{"id":11660,"date":"2025-11-13T04:43:51","date_gmt":"2025-11-13T03:43:51","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-associent-le-lupus-a-un-virus-que-nous-sommes-presque-tous-porteurs\/"},"modified":"2025-11-13T04:43:53","modified_gmt":"2025-11-13T03:43:53","slug":"les-scientifiques-associent-le-lupus-a-un-virus-que-nous-sommes-presque-tous-porteurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-associent-le-lupus-a-un-virus-que-nous-sommes-presque-tous-porteurs\/","title":{"rendered":"Les scientifiques associent le lupus \u00e0 un virus que nous sommes presque tous porteurs"},"content":{"rendered":"
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L’un des agents pathog\u00e8nes infectieux les plus omnipr\u00e9sents de l’humanit\u00e9 est responsable de la maladie auto-immune chronique appel\u00e9e lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (lupus), ont d\u00e9couvert les chercheurs de Stanford Medicine et leurs coll\u00e8gues.<\/p>\n

Le virus Epstein-Barr (EBV), qui r\u00e9side silencieusement dans le corps de 19 Am\u00e9ricains sur 20, est directement responsable de la r\u00e9quisition de ce qui commence comme un nombre infime de cellules immunitaires pour devenir des voyous et persuader un bien plus grand nombre de leurs coll\u00e8gues cellules immunitaires de lancer un assaut g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 sur les tissus du corps, ont montr\u00e9 les scientifiques.<\/p>\n

L’ouvrage est publi\u00e9 dans la revue M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il s’agit de la d\u00e9couverte la plus marquante issue de mon laboratoire dans toute ma carri\u00e8re\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 William Robinson, MD, Ph.D., professeur d’immunologie et de rhumatologie et auteur principal de l’\u00e9tude. \u00ab\u00a0Nous pensons que cela s’applique \u00e0 100 % des cas de lupus.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’auteur principal de l’\u00e9tude est Shady Younis, Ph.D., professeur en immunologie et rhumatologie.<\/p>\n

Plusieurs centaines de milliers d’Am\u00e9ricains (pr\u00e8s d’un million selon certaines estimations) et environ cinq millions dans le monde souffrent de lupus, dans lequel le syst\u00e8me immunitaire attaque le contenu des noyaux cellulaires. Cela entra\u00eene des dommages aux organes et aux tissus dans tout le corps \u2013 peau, articulations, reins, c\u0153ur, nerfs et ailleurs \u2013 avec des sympt\u00f4mes variant consid\u00e9rablement selon les individus. Pour des raisons inconnues, neuf patients lupiques sur dix sont des femmes.<\/p>\n

Avec un diagnostic et des m\u00e9dicaments appropri\u00e9s, la plupart des patients atteints de lupus peuvent vivre une vie raisonnablement normale, mais pour environ 5 % d’entre eux, le trouble peut mettre leur vie en danger, a d\u00e9clar\u00e9 Robinson, professeur James W. Raitt, MD. Les traitements existants ralentissent la progression de la maladie mais ne la gu\u00e9rissent pas, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Le virus rencontre le lymphocyte B<\/h2>\n

Au moment o\u00f9 nous atteignons l\u2019\u00e2ge adulte, la grande majorit\u00e9 d\u2019entre nous a \u00e9t\u00e9 infect\u00e9e par l\u2019EBV. Transmise par la salive, l’infection par l’EBV survient g\u00e9n\u00e9ralement pendant l’enfance, en partageant une cuill\u00e8re ou en buvant dans le m\u00eame verre qu’un fr\u00e8re ou une s\u0153ur ou un ami, ou peut-\u00eatre pendant notre adolescence, en \u00e9changeant un baiser. L’EBV peut provoquer une mononucl\u00e9ose, \u00ab la maladie du baiser \u00bb, qui commence par une fi\u00e8vre qui s’att\u00e9nue mais se transforme en une profonde fatigue qui peut persister pendant des mois.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Pratiquement, la seule fa\u00e7on de ne pas contracter l’EBV est de vivre dans une bulle\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Robinson. \u00ab\u00a0Si vous avez v\u00e9cu une vie normale\u00a0\u00bb, les chances sont de pr\u00e8s de 20 contre 1 que vous y parveniez.<\/p>\n

Une fois que vous avez \u00e9t\u00e9 infect\u00e9 par l’EBV, vous ne pouvez pas vous en d\u00e9barrasser, a d\u00e9clar\u00e9 Robinson, m\u00eame si vous restez ou ne pr\u00e9sentez plus de sympt\u00f4mes. L’EBV appartient \u00e0 une grande famille de virus, dont ceux responsables de la varicelle et de l’herp\u00e8s, qui peuvent d\u00e9poser leur mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique dans les noyaux des cellules infect\u00e9es. L\u00e0, le virus sommeille sous une forme latente, se cachant des agents de surveillance du syst\u00e8me immunitaire. Cela peut durer aussi longtemps que la cellule dans laquelle il se cache reste en vie ; ou, dans certaines conditions, le virus peut se r\u00e9activer et forcer la machinerie r\u00e9plicative de la cellule infect\u00e9e \u00e0 produire une myriade de copies d’elle-m\u00eame qui se propagent pour infecter d’autres cellules et d’autres personnes.<\/p>\n

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Parmi les types de cellules dans lesquels l\u2019EBV s\u2019\u00e9tablit de mani\u00e8re permanente figurent les cellules B, des cellules immunitaires qui accomplissent plusieurs t\u00e2ches importantes apr\u00e8s avoir ing\u00e9r\u00e9 des fragments d\u2019agents pathog\u00e8nes microbiens. D\u2019une part, ils peuvent produire des anticorps : des prot\u00e9ines personnalis\u00e9es qui trouvent et se lient \u00e0 des prot\u00e9ines ou \u00e0 d\u2019autres mol\u00e9cules qui stimulent le syst\u00e8me immunitaire (les immunologistes les appellent \u00ab antig\u00e8nes \u00bb) sur des agents pathog\u00e8nes microbiens qui ont infect\u00e9 un individu ou tentent de le faire.<\/p>\n

De plus, les lymphocytes B sont ce que les immunologistes appellent des \u00ab cellules professionnelles pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes \u00bb : elles peuvent traiter les antig\u00e8nes et les afficher \u00e0 leur surface de mani\u00e8re \u00e0 encourager d’autres cellules immunitaires \u00e0 augmenter l’intensit\u00e9 de leur chasse \u00e0 l’agent pathog\u00e8ne en question. Il s\u2019agit d\u2019un multiplicateur de force substantiel pour d\u00e9clencher une r\u00e9ponse immunitaire.<\/p>\n

Notre corps abrite des centaines de milliards de cellules B qui, au cours de nombreuses divisions cellulaires, d\u00e9veloppent une \u00e9norme diversit\u00e9 d\u2019anticorps. Au total, ces anticorps peuvent se lier \u00e0 environ 10 \u00e0 100 milliards de formes antig\u00e9niques diff\u00e9rentes. C\u2019est pourquoi nous sommes capables de mettre en place une r\u00e9ponse immunitaire efficace contre tant d\u2019agents pathog\u00e8nes diff\u00e9rents.<\/p>\n

Curieusement, environ 20 % des cellules B de notre corps sont autor\u00e9actives. Ils ciblent les antig\u00e8nes appartenant \u00e0 nos propres tissus, non pas intentionnellement, mais en raison de la mani\u00e8re al\u00e9atoire dont se produit la diversit\u00e9 des cellules B : par une r\u00e9plication b\u00e2cl\u00e9e, apparemment con\u00e7ue par l\u2019\u00e9volution pour assurer la diversification. Heureusement, ces cellules B sont g\u00e9n\u00e9ralement dans un \u00e9tat d\u2019inertie stupide et laissent pratiquement nos tissus tranquilles.<\/p>\n

Mais parfois, les cellules B autor\u00e9actives somnolentes s\u2019activent, visent nos propres tissus et d\u00e9clenchent l\u2019un des troubles collectivement appel\u00e9s auto-immunit\u00e9. Certaines cellules B autor\u00e9actives \u00e9veill\u00e9es produisent des anticorps qui se lient aux prot\u00e9ines et \u00e0 l\u2019ADN \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des noyaux de nos cellules. De tels \u00ab anticorps antinucl\u00e9aires \u00bb activ\u00e9s \u2013 la marque du lupus \u2013 d\u00e9clenchent des dommages aux tissus r\u00e9partis de mani\u00e8re al\u00e9atoire dans tout le corps, car pratiquement toutes les cellules de notre corps ont des noyaux.<\/p>\n

La grande majorit\u00e9 des personnes infect\u00e9es par l\u2019EBV (c\u2019est-\u00e0-dire la plupart d\u2019entre nous) n\u2019ont aucune id\u00e9e qu\u2019elles abritent toujours un virus et ne contractent jamais le lupus. Mais pratiquement toutes les personnes atteintes de lupus sont infect\u00e9es par l\u2019EBV, selon des \u00e9tudes. Un lien entre l\u2019EBV et le lupus est suspect\u00e9 depuis longtemps, mais n\u2019a jamais \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent.<\/p>\n

La cellule B antinucl\u00e9aire devient d\u00e9sagr\u00e9able<\/h2>\n

Bien que l’EBV latent soit omnipr\u00e9sent dans le sens o\u00f9 presque tout le monde en est porteur, il ne r\u00e9side que dans une infime fraction des cellules B d’une personne donn\u00e9e. En cons\u00e9quence, jusqu\u2019\u00e0 la nouvelle \u00e9tude, il \u00e9tait pratiquement impossible pour les m\u00e9thodes existantes d\u2019identifier les cellules B infect\u00e9es et de les distinguer des cellules non infect\u00e9es. Mais Robinson et ses coll\u00e8gues ont d\u00e9velopp\u00e9 un syst\u00e8me de s\u00e9quen\u00e7age de tr\u00e8s haute pr\u00e9cision qui leur a permis d\u2019y parvenir. Ils ont d\u00e9couvert que moins de 1 cellule B sur 10 000 d\u2019un individu typique infect\u00e9 par l\u2019EBV mais par ailleurs en bonne sant\u00e9 h\u00e9berge un g\u00e9nome viral EBV dormant.<\/p>\n

En utilisant leur nouvelle technologie d’identification des cellules B infect\u00e9es par l’EBV ainsi que des exp\u00e9riences bioinformatiques et de culture cellulaire, les chercheurs ont d\u00e9couvert comment un si petit nombre de cellules infect\u00e9es peut provoquer une puissante attaque immunitaire sur nos propres tissus. Chez les patients atteints de lupus, la fraction de cellules B infect\u00e9es par l\u2019EBV s\u2019\u00e9l\u00e8ve \u00e0 environ 1 sur 400, soit une diff\u00e9rence de 25 fois.<\/p>\n

On sait que l’EBV latent, malgr\u00e9 son inactivit\u00e9 quasi totale, pousse n\u00e9anmoins occasionnellement le lymphocyte B dans lequel il dort pour produire une seule prot\u00e9ine virale, EBNA2. Les chercheurs ont montr\u00e9 que cette prot\u00e9ine agit comme un interrupteur mol\u00e9culaire \u2013 dans le langage des g\u00e9n\u00e9ticiens, un facteur de transcription \u2013 activant une batterie de g\u00e8nes dans le g\u00e9nome du lymphocyte B qui \u00e9tait auparavant au repos. Au moins deux des g\u00e8nes humains activ\u00e9s par EBNA2 sont des recettes de prot\u00e9ines qui sont elles-m\u00eames des facteurs de transcription qui activent divers autres g\u00e8nes humains pro-inflammatoires.<\/p>\n

L\u2019effet net de tous ces feux d\u2019artifice g\u00e9n\u00e9tiques est que le lymphocyte B devient hautement inflammatoire : il rev\u00eat son uniforme de \u00ab cellule professionnelle pr\u00e9sentatrice d\u2019antig\u00e8ne \u00bb et commence \u00e0 stimuler d\u2019autres cellules immunitaires (appel\u00e9es lymphocytes T auxiliaires) qui partagent une pr\u00e9dilection pour le ciblage des composants cellulaires nucl\u00e9aires. Ces cellules T auxiliaires recrutent une multitude d\u2019autres cellules B antinucl\u00e9aires ainsi que des cellules T antinucl\u00e9aires tueuses, des chiens d\u2019attaque vicieux du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

Lorsque cette milice se renforce, peu importe que l’un des lymphocytes B antinucl\u00e9aires nouvellement recrut\u00e9s soit infect\u00e9 ou non par l’EBV. (La grande majorit\u00e9 d\u2019entre eux ne le sont pas.) S\u2019il y en a suffisamment, le r\u00e9sultat est une crise de lupus.<\/p>\n

Qu\u2019est-ce qui vient ensuite ?<\/h2>\n

Robinson a d\u00e9clar\u00e9 qu’il soup\u00e7onnait que cette cascade d’activation des cellules B auto-cibl\u00e9es g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par l’EBV pourrait s’\u00e9tendre au-del\u00e0 du lupus \u00e0 d’autres maladies auto-immunes telles que la scl\u00e9rose en plaques, la polyarthrite rhumato\u00efde et la maladie de Crohn, o\u00f9 des indices d’activit\u00e9 EBNA2 initi\u00e9e par l’EBV ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s.<\/p>\n

La question \u00e0 un million de dollars : si environ 95 % d\u2019entre nous se prom\u00e8nent avec l\u2019EBV latent dans nos cellules B, pourquoi certains d\u2019entre nous \u2013 mais pas tous \u2013 d\u00e9veloppent-ils une auto-immunit\u00e9 ? Robinson sp\u00e9cule que seules certaines souches d’EBV stimulent la transformation des cellules B infect\u00e9es en cellules \u00ab conductrices \u00bb pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes qui activent largement un grand nombre de cellules B antinucl\u00e9aires.<\/p>\n

De nombreuses entreprises travaillent sur un vaccin contre l\u2019EBV et des essais cliniques sur un tel vaccin sont en cours. Mais ce vaccin devrait \u00eatre administr\u00e9 peu de temps apr\u00e8s la naissance, a not\u00e9 Robinson, car de tels vaccins ne peuvent pas d\u00e9barrasser une personne d\u00e9j\u00e0 infect\u00e9e du virus.<\/p>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. 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