{"id":1618,"date":"2024-10-25T18:56:27","date_gmt":"2024-10-25T16:56:27","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-cartographie-des-mutations-montre-que-les-erreurs-de-localisation-des-proteines-sont-une-cause-frequente-de-maladie\/"},"modified":"2024-10-25T18:56:30","modified_gmt":"2024-10-25T16:56:30","slug":"la-cartographie-des-mutations-montre-que-les-erreurs-de-localisation-des-proteines-sont-une-cause-frequente-de-maladie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-cartographie-des-mutations-montre-que-les-erreurs-de-localisation-des-proteines-sont-une-cause-frequente-de-maladie\/","title":{"rendered":"La cartographie des mutations montre que les erreurs de localisation des prot\u00e9ines sont une cause fr\u00e9quente de maladie"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9quipe internationale dirig\u00e9e par des chercheurs de l’Universit\u00e9 de Toronto et du Broad Institute du MIT et de Harvard a rassembl\u00e9 la premi\u00e8re carte \u00e0 grande \u00e9chelle accessible au public pour montrer l’impact des mutations sur l’endroit o\u00f9 les prot\u00e9ines se retrouvent dans la cellule.<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe a d\u00e9velopp\u00e9 une plateforme d\u2019imagerie \u00e0 haut d\u00e9bit pour \u00e9valuer l\u2019influence de pr\u00e8s de 3\u00a0500 mutations sur la localisation des prot\u00e9ines. Ils ont d\u00e9couvert qu\u2019environ une mutation pathog\u00e8ne sur six conduisait les prot\u00e9ines \u00e0 se retrouver au mauvais endroit dans la cellule.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les progr\u00e8s technologiques dans le s\u00e9quen\u00e7age g\u00e9n\u00e9tique ont permis aux chercheurs d’identifier des milliers de mutations prot\u00e9iques responsables de maladies\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Jessica Lacoste, co-auteure principale de l’\u00e9tude et boursi\u00e8re postdoctorale au Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research de l’Universit\u00e9 de Toronto.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous sommes d\u00e9sormais en mesure d’identifier ces mutations chez les patients en clinique, mais nous n’avons aucune id\u00e9e de leurs cons\u00e9quences sur les processus cellulaires. Cette \u00e9tude visait \u00e0 contribuer \u00e0 combler ce manque de connaissances.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e r\u00e9cemment dans la revue Cellule<\/i>.<\/p>\n

Les mutations g\u00e9n\u00e9tiques peuvent affecter les prot\u00e9ines produites dans la cellule de plusieurs mani\u00e8res. Par exemple, ils peuvent r\u00e9duire leur stabilit\u00e9 globale en alt\u00e9rant leur capacit\u00e9 \u00e0 se replier, en modifiant leurs interactions avec d\u2019autres prot\u00e9ines ou en perturbant leur mouvement vers diverses r\u00e9gions de la cellule.<\/p>\n

Si les deux premiers effets ont \u00e9t\u00e9 assez bien \u00e9tudi\u00e9s, on en sait beaucoup moins sur le troisi\u00e8me. Am\u00e9liorer notre compr\u00e9hension de l’impact des mutations sur la localisation des prot\u00e9ines est essentiel pour \u00e9lucider le r\u00f4le critique de ce dysfonctionnement dans un large \u00e9ventail de maladies humaines.<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe de recherche a utilis\u00e9 un microscope puissant \u2013 ainsi qu\u2019une analyse informatique pour combler les lacunes de leur analyse visuelle \u2013 pour comparer les voyages cellulaires effectu\u00e9s par les prot\u00e9ines mut\u00e9es \u00e0 ceux effectu\u00e9s par les prot\u00e9ines ordinaires. Gr\u00e2ce \u00e0 ces m\u00e9thodes, ils ont appris que les erreurs de localisation se produisent beaucoup plus fr\u00e9quemment qu\u2019on ne le pensait auparavant.<\/p>\n

Les chercheurs s\u2019attendaient \u00e0 ce que les prot\u00e9ines se trouvent au mauvais endroit en raison de perturbations dans leurs interactions avec d\u2019autres prot\u00e9ines ou dans les signaux de trafic qui les guideraient normalement vers le bon emplacement. Ils ont \u00e9t\u00e9 surpris d\u2019apprendre que les principales causes du d\u00e9placement des prot\u00e9ines \u00e9taient en fait une rupture de la stabilit\u00e9 des prot\u00e9ines et la perte de leur capacit\u00e9 \u00e0 s\u2019int\u00e9grer dans les membranes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons cr\u00e9\u00e9 la premi\u00e8re carte \u00e0 grande \u00e9chelle pour visualiser l’impact des mutations sur la localisation des prot\u00e9ines dans la cellule\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Mikko Taipale, co-chercheur principal de l’\u00e9tude et professeur de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire au Donnelly Center et \u00e0 Temerty de l’Universit\u00e9 de Toronto. Facult\u00e9 de m\u00e9decine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Personne d’autre n’a \u00e9tudi\u00e9 l’impact des mutations faux-sens pathog\u00e8nes \u00e0 une \u00e9chelle comme celle-ci, o\u00f9 nous avons suivi le mouvement des prot\u00e9ines vers diff\u00e9rents organites. Les mod\u00e8les de mauvaise localisation que nous avons observ\u00e9s aident \u00e0 expliquer la gravit\u00e9 de la maladie caus\u00e9e par certaines mutations et \u00e0 am\u00e9liorer notre compr\u00e9hension de mutations moins \u00e9tudi\u00e9es.<\/p>\n

Bien que la mauvaise localisation des prot\u00e9ines ne soit pas comprise au m\u00eame degr\u00e9 que la perte g\u00e9n\u00e9rale de stabilit\u00e9 des prot\u00e9ines ou l\u2019alt\u00e9ration des interactions avec d\u2019autres prot\u00e9ines, elle se produit presque aussi souvent. La mutation la plus souvent li\u00e9e \u00e0 la mucoviscidose fait que la prot\u00e9ine affect\u00e9e se retrouve dans le r\u00e9ticulum endoplasmique de la cellule, o\u00f9 elle reste au lieu de se d\u00e9placer vers son emplacement correct \u00e0 la surface de la cellule.<\/p>\n

Des th\u00e9rapies m\u00e9dicamenteuses favorisant le bon trafic de la prot\u00e9ine mutante sont actuellement utilis\u00e9es en clinique pour r\u00e9soudre ce probl\u00e8me et am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes des patients.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons mis \u00e0 disposition notre base de donn\u00e9es sur la mauvaise localisation des prot\u00e9ines en tant que ressource compl\u00e8te pouvant \u00eatre utilis\u00e9e par d’autres chercheurs pour \u00e9largir nos connaissances collectives sur les effets de la variation g\u00e9n\u00e9tique sur les maladies humaines\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Anne Carpenter, co-chercheuse principale de l’\u00e9tude et chercheuse principale. directeur de la plateforme d’imagerie au Broad Institute.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Une application particuli\u00e8rement utile de ces donn\u00e9es serait d’identifier des compos\u00e9s qui pourraient aider les prot\u00e9ines mutantes \u00e0 se localiser correctement pour traiter des maladies rares.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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