{"id":11721,"date":"2025-11-14T17:13:09","date_gmt":"2025-11-14T16:13:09","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-nouvelle-recherche-donne-un-apercu-de-nouvelles-therapies\/"},"modified":"2025-11-14T17:13:13","modified_gmt":"2025-11-14T16:13:13","slug":"une-nouvelle-recherche-donne-un-apercu-de-nouvelles-therapies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-nouvelle-recherche-donne-un-apercu-de-nouvelles-therapies\/","title":{"rendered":"Une nouvelle recherche donne un aper\u00e7u de nouvelles th\u00e9rapies"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/reversing-fibrosis-new.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2025\/reversing-fibrosis-new.jpg\" data-sub-html=\"Model of keratinocyte-derived high affinity EGFR ligands to activate EGFR-STAT1 signaling in profibrotic fibroblasts. Credit: &lt;i&gt;Nature Communications&lt;\/i&gt; (2025). DOI: 10.1038\/s41467-025-64648-9\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Les chercheurs de la Yale School of Medicine (YSM) ont r\u00e9alis\u00e9 des avanc\u00e9es majeures dans la compr\u00e9hension du traitement des maladies fibrotiques telles que la scl\u00e9rodermie et la maladie du greffon contre l&rsquo;h\u00f4te.<\/p>\n<p>Les maladies fibrotiques sont un groupe d\u2019affections, souvent auto-immunes, caract\u00e9ris\u00e9es par une cicatrisation excessive des tissus. Ils peuvent consid\u00e9rablement nuire \u00e0 la qualit\u00e9 de vie des patients et, dans certains cas, mettre la vie en danger : la fibrose contribue \u00e0 environ 45 % de tous les d\u00e9c\u00e8s dans les pays d\u00e9velopp\u00e9s. Cependant, il n\u2019existe aucun traitement efficace.<\/p>\n<p>Maintenant, dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans <i>Sang<\/i>des chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un anticorps monoclonal prometteur comme nouveau traitement pour les patients. Et dans un <i>Communications naturelles<\/i> Dans cette \u00e9tude, la m\u00eame \u00e9quipe a d\u00e9couvert une voie de signalisation qui pourrait \u00eatre un m\u00e9diateur de la fibrose et pourrait \u00eatre une cible pour de futurs traitements.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Les traitements contre la fibrose constituent un besoin extr\u00eamement non satisfait\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Richard Flavell, Ph.D., professeur Sterling d&rsquo;immunobiologie \u00e0 l&rsquo;YSM et co-chercheur principal des \u00e9tudes. \u00ab\u00a0Une meilleure compr\u00e9hension de ces conditions permettra probablement de trouver de nouveaux m\u00e9dicaments pour aider les patients.\u00a0\u00bb<\/p>\n<h2>Un nouvel anticorps th\u00e9rapeutique att\u00e9nue la fibrose<\/h2>\n<p>Des recherches ant\u00e9rieures ont \u00e9tabli un lien entre la r\u00e9gulation positive d&rsquo;une prot\u00e9ine appel\u00e9e r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (EGFR), qui aide \u00e0 contr\u00f4ler la croissance et la multiplication des cellules, et les maladies fibrotiques. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, cette prot\u00e9ine aide \u00e0 favoriser la cicatrisation des plaies. Mais lorsqu\u2019il devient suractiv\u00e9, il peut produire un exc\u00e8s de tissu cicatriciel associ\u00e9 \u00e0 la fibrose.<\/p>\n<p>En 2022, les chercheurs de l\u2019YSM ont d\u00e9couvert que des \u00e9chantillons de peau de patients atteints de scl\u00e9rodermie \u2013 une maladie auto-immune rare qui provoque une fibrose de la peau et parfois des organes internes \u2013 pr\u00e9sentaient des niveaux accrus d\u2019\u00e9pir\u00e9guline, une mol\u00e9cule de signalisation qui se lie \u00e0 l\u2019EGFR.<\/p>\n<p>Ils ont \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019une plus grande quantit\u00e9 d\u2019\u00e9pir\u00e9guline pourrait \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de la suractivation de l\u2019EGFR, conduisant \u00e0 une fibrose dans la scl\u00e9rodermie. Pour tester cette id\u00e9e, ils ont utilis\u00e9 un anticorps pour cibler et r\u00e9duire l\u2019\u00e9pir\u00e9guline dans des mod\u00e8les animaux et ont d\u00e9couvert qu\u2019il inversait la fibrose.<\/p>\n<p>Sur la base de ces r\u00e9sultats, dans leur derni\u00e8re \u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9velopp\u00e9 un nouvel anticorps th\u00e9rapeutique anti-\u00e9pir\u00e9guline humain et test\u00e9 sa capacit\u00e9 \u00e0 att\u00e9nuer la maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te, une complication des greffes de cellules souches ou de moelle osseuse dans laquelle les cellules immunitaires du donneur attaquent le corps et, dans certains cas, provoquent une fibrose.<\/p>\n<p>Premi\u00e8rement, les chercheurs ont compar\u00e9 les donn\u00e9es de s\u00e9quen\u00e7age d\u2019ARN unicellulaire provenant de patients atteints de scl\u00e9rodermie et de maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te afin d\u2019identifier les m\u00e9canismes communs \u00e0 l\u2019origine de la fibrose dans les deux maladies et ont confirm\u00e9 que l\u2019\u00e9pir\u00e9guline r\u00e9gul\u00e9e positivement \u00e9tait une pathologie courante.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Ce qui ressort vraiment, c&rsquo;est que le signal de l&rsquo;\u00e9pir\u00e9guline, comme nous l&rsquo;avions vu auparavant dans la scl\u00e9rodermie, \u00e9tait vraiment mis en \u00e9vidence chez les patients atteints de cette maladie fibrotique du greffon contre l&rsquo;h\u00f4te\u00a0\u00bb, explique Ian Odell, MD, Ph.D., professeur adjoint de dermatologie \u00e0 l&rsquo;YSM et co-investigateur principal des \u00e9tudes.<\/p>\n<p>Ensuite, l\u2019\u00e9quipe a test\u00e9 leur anticorps anti-EREG sur des mod\u00e8les de souris humanis\u00e9s et des biopsies cutan\u00e9es de patients et a d\u00e9couvert que l\u2019inhibition de l\u2019\u00e9pir\u00e9guline r\u00e9duisait les biomarqueurs associ\u00e9s \u00e0 la fibrose. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l\u2019anticorps th\u00e9rapeutique pourrait constituer une nouvelle th\u00e9rapie prometteuse pour les patients atteints de divers types de maladies fibrotiques.<\/p>\n<p>Dans des \u00e9tudes futures, les chercheurs pr\u00e9voient de tester le traitement dans d\u2019autres maladies fibrotiques telles que le lupus et l\u2019hidrosad\u00e9nite suppur\u00e9e.<\/p>\n<h2>Les chercheurs identifient la voie sous-jacente \u00e0 la fibrose<\/h2>\n<p>Dans une deuxi\u00e8me \u00e9tude r\u00e9cente, les chercheurs ont cherch\u00e9 \u00e0 mieux comprendre les m\u00e9canismes qui diff\u00e9rencient les maladies cutan\u00e9es fibrotiques et non fibrotiques. L\u2019\u00e9quipe a compar\u00e9 les donn\u00e9es de s\u00e9quen\u00e7age d\u2019ARN unicellulaire provenant de sept maladies inflammatoires cutan\u00e9es diff\u00e9rentes.<\/p>\n<p>Certaines maladies, comme la dermatite atopique et le psoriasis, \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 des rougeurs et des desquamations, mais pas \u00e0 une fibrose. Ils ont \u00e9galement analys\u00e9 les donn\u00e9es de patients atteints de maladies fibrotiques telles que la scl\u00e9rodermie, la maladie du greffon contre l&rsquo;h\u00f4te et le lupus.<\/p>\n<p>Leurs analyses ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les maladies fibrotiques \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 une plus grande activit\u00e9 d\u2019une prot\u00e9ine appel\u00e9e STAT1 dans les fibroblastes, le type de cellule cl\u00e9 hyperactiv\u00e9 dans les maladies fibrotiques.<\/p>\n<p>Pour mieux comprendre comment STAT1 interagit avec la voie de signalisation EGFR pour conduire \u00e0 la fibrose, les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 des mod\u00e8les de souris d\u00e9pourvus de STAT1. Lorsque l\u2019\u00e9quipe a activ\u00e9 l\u2019EGFR, elle a d\u00e9couvert que les souris sans STAT1 pr\u00e9sentaient moins de fibrose que les mod\u00e8les animaux classiques.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Si nous activons l&rsquo;EGFR en induisant une blessure en l&rsquo;absence de STAT1, aucun des g\u00e8nes fibrotiques n&rsquo;est activ\u00e9\u00a0\u00bb, explique Odell.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont men\u00e9 d&rsquo;autres exp\u00e9riences in vitro sur des fibroblastes cultiv\u00e9s, qui ont confirm\u00e9 que STAT1 \u00e9tait n\u00e9cessaire \u00e0 l&rsquo;apparition de la fibrose.<\/p>\n<p>Les traitements actuels contre les maladies de la peau comprennent les inhibiteurs des Janus kinases (JAK), qui ciblent la voie JAK-STAT. Des recherches ant\u00e9rieures montrent que l&rsquo;activation des JAK peut d\u00e9clencher l&rsquo;activit\u00e9 des prot\u00e9ines STAT comme STAT1. Bien que les inhibiteurs de JAK puissent traiter avec succ\u00e8s des maladies cutan\u00e9es telles que la dermatite atopique et le psoriasis, ils sont moins efficaces pour att\u00e9nuer la fibrose.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9tude actuelle montre que la signalisation EGFR peut activer STAT1 ind\u00e9pendamment des JAK, ce qui pourrait expliquer pourquoi les inhibiteurs de JAK ne fonctionnent pas aussi bien pour les maladies fibrotiques. Selon les chercheurs, cette voie EGFR-STAT1 constitue une nouvelle cible prometteuse pour des th\u00e9rapies potentielles.<\/p>\n<p>Il est important de noter que la r\u00e9gulation positive de l\u2019activation de l\u2019\u00e9pir\u00e9guline de la voie EGFR-STAT1 n\u2019est pas toujours active : elle n\u2019est activ\u00e9e que dans des conditions sp\u00e9cifiques telles que la pr\u00e9sence d\u2019une blessure ou d\u2019une inflammation.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Ce ne sont pas des objectifs n\u00e9cessaires pour vivre votre vie quotidienne. Nous ne nous attendons pas \u00e0 des effets secondaires importants en les inhibant\u00a0\u00bb, explique Odell. \u00ab\u00a0On s&rsquo;attend \u00e0 un profil tr\u00e8s s\u00e9curisant.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Les nouvelles \u00e9tudes mettent en \u00e9vidence deux pistes th\u00e9rapeutiques prometteuses pour traiter les maladies fibrotiques. Les chercheurs sont optimistes et pensent qu&rsquo;ils aboutiront \u00e0 de nouveaux outils qui am\u00e9lioreront consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie des patients. \u00ab\u00a0Il y a beaucoup d&rsquo;espoir pour l&rsquo;avenir\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Flavell.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les chercheurs de la Yale School of Medicine (YSM) ont r\u00e9alis\u00e9 des avanc\u00e9es majeures dans<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":11722,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[2875,2633,244,1189,499,2622,47],"class_list":["post-11721","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-apercu","tag-donne","tag-nouvelle","tag-nouvelles","tag-recherche","tag-therapies","tag-une","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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