{"id":1793,"date":"2024-11-01T06:01:43","date_gmt":"2024-11-01T05:01:43","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-resolvent-le-mystere-medical-des-symptomes-neurologiques-chez-les-enfants\/"},"modified":"2024-11-01T06:01:45","modified_gmt":"2024-11-01T05:01:45","slug":"des-chercheurs-resolvent-le-mystere-medical-des-symptomes-neurologiques-chez-les-enfants","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-resolvent-le-mystere-medical-des-symptomes-neurologiques-chez-les-enfants\/","title":{"rendered":"Des chercheurs r\u00e9solvent le myst\u00e8re m\u00e9dical des sympt\u00f4mes neurologiques chez les enfants"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2024\/researchers-solve-medi.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2024\/researchers-solve-medi.jpg\" data-sub-html=\"Researchers at WashU Medicine collaborated with an international team of doctors and scientists to identify the cause of a rare disorder involving intellectual disability and brain malformations. Brain scans from a patient with this disorder reveal atypical features in white matter (arrows, left) and the cerebellum (arrows, right). Credit: RWTH Aachen University, Germany\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>La plupart des personnes qui consultent un m\u00e9decin lorsqu&rsquo;elles ne se sentent pas bien recherchent un diagnostic et un plan de traitement. Mais pour quelque 30 millions d&rsquo;Am\u00e9ricains atteints de maladies rares, leurs sympt\u00f4mes ne correspondent pas aux sch\u00e9mas de maladies bien connus, ce qui envoie les familles dans des odyss\u00e9es diagnostiques qui peuvent durer des ann\u00e9es, voire toute une vie.<\/p>\n<p>Mais une \u00e9quipe interdisciplinaire compos\u00e9e de chercheurs et de m\u00e9decins de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l&rsquo;Universit\u00e9 Washington \u00e0 Saint-Louis et de coll\u00e8gues du monde entier a r\u00e9solu le myst\u00e8re d&rsquo;un enfant atteint d&rsquo;une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare qui ne correspond \u00e0 aucune maladie connue. L&rsquo;\u00e9quipe a d\u00e9couvert un lien entre les sympt\u00f4mes neurologiques de l&rsquo;enfant et un changement g\u00e9n\u00e9tique qui affecte la fa\u00e7on dont les prot\u00e9ines sont correctement repli\u00e9es dans les cellules, fournissant ainsi aux parents un diagnostic mol\u00e9culaire et identifiant un type enti\u00e8rement nouveau de trouble g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans la revue <i>Science<\/i>ont le potentiel de contribuer \u00e0 la d\u00e9couverte de nouveaux traitements pour les malformations c\u00e9r\u00e9brales rares.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0De nombreux patients atteints d&rsquo;une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare et grave ne sont pas diagnostiqu\u00e9s malgr\u00e9 une \u00e9valuation m\u00e9dicale approfondie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Stephen Pak, Ph.D., professeur de p\u00e9diatrie et co-auteur de l&rsquo;\u00e9tude. \u00ab\u00a0Notre \u00e9tude a aid\u00e9 une famille \u00e0 mieux comprendre la maladie de son enfant, \u00e9vitant ainsi d&rsquo;autres \u00e9valuations et tests cliniques inutiles. Les r\u00e9sultats ont \u00e9galement permis d&rsquo;identifier 22 patients suppl\u00e9mentaires pr\u00e9sentant les m\u00eames sympt\u00f4mes neurologiques ou des changements g\u00e9n\u00e9tiques qui se chevauchent qui affectent le repliement des prot\u00e9ines, ouvrant ainsi la voie \u00e0 une voie vers encore plus de diagnostics et, \u00e0 terme, de traitements potentiels. \u00bb<\/p>\n<p>Selon Pak, environ 10 % des patients suspect\u00e9s de troubles g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9sentent une variante d&rsquo;un g\u00e8ne qui n&rsquo;a pas encore \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une maladie. Sa carri\u00e8re s\u2019est concentr\u00e9e sur la r\u00e9solution de ces myst\u00e8res m\u00e9dicaux.<\/p>\n<p>Pak et l&rsquo;auteur Tim Schedl, Ph.D., professeur de g\u00e9n\u00e9tique et codirecteur du centre de d\u00e9pistage d&rsquo;organismes mod\u00e8les \u00e0 WashU Medicine, utilisent de minuscules vers ronds appel\u00e9s C. elegans pour \u00e9valuer si des changements g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques trouv\u00e9s chez des patients non diagnostiqu\u00e9s sont responsables de leurs sympt\u00f4mes. Eux et une \u00e9quipe de chercheurs de WashU Medicine se sont engag\u00e9s \u00e0 r\u00e9soudre davantage de cas de ce type.<\/p>\n<p>Pour cette \u00e9tude, ils ont fait \u00e9quipe avec des chercheurs et des m\u00e9decins de plus d&rsquo;une douzaine d&rsquo;institutions en Am\u00e9rique du Nord, en Europe, en Inde et en Chine pour identifier la cause d&rsquo;un ensemble de r\u00e9sultats cliniques chez un gar\u00e7on allemand et d&rsquo;autres cas similaires. Le patient allemand avait une d\u00e9ficience intellectuelle, un faible tonus musculaire et un petit cerveau aux structures anormales. Les m\u00e9decins ont \u00e9galement d\u00e9couvert des modifications dans le g\u00e8ne CCT3. L&rsquo;\u00e9quipe de Pak a donc entrepris de d\u00e9terminer si cela pouvait \u00eatre la cause de l&rsquo;\u00e9tat du patient.<\/p>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2024\/researchers-solve-medi-1.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2024\/researchers-solve-medi-1.jpg\" data-sub-html=\"Researchers at WashU Medicine modeled the effects of a patient\u2019s genetic change in the tiny roundworm, C. elegans. Their findings, published in &lt;i&gt;Science&lt;\/i&gt;, contributed to the identification of a new type of rare disorder involving intellectual disability and brain malformations. Credit: Matt Miller\">\n<figure class=\"article-img text-center\">\n            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/1730437303_733_Des-chercheurs-resolvent-le-mystere-medical-des-symptomes-neurologiques-chez.jpg\" alt=\"Des chercheurs r\u00e9solvent le myst\u00e8re m\u00e9dical des sympt\u00f4mes neurologiques chez les enfants\" title=\"Des chercheurs de WashU Medicine ont mod\u00e9lis\u00e9 les effets du changement g\u00e9n\u00e9tique d'un patient chez le petit ver rond, C. elegans. Leurs d\u00e9couvertes, publi\u00e9es dans Science, ont contribu\u00e9 \u00e0 l\u2019identification d\u2019un nouveau type de trouble rare impliquant une d\u00e9ficience intellectuelle et des malformations c\u00e9r\u00e9brales. Cr\u00e9dit : Matt Miller\"><br \/>\n                     <\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/div>\n<p>C. elegans a des homologues d&rsquo;environ 50 % des g\u00e8nes humains, y compris le g\u00e8ne CCT3, connu sous le nom de cct-3 chez les vers ronds. Weimin Yuan, Ph.D., chercheur en p\u00e9diatrie et co-premier auteur, a d\u00e9couvert que C. elegans avec la variante g\u00e9n\u00e9tique du patient se d\u00e9pla\u00e7ait plus lentement que les vers ronds avec une copie saine du g\u00e8ne, r\u00e9v\u00e9lant que le changement g\u00e9n\u00e9tique peut affecter la mobilit\u00e9. et le syst\u00e8me nerveux.<\/p>\n<p>La prot\u00e9ine CCT3 affect\u00e9e fait partie du vaste complexe mol\u00e9culaire TRIC\/CCT dont le r\u00f4le est de replier d&rsquo;autres prot\u00e9ines dans leur forme appropri\u00e9e afin qu&rsquo;elles fonctionnent comme elles le devraient dans les cellules. L\u2019\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la machinerie de repliement des prot\u00e9ines ne peut pas fonctionner sans une quantit\u00e9 sp\u00e9cifique de CCT3 sain.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous savions que l&rsquo;enfant avait une bonne et une mauvaise copie du g\u00e8ne\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Schedl. \u00ab\u00a0Nos \u00e9tudes chez C. elegans ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le changement g\u00e9n\u00e9tique r\u00e9duit l&rsquo;activit\u00e9 de la prot\u00e9ine normale, diminuant ainsi la capacit\u00e9 de la machinerie de repliement des prot\u00e9ines, et que pour C. elegans cct-3 et CCT3 humain, avoir 50\u00a0% d&rsquo;activit\u00e9 \u00e9tait insuffisant pour une fonction biologique normale.<\/p>\n<p>Ils ont d\u00e9couvert que la r\u00e9duction de la machinerie de repliement des prot\u00e9ines avait pour r\u00e9sultat que les prot\u00e9ines d&rsquo;actine, qui aident \u00e0 maintenir la forme et le mouvement des cellules, \u00e9taient incorrectement repli\u00e9es et anormalement distribu\u00e9es dans les cellules de C. elegans porteuses de la variante du patient.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Une compr\u00e9hension de l&rsquo;impact du changement g\u00e9n\u00e9tique \u00e9claire la modalit\u00e9 de traitement\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 Schedl, \u00ab\u00a0car le traitement n\u00e9cessaire pour augmenter la quantit\u00e9 d&rsquo;une prot\u00e9ine normale diff\u00e8re du traitement n\u00e9cessaire lorsque la prot\u00e9ine est toxique ou hyperactive.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Des collaborateurs de l&rsquo;Universit\u00e9 RWTH d&rsquo;Aix-la-Chapelle en Allemagne et de l&rsquo;Universit\u00e9 de Stanford ont men\u00e9 des recherches compl\u00e9mentaires sur les variantes cct3 chez le poisson z\u00e8bre, qui ont mis en lumi\u00e8re les effets du g\u00e8ne sur le d\u00e9veloppement du cerveau, et chez la levure, qui ont clarifi\u00e9 son r\u00f4le dans le repliement des prot\u00e9ines, respectivement.<\/p>\n<p>Pour voir s\u2019il existe d\u2019autres patients atteints de ce m\u00eame trouble, les chercheurs ont exploit\u00e9 une base de donn\u00e9es mondiale accessible gratuitement sur les personnes ayant une d\u00e9ficience intellectuelle et d\u00e9veloppementale. Ils ont identifi\u00e9 22 individus pr\u00e9sentant des modifications g\u00e9n\u00e9tiques dans sept des huit prot\u00e9ines CCT qui forment la machine \u00e0 replier les prot\u00e9ines. Des anomalies de mobilit\u00e9 et de repliement de l&rsquo;actine ont de nouveau \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez les ascaris avec des variantes affectant les prot\u00e9ines CCT1 et CCT7, tout comme l&rsquo;\u00e9quipe WashU Medicine l&rsquo;a observ\u00e9 avec CCT3 dysfonctionnel. Ensemble, ces patients repr\u00e9sentent un nouveau type de maladie g\u00e9n\u00e9tique rare impliquant la machinerie de repliement des prot\u00e9ines.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Ce travail souligne l&rsquo;importance d&rsquo;utiliser des organismes mod\u00e8les plus simples, comme C. elegans, pour fournir de nouvelles informations sur la pathobiologie humaine\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le co-auteur Gary Silverman, MD, Ph.D., professeur Harriet B. Spoehrer de p\u00e9diatrie et directeur du D\u00e9partement de P\u00e9diatrie.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nos r\u00e9sultats peuvent informer les cliniciens, la communaut\u00e9 scientifique, ainsi que les patients et leurs familles du monde entier sur les modifications du message g\u00e9n\u00e9tique n\u00e9cessaires pour que le complexe \u00e0 huit prot\u00e9ines provoque la maladie\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 Pak, qui, avec Schedl et une \u00e9quipe des chercheurs de WashU Medicine \u2013 visent \u00e0 r\u00e9soudre des myst\u00e8res m\u00e9dicaux difficiles \u00e0 l\u2019aide de technologies de pointe. \u00ab\u00a0Si la semaine prochaine un patient pr\u00e9sentant des malformations c\u00e9r\u00e9brales et des sympt\u00f4mes neurologiques pr\u00e9sente une variante affectant la machine \u00e0 replier les prot\u00e9ines, le patient recevra un diagnostic.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La plupart des personnes qui consultent un m\u00e9decin lorsqu&rsquo;elles ne se sentent pas bien recherchent<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1794,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[288,56,16,135,49,468,2152,2153,2151,42],"class_list":["post-1793","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-chercheurs","tag-chez","tag-des","tag-enfants","tag-les","tag-medical","tag-mystere","tag-neurologiques","tag-resolvent","tag-symptomes","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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