peut voir son soulagement.<\/p>\n<\/div>\n
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Parce que cela a \u00e9t\u00e9 un long combat jusqu’\u00e0 ce que cela soit possible. Cela fait sept ans que l’infectiologue a demand\u00e9 pour la premi\u00e8re fois aux autorit\u00e9s allemandes si les soi-disant bact\u00e9riophages pouvaient \u00eatre utilis\u00e9s en toute s\u00e9curit\u00e9 et l\u00e9galement dans ce pays. \u00c0 l\u2019Universit\u00e9 de Yale, elle a d\u00e9couvert comment les virus d\u00e9truisaient sp\u00e9cifiquement les bact\u00e9ries pathog\u00e8nes et aidaient ainsi les personnes pour lesquelles les antibiotiques ne fonctionnaient plus. W\u00fcrstle souhaitait introduire la phagoth\u00e9rapie en Allemagne de mani\u00e8re contr\u00f4l\u00e9e. Mais ce qui \u00e9tait possible ailleurs a \u00e9chou\u00e9 ici pendant des ann\u00e9es en raison du manque de normes et d\u2019obstacles r\u00e9glementaires.<\/p>\n<\/div>\n\n\n
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Les Allemands fournissent les premi\u00e8res lignes directrices pour la phagoth\u00e9rapie individuelle<\/h2>\n Maintenant, elle l’a fait. W\u00fcrstle, qui dirige le laboratoire de phages de l’h\u00f4pital universitaire de Francfort, est le principal auteur d’une ligne directrice sur laquelle, entre autres, 20 soci\u00e9t\u00e9s sp\u00e9cialis\u00e9es et 18 experts internationaux ont travaill\u00e9 pendant trois ans et demi. Les r\u00e9sultats ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue \u00ab\u00a0Nature Medicine\u00a0\u00bb \u2013 en tant que premi\u00e8re recommandation consensuelle au monde pour la phagoth\u00e9rapie personnalis\u00e9e. Sur cette base, en f\u00e9vrier 2026, l’\u00e9quipe de W\u00fcrstle a commenc\u00e9 \u00e0 traiter des patients avec des phages. Entre autres, contre le germe hospitalier Staphylococcus aureus <\/strong>(connu sous sa forme r\u00e9sistante sous le nom de SARM) et le redoutable Pseudomonas aeruginosa dans la pneumonie.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Depuis, dix patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec succ\u00e8s. \u00abC’est vraiment la premi\u00e8re fois qu’une telle voie est possible\u00bb, d\u00e9clare W\u00fcrstle.<\/p>\n<\/div>\n
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Que sont les phages \u2013 et pourquoi a-t-il fallu si longtemps ?<\/h2>\n Les bact\u00e9riophages – phages en abr\u00e9g\u00e9 – sont des virus capables d’infecter et de tuer les bact\u00e9ries de mani\u00e8re tr\u00e8s sp\u00e9cifique. On les retrouve partout : dans le sol, dans l\u2019eau et aussi dans le corps humain. Chaque \u00eatre humain est porteur de plus de phages que de bact\u00e9ries ; ce sont les structures biologiques les plus courantes sur terre. D\u00e8s 1919, le chercheur F\u00e9lix d’H\u00e9relle les utilisait contre les infections bact\u00e9riennes. Cependant, avec le triomphe des antibiotiques, la phagoth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 largement oubli\u00e9e dans la plupart des pays occidentaux ; elle est d\u00e9j\u00e0 davantage implant\u00e9e dans des pays comme la G\u00e9orgie et la Belgique.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Ce n\u2019est que lorsque de plus en plus de bact\u00e9ries sont devenues r\u00e9sistantes aux antibiotiques que l\u2019int\u00e9r\u00eat pour la phagoth\u00e9rapie est revenu. Bien qu’il n’y ait pas de r\u00e9glementation claire, les m\u00e9decins aux \u00c9tats-Unis et en Belgique peuvent utiliser les phages depuis des ann\u00e9es – dans le cadre d’approbations individuelles et de prescriptions dites extemporan\u00e9es : des m\u00e9dicaments fabriqu\u00e9s individuellement dans une pharmacie qui ne n\u00e9cessitent pas d’approbation complexe. En Allemagne, c’\u00e9tait beaucoup plus difficile. Les pharmacies hospitali\u00e8res sont g\u00e9n\u00e9ralement autoris\u00e9es \u00e0 r\u00e9aliser de telles recettes. Mais chaque souche de phage est l\u00e9galement consid\u00e9r\u00e9e comme un ingr\u00e9dient actif ind\u00e9pendant. Du point de vue des autorit\u00e9s, si un patient a besoin d’un phage diff\u00e9rent, un tout nouveau m\u00e9dicament est cr\u00e9\u00e9 – avec de nouvelles exigences en mati\u00e8re de documentation et de tests. En Belgique, leur propre cadre juridique a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 tr\u00e8s t\u00f4t. Il avait disparu en Allemagne.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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\u00abNous avons d\u00e9couvert qu’il existe certaines lacunes dans la compr\u00e9hension de la biologie des phages ainsi que de nombreux points d’interrogation en mati\u00e8re de r\u00e9glementation \u2013 en Allemagne mais aussi dans l’UE\u00bb, explique W\u00fcrstle. La production industrielle selon les normes pharmaceutiques habituelles est \u00e9galement extr\u00eamement co\u00fbteuse, prend des mois et n\u2019est gu\u00e8re pratique pour une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e. \u00ab La plupart des patients qui nous contactent ne peuvent pas \u00eatre trait\u00e9s avec cela. \u00bb Ce sont pr\u00e9cis\u00e9ment ces lacunes que les nouvelles lignes directrices visent \u00e0 combler.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Quand les antibiotiques ne fonctionnent plus<\/h2>\n La pression pour agir est \u00e9norme. On estime que plus de 50 000 infections par des agents pathog\u00e8nes multir\u00e9sistants surviennent chaque ann\u00e9e en Allemagne. \u00ab\u00a0S’ils ont un probl\u00e8me avec ces agents pathog\u00e8nes, ils sont g\u00e9n\u00e9ralement gravement malades\u00a0\u00bb, explique Jan Rupp, directeur de la clinique des maladies infectieuses de l’h\u00f4pital universitaire du Schleswig-Holstein, qui n’a pas particip\u00e9 \u00e0 l’\u00e9laboration des lignes directrices. Les m\u00e9decins ont ensuite essay\u00e9 les antibiotiques les uns apr\u00e8s les autres, \u00ab qui ont fini par aboutir \u00bb. Il y a quelques jours \u00e0 peine, un cas similaire s’est produit \u00e0 nouveau dans sa clinique : \u00ab Si ce germe p\u00e9n\u00e9trait dans le sang, nous supposons que nous ne pourrions probablement pas offrir quelque chose de nouveau \u00e0 ce patient \u00bb, rapporte le m\u00e9decin.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Selon une \u00e9tude du consortium de recherche Global Burden of Disease, jusqu’\u00e0 7,1 millions de d\u00e9c\u00e8s dans le monde \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 la r\u00e9sistance aux antibiotiques en 2021. Sans contre-mesures, les d\u00e9c\u00e8s directement caus\u00e9s par des germes r\u00e9sistants pourraient atteindre pr\u00e8s de deux millions par an d’ici 2050. Et les nouveaux antibiotiques ? \u00abAvant m\u00eame leur mise sur le march\u00e9, les premi\u00e8res r\u00e9sistances sont g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9crites\u00bb, explique Rupp.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Quels phages font diff\u00e9remment \u2013 \u200b\u200bet quelles sont leurs limites<\/h2>\n L\u2019avantage d\u00e9cisif : les phages fonctionnent selon un principe compl\u00e8tement diff\u00e9rent de celui des antibiotiques. \u00abLes bact\u00e9ries qui ont d\u00e9velopp\u00e9 une r\u00e9sistance aux antibiotiques sont souvent encore sensibles aux phages\u00bb, explique Annika Yanina Cla\u00dfen, responsable du groupe de travail sur les bact\u00e9riophages \u00e0 l’h\u00f4pital universitaire de Cologne et \u00e9galement auteur principal de la directive. Et tandis qu\u2019un antibiotique \u00e0 large spectre affecte l\u2019ensemble de la flore bact\u00e9rienne, y compris les bact\u00e9ries intestinales b\u00e9n\u00e9fiques, les phages n\u2019attaquent que leur germe cible.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Mais c’est pr\u00e9cis\u00e9ment cette pr\u00e9cision qui constitue aussi le plus grand d\u00e9fi : il faut d’abord trouver le bon phage pour chaque patient – ce qu’on appelle la correspondance de phage. Les bact\u00e9ries du patient sont rassembl\u00e9es en laboratoire avec diff\u00e9rents phages pour voir lequel fonctionne le mieux. \u00abLe maximum que nous avons r\u00e9ussi a \u00e9t\u00e9 de deux semaines\u00bb, rapporte W\u00fcrstle. Le m\u00e9dicament individuel est ensuite fabriqu\u00e9 en pharmacie et peut \u00eatre administr\u00e9 par exemple sous forme de perfusion ou de spray nasal. Comme pour les th\u00e9rapies contre le cancer, une \u00e9quipe de nombreuses disciplines donne des conseils sur le traitement, ce qu’on appelle un \u00ab phage board \u00bb. \u00ab\u00a0Ce n’est pas seulement le m\u00e9decin qui prend les d\u00e9cisions\u00a0\u00bb, souligne Cla\u00dfen.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Ce qui est dans les lignes directrices \u2013 et ce qui ne l\u2019est pas<\/h2>\n Pour la premi\u00e8re fois, les lignes directrices r\u00e9glementent en d\u00e9tail la mani\u00e8re dont les phages peuvent \u00eatre produits, test\u00e9s et utilis\u00e9s. Les exigences de s\u00e9curit\u00e9 constituent \u00e0 elles seules un tableau de 25 pages – la phagoth\u00e9rapie n’a jamais \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite de mani\u00e8re aussi d\u00e9taill\u00e9e nulle part dans le monde.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Mais il ne contient aucune recommandation th\u00e9rapeutique sp\u00e9cifique pour des maladies individuelles. \u00ab On ne peut pas dire : Si votre patient a une pneumonie (Pneumonie, notez Rouge.<\/i>), puis prenez la dose de phages et donnez-la pendant si longtemps et cela aidera. \u00ab\u00a0Ces donn\u00e9es n’existent pas\u00a0\u00bb, admet Annika Yanina Cla\u00dfen, chef du groupe de travail sur les bact\u00e9riophages \u00e0 l’h\u00f4pital universitaire de Cologne et auteur principal de la ligne directrice. Les preuves doivent encore \u00eatre cr\u00e9\u00e9es. C’est pourquoi la directive recommande, entre autres, que chaque cas soit document\u00e9 dans un registre central – car jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, seuls les cas qui se sont bien d\u00e9roul\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s – une distorsion que les chercheurs veulent \u00e9liminer.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Les trous brillants dans la pelouse bact\u00e9rienne sont les premiers signes d\u2019un nouveau bact\u00e9riophage. AG W\u00fcrstle\/Universit\u00e9 de M\u00e9decine de Francfort <\/span><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n<\/div>\n\n
Les phages ne sont pas une solution miracle<\/h2>\n Les chercheurs soulignent : \u00ab Les phages ne sont pas une arme miracle. Si quelqu’un vous dit qu’un m\u00e9dicament est efficace \u00e0 99 %, vous devenez sceptique. Nous n’y croyons pas \u00bb, d\u00e9clare W\u00fcrstle. Dans une \u00e9tude de cas belge portant sur 100 patients, environ 77 pour cent ont constat\u00e9 une am\u00e9lioration clinique \u2013 \u00ab parfois, cela ne fonctionne tout simplement pas \u00bb. Les bact\u00e9ries peuvent \u00e9galement devenir r\u00e9sistantes aux phages, m\u00eame si, selon Cla\u00dfen, il existe des strat\u00e9gies pour \u00e9viter cela – \u00ab\u00a0par exemple, en ne donnant pas seulement un phage, mais deux en m\u00eame temps ou l’un apr\u00e8s l’autre\u00a0\u00bb.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que les bact\u00e9ries redeviennent plus sensibles aux antibiotiques apr\u00e8s une r\u00e9sistance aux phages. Mais Cla\u00dfen restreint : \u00ab Il y a bien s\u00fbr des observations de nos propres laboratoires qui montrent que ce n’est pas toujours le cas. \u00bb Le traitement peut \u00e9galement provoquer des effets secondaires, tels que de la fi\u00e8vre et des r\u00e9actions inflammatoires.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Les patients cherchent d\u00e9sesp\u00e9r\u00e9ment des solutions<\/h2>\n N\u00e9anmoins, la phagoth\u00e9rapie repr\u00e9sente le dernier espoir pour certains patients. Certains sont tellement d\u00e9sesp\u00e9r\u00e9s qu\u2019ils commandent sur Internet des pr\u00e9parations de phages incontr\u00f4l\u00e9es. \u00abIl y a parfois des r\u00e9sidus bact\u00e9riens qui peuvent r\u00e9ellement nuire au patient\u00bb, pr\u00e9vient W\u00fcrstle. Elle d\u00e9conseille fortement les offres douteuses en ligne.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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La question de savoir si la th\u00e9rapie pourra \u00eatre mise en \u0153uvre \u00e0 grande \u00e9chelle \u00e0 un moment donn\u00e9 avec l’aide des nouvelles lignes directrices d\u00e9pend de la rapidit\u00e9 avec laquelle les preuves n\u00e9cessaires appara\u00eetront – et si la r\u00e9glementation et le financement suivent le rythme. Le centre de Francfort re\u00e7oit d\u00e9j\u00e0 chaque jour 14 demandes de patients. W\u00fcrstle esp\u00e8re pouvoir poursuivre son travail et aider des cas apparemment d\u00e9sesp\u00e9r\u00e9s. \u00ab J\u2019esp\u00e8re que nous pourrons rendre cela possible \u00e0 de nombreux autres patients afin qu\u2019ils aient la chance. \u00bb<\/p>\n<\/div>\n
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