{"id":1832,"date":"2024-11-02T17:58:12","date_gmt":"2024-11-02T16:58:12","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-comprendre-le-monde-complexe-des-herpesvirus-peut-aider-a-lutter-contre-le-cancer\/"},"modified":"2024-11-02T17:58:14","modified_gmt":"2024-11-02T16:58:14","slug":"comment-comprendre-le-monde-complexe-des-herpesvirus-peut-aider-a-lutter-contre-le-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-comprendre-le-monde-complexe-des-herpesvirus-peut-aider-a-lutter-contre-le-cancer\/","title":{"rendered":"Comment comprendre le monde complexe des herp\u00e8svirus peut aider \u00e0 lutter contre le cancer"},"content":{"rendered":"
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Au Comprehensive Cancer Center de l’UC Davis, les nuits blanches d’un scientifique sont motiv\u00e9es par les myst\u00e8res des interactions virus-h\u00f4te. Le chercheur Yoshihiro Izumiya se penche sur le monde complexe des herp\u00e8svirus. Ces virus restent souvent en sommeil pendant des ann\u00e9es, puis se r\u00e9veillent pour faire des ravages sur leurs h\u00f4tes, provoquant de graves maladies et complications.<\/p>\n

Les herp\u00e8svirus sont des agents pathog\u00e8nes courants dont il existe plus de 100 types connus. Huit affectent principalement les humains. Ces herp\u00e8svirus humains (HHV) comprennent les virus de l’herp\u00e8s simplex sexuellement transmissibles (types 1 et 2), le virus d’Epstein-Barr et l’herp\u00e8svirus associ\u00e9 au sarcome de Kaposi (KSHV).<\/p>\n

M\u00eame si de nombreuses personnes sont porteuses de ces virus sans le savoir, les infections peuvent rester cach\u00e9es pendant des ann\u00e9es avant de provoquer soudainement de graves probl\u00e8mes de sant\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Provoquer une maladie chez l’h\u00f4te n’est pas une chose intelligente pour les agents pathog\u00e8nes. Ils attirent l’attention sur leur pr\u00e9sence et invoquent une r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire de l’h\u00f4te. Les virus les plus intelligents se contentent d’infecter et n’induisent pas de r\u00e9actions immunitaires de l’h\u00f4te\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Izumiya.<\/p>\n

Izumiya est professeur au d\u00e9partement de dermatologie et est chercheur scientifique au centre de canc\u00e9rologie. Son laboratoire \u00e9tudie les interactions virus-h\u00f4te, en se concentrant sur la fa\u00e7on dont les virus de l’herp\u00e8s passent de la r\u00e9plication dormante \u00e0 la r\u00e9plication active, entra\u00eenant souvent des maladies.<\/p>\n

Passage de l’\u00e9tat de r\u00e9plication dormant \u00e0 l’\u00e9tat actif<\/h2>\n

Une ligne de recherche du laboratoire Izumiya concerne l’herp\u00e8svirus du sarcome de Kaposi. Ce virus est connu pour son lien avec le sarcome de Kaposi, un cancer de la peau, et la maladie de Castleman li\u00e9e au SIDA, une maladie rare impliquant une hypertrophie des ganglions lymphatiques.<\/p>\n

L’\u00e9quipe d’Izumiya travaille \u00e0 comprendre comment la chromatine du KSHV, un mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, reste dans un \u00e9tat pr\u00eat \u00e0 \u00eatre r\u00e9activ\u00e9 et comment elle devient active avec des stimuli externes. En \u00e9tudiant ces m\u00e9canismes, ils esp\u00e8rent d\u00e9velopper des traitements qui pourraient emp\u00eacher la r\u00e9activation du virus.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La cl\u00e9 pour identifier une approche th\u00e9rapeutique pour les maladies associ\u00e9es au KSHV r\u00e9side dans la compr\u00e9hension du moment et de la mani\u00e8re dont le KSHV commence \u00e0 se r\u00e9pliquer \u00e0 partir des chromatines virales dormantes\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Izumiya. \u00ab\u00a0Nous essayons de d\u00e9couvrir les m\u00e9canismes \u00e0 l’origine de ce changement et de nous concentrer sur la fa\u00e7on dont l’inflammation de l’h\u00f4te soutient les cycles de r\u00e9plication et de d\u00e9veloppement de la maladie du KSHV.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’herp\u00e8svirus d\u00e9tourne la machinerie cellulaire<\/h2>\n

L\u2019herp\u00e8svirus est un virus remarquablement complexe. Il ne peut pas se r\u00e9pliquer seul en dehors des cellules h\u00f4tes infect\u00e9es. Par cons\u00e9quent, il ma\u00eetrise la commande des machines de plusieurs cellules.<\/p>\n

Izumiya et son \u00e9quipe \u00e9tudient comment le KSHV manipule les fonctions de la cellule h\u00f4te. Les chercheurs ont d\u00e9couvert des prot\u00e9ines virales sp\u00e9cifiques essentielles au d\u00e9tournement des ressources cellulaires.<\/p>\n

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\n \"Comment
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Dans les cellules infect\u00e9es par le KSHV, le virus d\u00e9tourne la machinerie transcriptionnelle de la cellule, qui g\u00e9n\u00e8re des ARN messagers (ARNm). La r\u00e9plication du KSHV d\u00e9sactive l\u2019expression de l\u2019ARNm de la cellule h\u00f4te en redirigeant les ressources cellulaires pour produire des ARNm viraux. Ce m\u00e9canisme donne la priorit\u00e9 \u00e0 la r\u00e9plication du virus.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a \u00e9galement adopt\u00e9 une strat\u00e9gie de \u00ab\u00a0d\u00e9tournement invers\u00e9\u00a0\u00bb et identifi\u00e9 un petit domaine prot\u00e9ique, appel\u00e9 VGN50. VGN50 contr\u00f4le les processus de transcription de la cellule comme le fait une prot\u00e9ine virale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Lorsque le virus se r\u00e9plique, la cellule cesse de cro\u00eetre. Le virus prend pratiquement le contr\u00f4le des appareils transcriptionnels\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Izumiya. \u00ab\u00a0En empruntant le m\u00e9canisme de d\u00e9tournement du virus avec VGN50, nous pouvons ralentir les r\u00e9ponses inflammatoires des cellules.\u00a0\u00bb<\/p>\n

R\u00e9cemment, Izumiya Lab a pr\u00e9par\u00e9 un autre peptide sp\u00e9cial nomm\u00e9 VGN73. VGN73 emprunte \u00e9galement au m\u00e9canisme de la prot\u00e9ine virale pour limiter la production d’ARNm. Leur \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e aujourd’hui dans Biologie chimique cellulaire<\/i>.<\/p>\n

Ces projets de recherche sur l\u2019interaction virus-h\u00f4te ont de grandes implications pour les \u00e9tudes sur le cancer. L’\u00e9quipe testera le petit peptide identifi\u00e9 \u00e0 partir de la s\u00e9quence prot\u00e9ique du KSHV pour stopper la croissance des cellules canc\u00e9reuses. Les \u00e9tudes sur les interactions virus-h\u00f4te sont importantes pour trouver de nouveaux m\u00e9dicaments, a d\u00e9clar\u00e9 Izumiya.<\/p>\n

Herp\u00e8svirus li\u00e9 \u00e0 des maladies neurologiques<\/h2>\n

Le travail d’Izumiya ne se limite pas au KSHV. Son \u00e9quipe \u00e9tudie \u00e9galement les herp\u00e8svirus 6A et 6B, collectivement connus sous le nom de HHV-6A\/B. Ces virus infectent les personnes d\u00e8s le plus jeune \u00e2ge et peuvent s\u2019int\u00e9grer dans les chromosomes humains. Le g\u00e9nome viral s’int\u00e8gre dans les cellules germinales et peut se transmettre d’une g\u00e9n\u00e9ration \u00e0 l’autre.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette forme h\u00e9r\u00e9ditaire du HHV-6A\/B est pr\u00e9sente chez environ 1 \u00e0 2 % de la population en Europe et aux \u00c9tats-Unis. Le g\u00e9nome entier du virus fait partie de chaque chromosome cellulaire\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Izumiya.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’observation clinique sugg\u00e8re que le HHV-6 h\u00e9r\u00e9ditaire int\u00e9gr\u00e9 aux chromosomes (iciHHV-6) est li\u00e9 \u00e0 une s\u00e9rie de probl\u00e8mes de sant\u00e9 graves. Ceux-ci incluent l’inflammation c\u00e9r\u00e9brale, la pr\u00e9-\u00e9clampsie pendant la grossesse et les complications suite aux greffes de cellules souches.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le manque de mod\u00e8les de culture tissulaire appropri\u00e9s rend l\u2019\u00e9tude d\u2019iciHHV-6 difficile. C’est pourquoi l’\u00e9quipe d’Izumiya d\u00e9veloppe des mod\u00e8les cellulaires utilisant des cellules souches pluripotentes induites, qui peuvent devenir n’importe quel type de cellule dans le corps. Ils utilisent 32 \u00e9chantillons de patients iciHHV-6 et g\u00e9n\u00e8rent des cellules souches. L\u2019\u00e9quipe pr\u00e9voit de diff\u00e9rencier les cellules en neurones et en cellules sanguines, gr\u00e2ce auxquelles elles apprendront quand, o\u00f9 et comment iciHHV-6 commencera \u00e0 se r\u00e9pliquer.<\/p>\n

Ce travail est r\u00e9alis\u00e9 en collaboration avec Tetsushi Yoshikawa, directeur du d\u00e9partement de p\u00e9diatrie de l’universit\u00e9 m\u00e9dicale Fujita au Japon. L’\u00e9tude est soutenue par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.<\/p>\n

Les recherches d’Izumiya ouvrent la voie \u00e0 de nouveaux traitements potentiels contre les herp\u00e8svirus et le cancer. En d\u00e9couvrant les secrets de l’herp\u00e8svirus, Izumiya et son \u00e9quipe pourraient utiliser les strat\u00e9gies g\u00e9niales d’un agent pathog\u00e8ne pour combattre une autre maladie. Leurs travaux soulignent l\u2019importance de la recherche m\u00e9dicale fondamentale.<\/p>\n

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