{"id":1560,"date":"2024-10-24T04:03:20","date_gmt":"2024-10-24T02:03:20","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-decouvrent-un-traitement-prometteur-pour-contrecarrer-les-effets-du-fentanyl-dans-les-cas-de-surdose\/"},"modified":"2024-10-24T04:03:22","modified_gmt":"2024-10-24T02:03:22","slug":"des-chercheurs-decouvrent-un-traitement-prometteur-pour-contrecarrer-les-effets-du-fentanyl-dans-les-cas-de-surdose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-decouvrent-un-traitement-prometteur-pour-contrecarrer-les-effets-du-fentanyl-dans-les-cas-de-surdose\/","title":{"rendered":"Des chercheurs d\u00e9couvrent un traitement prometteur pour contrecarrer les effets du fentanyl dans les cas de surdose"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2024\/researchers-discover-p-5.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2024\/researchers-discover-p-5.jpg\" data-sub-html=\"Graphical abstract. Credit: &lt;i&gt;ACS Central Science&lt;\/i&gt; (2024). DOI: 10.1021\/acscentsci.4c00682\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Une \u00e9quipe de chercheurs du Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) a d\u00e9couvert un nouveau traitement prometteur pour contrecarrer les effets du fentanyl et des opio\u00efdes associ\u00e9s. Le nouveau traitement pourrait, \u00e0 terme, \u00eatre une aubaine pour les m\u00e9decins et les professionnels de la sant\u00e9 confront\u00e9s \u00e0 la crise du fentanyl, une drogue dont les effets mortels ont tu\u00e9 plus de 210 000 Am\u00e9ricains au cours des trois derni\u00e8res ann\u00e9es.<\/p>\n<p>Le traitement est d\u00e9crit dans un article publi\u00e9 dans <i>ACS Science centrale<\/i>.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Le d\u00e9veloppement d&rsquo;un candidat contre-mesure m\u00e9dicale pour le traitement de l&rsquo;exposition \u00e0 une vari\u00e9t\u00e9 d&rsquo;opio\u00efdes constitue une avanc\u00e9e vraiment passionnante dans la lutte contre l&rsquo;\u00e9pid\u00e9mie d&rsquo;opio\u00efdes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Audrey Williams, directrice du Forensic Science Center du LLNL.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Ce qui est si unique dans ce travail, c&rsquo;est la combinaison de la synth\u00e8se chimique, de la pharmacocin\u00e9tique, de la mod\u00e9lisation informatique, de la caract\u00e9risation chimique et des capacit\u00e9s de tests in vitro et in vivo du LLNL pour surmonter ce d\u00e9fi majeur.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Kris Kulp, chef de la division des biosciences et de la biotechnologie du laboratoire, a not\u00e9 que neutraliser les effets toxiques de la menace pour la sant\u00e9 publique du fentanyl est un besoin urgent pour le pays.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Cette \u00e9quipe interdisciplinaire a combin\u00e9 les capacit\u00e9s uniques du laboratoire pour d\u00e9couvrir une contre-mesure m\u00e9dicale potentielle contre le fentanyl et les opio\u00efdes synth\u00e9tiques associ\u00e9s qui pourrait avoir un impact significatif sur la vie de nos amis et voisins\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kulp. \u00ab\u00a0Le succ\u00e8s de ce projet met en \u00e9vidence la puissance et l&rsquo;importance de notre recherche et souligne \u00e0 nouveau pourquoi la combinaison de l&rsquo;expertise scientifique est n\u00e9cessaire pour r\u00e9soudre les probl\u00e8mes les plus difficiles.\u00a0\u00bb<\/p>\n<figure class=\"mb-4\" itemscope=\"\" itemtype=\"http:\/\/schema.org\/VideoObject\">\n    <meta itemprop=\"name\" content=\"Researchers discover promising treatment to counteract the effects of fentanyl for overdose cases\"><br \/>\n    <meta itemprop=\"url\" content=\"https:\/\/www.youtube.com\/watch\/?v=zS-58g5_LpU\"><br \/>\n    <meta itemprop=\"description\" content=\"Credit: Lawrence Livermore National Laboratory\"><br \/>\n    <meta itemprop=\"uploadDate\" content=\"2024-10-23T15:23:26-04:00\"><br \/>\n        <meta itemprop=\"embedUrl\" content=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/zS-58g5_LpU\"><br \/>\n    <meta itemprop=\"thumbnailUrl\" content=\"https:\/\/img.youtube.com\/vi\/zS-58g5_LpU\/maxresdefault.jpg\"><\/p>\n<p>\n             <iframe title=\"LLNL\u2019s New Treatment to Combat Fentanyl\" width=\"1200\" height=\"675\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/zS-58g5_LpU?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe>\n         <\/p><figcaption class=\"text-darken text-low-up mt-4\" itemprop=\"caption\">Cr\u00e9dit\u00a0: Laboratoire national Lawrence Livermore<\/figcaption><\/figure>\n<p>Le traitement au fentanyl d\u00e9couvert par les scientifiques du LLNL est le subetadex, un compos\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 pour la premi\u00e8re fois il y a plus de deux d\u00e9cennies en 2002 et qui n&rsquo;avait apparemment jamais \u00e9t\u00e9 test\u00e9 contre le fentanyl jusqu&rsquo;\u00e0 ce qu&rsquo;il soit r\u00e9alis\u00e9 par le LLNL.<\/p>\n<p>Actuellement, le principal m\u00e9dicament utilis\u00e9 pour contrer les surdoses de fentanyl est la naloxone (ou narcan), qui fonctionne bien, mais ne reste pas actif longtemps dans l&rsquo;organisme et doit \u00eatre r\u00e9administr\u00e9, a d\u00e9clar\u00e9 le biologiste du LLNL, Mike Malfatti, co-auteur de l&rsquo;article. . La naloxone a une demi-vie (dur\u00e9e jusqu&rsquo;\u00e0 ce qu&rsquo;il ne reste que la moiti\u00e9 de la mati\u00e8re) comprise entre 30 et 80 minutes.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Le Subetadex a une demi-vie plus longue (environ 7,5 heures) que la naloxone et agit en encapsulant l&rsquo;opio\u00efde, l&#8217;emp\u00eachant de se lier aux r\u00e9cepteurs opio\u00efdes du corps\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Malfatti.<\/p>\n<p>Dans leurs \u00e9tudes, l\u2019\u00e9quipe du laboratoire a d\u00e9couvert que lorsque des mod\u00e8les in vivo \u00e9taient expos\u00e9s \u00e0 des doses subl\u00e9tales de fentanyl, les temps de r\u00e9cup\u00e9ration \u00e9taient significativement plus rapides lorsque le subetadex \u00e9tait administr\u00e9.<\/p>\n<p>Les temps de r\u00e9cup\u00e9ration observ\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits d&rsquo;environ 35 minutes \u00e0 environ 17 minutes pour le fentanyl, d&rsquo;environ 172 minutes \u00e0 environ 59 minutes pour le carfentanil et d&rsquo;environ 18 minutes \u00e0 environ 12 minutes pour le r\u00e9mifentanil.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Collectivement, les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es ici valident le subetadex comme une plate-forme solide \u00e0 partir de laquelle d&rsquo;autres travaux de recherche peuvent \u00eatre lanc\u00e9s pour le d\u00e9veloppement d&rsquo;une contre-mesure m\u00e9dicale contre les effets du fentanyl et de ses analogues\u00a0\u00bb, ont \u00e9crit les chercheurs.<\/p>\n<p>L&rsquo;une des co-auteures de l&rsquo;article, la biologiste du LLNL, Heather Enright, a qualifi\u00e9 de \u00ab remarquables \u00bb le d\u00e9veloppement et les tests du subetadex par l&rsquo;\u00e9quipe, depuis la mod\u00e9lisation informatique et le d\u00e9pistage jusqu&rsquo;\u00e0 l&rsquo;efficacit\u00e9 in vivo.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Cet effort est un autre excellent exemple de la science exceptionnelle r\u00e9sultant de l&rsquo;approche multidisciplinaire du LLNL pour relever les d\u00e9fis majeurs dans le domaine de l&rsquo;\u00e9valuation des menaces et des contre-mesures m\u00e9dicales\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Enright.<\/p>\n<p>Lorsque Carlos Valdez, chercheur principal du projet et chimiste au Centre des sciences m\u00e9dico-l\u00e9gales du laboratoire, et son \u00e9quipe ont commenc\u00e9 \u00e0 \u00e9tudier des compos\u00e9s pour contrer le fentanyl, ils ont initialement opt\u00e9 pour un m\u00e9dicament appel\u00e9 sugammadex.<\/p>\n<p>Comme le subetadex, le sugammadex a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 en 2002 et il s&rsquo;agit d&rsquo;une cyclodextrine, ou d&rsquo;une mol\u00e9cule de sucre li\u00e9e en anneaux de diff\u00e9rentes tailles.<\/p>\n<p>L&rsquo;int\u00e9r\u00eat des chercheurs pour le sugammadex a \u00e9t\u00e9 \u00e9veill\u00e9 en raison de la capacit\u00e9 du m\u00e9dicament \u00e0 lier le rocuronium anesth\u00e9sique chez les patients qui, apr\u00e8s une intervention chirurgicale, ne l&rsquo;\u00e9liminaient pas en temps opportun, les laissant avec un engourdissement prolong\u00e9 du corps. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le sugammadex lie efficacement le rocuronium et facilite son excr\u00e9tion par le patient.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous voulions tester si un compos\u00e9 similaire pouvait contrecarrer les effets du fentanyl en liant l&rsquo;opio\u00efde et en acc\u00e9l\u00e9rant son \u00e9limination par la personne affect\u00e9e\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Valdez. \u00ab\u00a0Le Sugammadex a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 dans notre laboratoire, mais il s&rsquo;est av\u00e9r\u00e9 inefficace pour lier le fentanyl en raison de sa grande cavit\u00e9 qui ne permettait pas \u00e0 l&rsquo;opio\u00efde de s&rsquo;ins\u00e9rer \u00e9troitement \u00e0 l&rsquo;int\u00e9rieur.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Apr\u00e8s que d&rsquo;autres cyclodextrines aient \u00e9t\u00e9 test\u00e9es, nous avons \u00e9t\u00e9 ravis de d\u00e9couvrir que le subetadex, une version plus petite du sugammadex, \u00e9tait capable de se lier extr\u00eamement bien au fentanyl, l&#8217;emp\u00eachant ainsi d&rsquo;atteindre sa cible biologique.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Dans leurs exp\u00e9riences testant la liaison de diff\u00e9rents compos\u00e9s, l\u2019\u00e9quipe a utilis\u00e9 une technique connue sous le nom de r\u00e9sonance magn\u00e9tique nucl\u00e9aire (RMN).<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert par RMN que le subetadex se liait assez bien au fentanyl et qu&rsquo;il ne le l\u00e2chait pas\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Valdez. \u00ab\u00a0C&rsquo;\u00e9tait un grand moment. Lorsque vous trouvez un compos\u00e9 qui fait d\u00e9j\u00e0 quelque chose, vous \u00eates enthousiasm\u00e9 parce que vous savez qu&rsquo;en tant que chimiste, vous pouvez intervenir et modifier ce compos\u00e9 pour le rendre encore meilleur.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Les travaux des scientifiques du LLNL pour d\u00e9couvrir une contre-mesure m\u00e9dicale contre le fentanyl ont d\u00e9but\u00e9 en 2015.<\/p>\n<p>Dans leur qu\u00eate pour d\u00e9couvrir une contre-mesure m\u00e9dicale au fentanyl, Valdez estime que lui et les membres de son \u00e9quipe ont test\u00e9 au moins 50 compos\u00e9s diff\u00e9rents avant de r\u00e9ussir avec le subetadex.<\/p>\n<p>Les premi\u00e8res \u00e9valuations de toxicit\u00e9 in vitro qui incluent l&rsquo;activit\u00e9 h\u00e9molytique et la propension \u00e0 se lier au cholest\u00e9rol montrent que le subetadex a un profil non toxique et est comparable au sugammadex, qui est un m\u00e9dicament approuv\u00e9 par la Food and Drug Administration.<\/p>\n<p>Une \u00e9tude pharmacocin\u00e9tique, utilisant une version radiomarqu\u00e9e au carbone du subetadex et la capacit\u00e9 unique de spectrom\u00e9trie de masse par bioacc\u00e9l\u00e9rateur du LLNL, a montr\u00e9 une clairance rapide du subetadex des principaux organes, tels que le c\u0153ur, le foie, le cerveau et les reins, au cours des \u00e9tudes.<\/p>\n<p>Pour leurs travaux futurs, l&rsquo;\u00e9quipe esp\u00e8re augmenter la demi-vie du subedatex, afin qu&rsquo;il puisse \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 titre prophylactique ou comme mesure pr\u00e9ventive pour les premiers intervenants ou l&rsquo;arm\u00e9e, a d\u00e9clar\u00e9 Malfatti. L\u2019\u00e9quipe souhaitera peut-\u00eatre \u00e9galement \u00e9largir la gamme du m\u00e9dicament en tant que traitement \u00e0 large spectre contre davantage d\u2019opio\u00efdes.<\/p>\n<p>Outre Valdez, Malfatti et Enright, les autres membres de l&rsquo;\u00e9quipe sont : Summer McCloy, Esther Ubick et Edward Kuhn (\u00e0 la retraite), tous techniciens de laboratoire ; Alagu Subramanian, \u00e9tudiant d&rsquo;\u00e9t\u00e9 ; Doris Lam et Nicholas Be, tous deux biologistes ; Saphon Hok et Brian Mayer, tous deux chimistes ; et Edmund Lau, un chimiste informaticien. Le journal est d\u00e9di\u00e9 \u00e0 Victoria Lao, une membre de l&rsquo;\u00e9quipe d\u00e9c\u00e9d\u00e9e d&rsquo;un cancer l&rsquo;ann\u00e9e derni\u00e8re lors de la pr\u00e9paration du journal.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9quipe de chercheurs du Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) a d\u00e9couvert un nouveau traitement<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1561,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[35],"tags":[344,288,1937,44,364,16,1697,328,49,8,437,1056,261],"class_list":["post-1560","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-addictions","tag-cas","tag-chercheurs","tag-contrecarrer","tag-dans","tag-decouvrent","tag-des","tag-effets","tag-fentanyl","tag-les","tag-pour","tag-prometteur","tag-surdose","tag-traitement","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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