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Beaucoup de gens consid\u00e8rent la maladie d\u2019Alzheimer comme un destin qui r\u00e9side dans les g\u00e8nes. Toute personne porteuse de la variante \u00e0 risque ApoE4 entend souvent dire que son risque est accru, sans que personne ne puisse expliquer pourquoi. Une nouvelle \u00e9tude de l\u2019Universit\u00e9 Columbia \u00e0 New York apporte d\u00e9sormais une r\u00e9ponse plausible. Il montre un m\u00e9canisme qui fait appara\u00eetre le risque g\u00e9n\u00e9tique non pas comme un jugement fig\u00e9, mais comme une r\u00e9serve pouvant \u00eatre \u00e9puis\u00e9e. Cela change la vision de la maladie.<\/p>\n<\/div>\n\n\n
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Deux prot\u00e9ines qui collent le cerveau<\/h2>\n La maladie d’Alzheimer se manifeste par deux d\u00e9p\u00f4ts typiques dans le cerveau. Des amas de prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde s\u2019accumulent \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur des cellules. Dans les cellules nerveuses, une autre prot\u00e9ine appel\u00e9e tau s\u2019agglutine pour former de fines fibres. Tau effectue normalement un travail utile, en stabilisant la structure interne de la cellule. Dans la forme la plus courante d’Alzheimer, cette prot\u00e9ine tau ne pr\u00e9sente pas de d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique et la cellule n’en produit pas trop. Pendant longtemps, on ne savait pas exactement ce qui faisait que les cordes normales s’agglutinaient.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Nils Behrens est l’un des experts en long\u00e9vit\u00e9 les plus connus dans les pays germanophones et animateur du podcast HEALTHWISE. Il fait partie de notre r\u00e9seau d’experts EXPERTS Circle.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n
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Une poubelle qui n’existe que dans les cellules nerveuses<\/h2>\n Chaque cellule poss\u00e8de une sorte de d\u00e9chet pour les prot\u00e9ines d\u00e9fectueuses. Le prot\u00e9asome, un complexe en forme de tonneau qui absorbe les prot\u00e9ines exc\u00e9dentaires ou d\u00e9fectueuses et les d\u00e9compose en petits fragments, joue un r\u00f4le central. Dans la plupart des cellules, ce prot\u00e9asome flotte librement \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule. Les cellules nerveuses ont \u00e9galement une forme particuli\u00e8re situ\u00e9e dans la membrane cellulaire. Ce neuroprot\u00e9asome absorbe les prot\u00e9ines de l\u2019int\u00e9rieur de la cellule et lib\u00e8re les fragments vers l\u2019ext\u00e9rieur. La m\u00eame \u00e9quipe de recherche a d\u00e9couvert cette variante il y a quelques ann\u00e9es et l\u2019\u00e9tudie depuis.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Que se passe-t-il si l\u2019\u00e9limination s\u2019arr\u00eate ?<\/h2>\n Pour la nouvelle \u00e9tude, les chercheurs ont sp\u00e9cifiquement d\u00e9sactiv\u00e9 uniquement le neuroprot\u00e9asome sans perturber le reste du syst\u00e8me d’\u00e9limination des d\u00e9chets. Pour ce faire, ils ont d\u00e9velopp\u00e9 des principes actifs qui bloquent le complexe de l\u2019ext\u00e9rieur, mais sont trop gros pour p\u00e9n\u00e9trer dans la cellule. D\u00e8s que le neuroprot\u00e9asome a \u00e9chou\u00e9, quatre prot\u00e9ines sont devenues plus susceptibles de s’agglutiner, dont la prot\u00e9ine tau. Les fibres obtenues ressemblaient exactement \u00e0 celles du cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, avec le m\u00eame poids et les m\u00eames marquages \u200b\u200bchimiques. Si, en revanche, les chercheurs bloquaient tout le syst\u00e8me d\u2019\u00e9limination des d\u00e9chets, un deuxi\u00e8me syst\u00e8me de nettoyage intervenait, appel\u00e9 autophagie, dans lequel la cellule dig\u00e8re ses propres d\u00e9chets. Ce n\u2019est que lorsque les deux syst\u00e8mes tomb\u00e8rent en panne en m\u00eame temps que les grumeaux r\u00e9apparurent.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Pourquoi le m\u00eame g\u00e8ne prot\u00e8ge une personne et en met une autre en danger<\/h2>\n C’est l\u00e0 qu’intervient le g\u00e8ne ApoE, le facteur de risque g\u00e9n\u00e9tique connu le plus important pour la maladie d’Alzheimer. Il se d\u00e9cline en trois variantes. ApoE4 augmente le risque, ApoE2 prot\u00e8ge, ApoE3 est neutre entre les deux. Les chercheurs ont d\u00e9couvert que l\u2019ApoE s\u2019ancre directement au neuroprot\u00e9asome. Dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux porteurs de la variante ApoE4, le nombre de ces d\u00e9chets membranaires \u00e9limin\u00e9s \u00e9tait significativement inf\u00e9rieur. La diff\u00e9rence est devenue encore plus claire au cours de l\u2019exp\u00e9rience. Les cellules ApoE4 ont form\u00e9 des amas de prot\u00e9ine Tau apr\u00e8s avoir perdu seulement 20\u00a0% de leur capacit\u00e9 d’\u00e9limination des d\u00e9chets. Les cellules ApoE3 ont r\u00e9sist\u00e9 \u00e0 une perte de 60 pour cent, les cellules ApoE2 m\u00eame \u00e0 85 pour cent.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Le facteur \u00e2ge et la diminution de la r\u00e9serve<\/h2>\n Les chercheurs d\u00e9crivent ce coussin comme une r\u00e9serve prot\u00e9ostatique. La prot\u00e9ostasie d\u00e9signe l’\u00e9quilibre dans lequel une cellule produit, replie et \u00e9limine ses prot\u00e9ines. Les cellules ApoE4 fonctionnent d\u00e8s le d\u00e9part avec une r\u00e9serve limit\u00e9e et s’agglutinent donc plus rapidement. Les cellules ApoE2 b\u00e9n\u00e9ficient d’une double protection, gr\u00e2ce \u00e0 une \u00e9limination accrue des d\u00e9chets et \u00e0 une plus grande tol\u00e9rance \u00e0 leur perte. Le lien avec l\u2019\u00e2ge est crucial. Chez la souris, le nombre de neuroprot\u00e9asomes a diminu\u00e9 \u00e0 partir de la quarantaine. L’\u00e2ge reste le facteur de risque le plus important pour la maladie d’Alzheimer, et c’est l\u00e0 que se rencontre la r\u00e9serve en diminution.<\/p>\n<\/div>\n\n<\/div>\n<\/aside>\n
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Qu’est-ce que cela signifie pour vous<\/h2>\n La prudence est de mise ici. Les r\u00e9sultats proviennent d\u2019exp\u00e9riences sur des souris et sur des tissus c\u00e9r\u00e9braux de personnes d\u00e9c\u00e9d\u00e9es, et non d\u2019une th\u00e9rapie sur des personnes vivantes. Il n\u2019existe aucun m\u00e9dicament qui favorise sp\u00e9cifiquement cette \u00e9limination des d\u00e9chets, et le chemin pour y parvenir reste long. La valeur de l\u2019\u00e9tude r\u00e9side dans la compr\u00e9hension. Il explique pourquoi la m\u00eame variante g\u00e9n\u00e9tique affecte pr\u00e9cocement une personne et \u00e9pargne l\u2019autre, et se concentre sur un m\u00e9canisme de r\u00e9paration qui s\u2019affaiblit avec l\u2019\u00e2ge. Pour la recherche sur la long\u00e9vit\u00e9, cela s\u2019inscrit dans un cadre plus large. La perte de prot\u00e9ostase est l\u2019une des caract\u00e9ristiques reconnues du vieillissement, et ceux qui veulent ralentir le vieillissement doivent comprendre les syst\u00e8mes qui maintiennent nos cellules propres.<\/p>\n<\/div>\n