{"id":1861,"date":"2024-11-04T10:00:15","date_gmt":"2024-11-04T09:00:15","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-traitement-modifie-pour-les-maladies-du-foie-reduit-les-effets-secondaires-des-demangeaisons-lors-dune-experience-chez-le-rat\/"},"modified":"2024-11-04T10:00:18","modified_gmt":"2024-11-04T09:00:18","slug":"un-traitement-modifie-pour-les-maladies-du-foie-reduit-les-effets-secondaires-des-demangeaisons-lors-dune-experience-chez-le-rat","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-traitement-modifie-pour-les-maladies-du-foie-reduit-les-effets-secondaires-des-demangeaisons-lors-dune-experience-chez-le-rat\/","title":{"rendered":"Un traitement modifi\u00e9 pour les maladies du foie r\u00e9duit les effets secondaires des d\u00e9mangeaisons lors d&rsquo;une exp\u00e9rience chez le rat"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2024\/modified-ocaliva-treat.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2024\/modified-ocaliva-treat.jpg\" data-sub-html=\"Credit: &lt;i&gt;Cell&lt;\/i&gt; (2024). DOI: 10.1016\/j.cell.2024.10.001\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Des chercheurs dirig\u00e9s par l&rsquo;Universit\u00e9 de P\u00e9kin ont modifi\u00e9 un traitement existant contre les maladies du foie qui ne provoque pas de d\u00e9mangeaisons, un effet secondaire courant des traitements existants.<\/p>\n<p>Les d\u00e9mangeaisons chroniques sont un sympt\u00f4me d\u00e9bilitant ayant un impact sur la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de maladies du foie comme la cholestase. L\u2019activation du r\u00e9cepteur coupl\u00e9 \u00e0 la prot\u00e9ine G humaine (hX4) par les acides biliaires a \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9e dans la promotion des d\u00e9mangeaisons dues \u00e0 la cholestase, mais les m\u00e9canismes sous-jacents restent flous.<\/p>\n<p>Dans l&rsquo;article \u00ab\u00a0D\u00e9couverte guid\u00e9e par la structure des d\u00e9riv\u00e9s des acides biliaires pour traiter les maladies du foie sans provoquer de d\u00e9mangeaisons\u00a0\u00bb, publi\u00e9 dans <i>Cellule<\/i>les chercheurs ont identifi\u00e9 que les acides biliaires 3-sulfat\u00e9s s&rsquo;accumulent chez les patients cholestatiques pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes de d\u00e9mangeaisons et ont d\u00e9velopp\u00e9 une version modifi\u00e9e de l&rsquo;acide ob\u00e9ticholique (vendu sous le nom d&rsquo;Ocaliva) d\u00e9pourvu de groupe 3-hydroxyle pour contrer ces effets.<\/p>\n<p>L\u2019\u00e9quipe a collect\u00e9 des \u00e9chantillons de plasma aupr\u00e8s de patients cholestatiques avec et sans d\u00e9mangeaisons lors de la recherche initiale. L&rsquo;analyse de 28 types d&rsquo;acides biliaires par spectrom\u00e9trie de masse en tandem par chromatographie liquide a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des taux \u00e9lev\u00e9s d&rsquo;acides biliaires 3-sulfat\u00e9s chez les patients souffrant de d\u00e9mangeaisons.<\/p>\n<p>Des tests suppl\u00e9mentaires ont d\u00e9montr\u00e9 que les acides biliaires 3-sulfat\u00e9s ont une capacit\u00e9 d&rsquo;activation de hX4 plus \u00e9lev\u00e9e que les autres acides biliaires. Ils ont \u00e9valu\u00e9 l&rsquo;activation de hX4 par divers acides biliaires et ont d\u00e9couvert que les acides biliaires 3-sulfat\u00e9s am\u00e9lioraient de mani\u00e8re significative l&rsquo;activation des r\u00e9cepteurs. Ensuite, l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9termin\u00e9 la structure par microscopie cryo\u00e9lectronique du hX4 li\u00e9 \u00e0 l\u2019acide d\u00e9soxycholique 3-phosphate pour voir comment les acides biliaires activent le hX4.<\/p>\n<p>Sur la base des points de liaison hX4 dans le mod\u00e8le de structure, les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 comment Ocaliva pourrait activer hX4. Pour tester cette hypoth\u00e8se, l\u2019\u00e9quipe a con\u00e7u et d\u00e9velopp\u00e9 une version modifi\u00e9e d\u2019Ocaliva d\u00e9pourvue du groupe 3-hydroxyle.<\/p>\n<h2>Chez le rat<\/h2>\n<p>Des exp\u00e9riences ont montr\u00e9 qu&rsquo;Ocaliva modifi\u00e9 active le r\u00e9cepteur farn\u00e9so\u00efde X (FXR) de la m\u00eame mani\u00e8re qu&rsquo;Ocaliva mais n&rsquo;active pas hX4. Dans les mod\u00e8les de rats, l\u2019Ocaliva modifi\u00e9 et original a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative les biomarqueurs s\u00e9riques des l\u00e9sions h\u00e9patiques et a r\u00e9duit les l\u00e9sions h\u00e9patiques.<\/p>\n<p>Les rats ne ressentent pas de d\u00e9mangeaisons h\u00e9patiques dues au hX4 comme le font les humains, c&rsquo;est pourquoi un emplacement secondaire au niveau de la nuque a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 comme indicateur chez les rats humanis\u00e9s qui r\u00e9agiraient au hX4. Les injections cutan\u00e9es d\u2019Ocaliva ont provoqu\u00e9 des r\u00e9actions de grattage significatives chez les rats, contrairement \u00e0 la version modifi\u00e9e.<\/p>\n<h2>Tests humains<\/h2>\n<p>Aucun test sur l&rsquo;homme n&rsquo;a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 avec le compos\u00e9 Ocaliva modifi\u00e9. Des injections intradermiques d&rsquo;Ocaliva ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9es dans les avant-bras de sujets humains. Plusieurs doses d&rsquo;Ocaliva ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9es pour \u00e9valuer toute relation dose-d\u00e9pendante avec l&rsquo;intensit\u00e9 des d\u00e9mangeaisons. Apr\u00e8s injection, l\u2019intensit\u00e9 des sensations de d\u00e9mangeaisons a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9e au fil du temps.<\/p>\n<p>L&rsquo;intensit\u00e9 des d\u00e9mangeaisons atteignait g\u00e9n\u00e9ralement son maximum dans les 10 minutes suivant l&rsquo;injection et diminuait progressivement. La gravit\u00e9 des d\u00e9mangeaisons \u00e9tait corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la posologie d&rsquo;Ocaliva, d\u00e9montrant un sch\u00e9ma dose-d\u00e9pendant.<\/p>\n<p>M\u00eame si une version modifi\u00e9e d&rsquo;Ocaliva devrait subir ses propres essais pr\u00e9cliniques rigoureux pour obtenir l&rsquo;approbation des tests sur l&rsquo;homme, l&rsquo;\u00e9limination des effets secondaires des d\u00e9mangeaisons constituerait une am\u00e9lioration majeure de la qualit\u00e9 de vie.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Des chercheurs dirig\u00e9s par l&rsquo;Universit\u00e9 de P\u00e9kin ont modifi\u00e9 un traitement existant contre les maladies<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1862,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[56,2218,16,284,1697,2219,191,49,71,404,2216,8,1059,658,2217,261],"class_list":["post-1861","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-chez","tag-demangeaisons","tag-des","tag-dune","tag-effets","tag-experience","tag-foie","tag-les","tag-lors","tag-maladies","tag-modifie","tag-pour","tag-rat","tag-reduit","tag-secondaires","tag-traitement","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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