{"id":11622,"date":"2025-11-12T13:49:03","date_gmt":"2025-11-12T12:49:03","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-molecule-darn-recemment-decouverte-pourrait-limiter-lagregation-des-proteines-et-prevenir-les-dommages-neuronaux\/"},"modified":"2025-11-12T13:49:05","modified_gmt":"2025-11-12T12:49:05","slug":"une-molecule-darn-recemment-decouverte-pourrait-limiter-lagregation-des-proteines-et-prevenir-les-dommages-neuronaux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-molecule-darn-recemment-decouverte-pourrait-limiter-lagregation-des-proteines-et-prevenir-les-dommages-neuronaux\/","title":{"rendered":"Une mol\u00e9cule d’ARN r\u00e9cemment d\u00e9couverte pourrait limiter l’agr\u00e9gation des prot\u00e9ines et pr\u00e9venir les dommages neuronaux"},"content":{"rendered":"
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Les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, comme la maladie d’Alzheimer et la d\u00e9mence, sont des pathologies qui entra\u00eenent une perte progressive des neurones et un d\u00e9clin des fonctions c\u00e9r\u00e9brales. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont d\u00e9couvert un lien entre ces maladies et l’accumulation de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es, telles que la prot\u00e9ine tau et l’\u03b1-synucl\u00e9ine.<\/p>\n

Tau est une prot\u00e9ine pr\u00e9sente principalement dans les neurones qui aide g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 stabiliser les structures qui transportent les nutriments et les mol\u00e9cules dans les neurones, appel\u00e9es microtubules. L’\u03b1-synucl\u00e9ine, quant \u00e0 elle, est une petite prot\u00e9ine situ\u00e9e \u00e0 l’extr\u00e9mit\u00e9 des neurones (c’est-\u00e0-dire les pr\u00e9-synapses), qui aide g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 r\u00e9guler la fonction des v\u00e9sicules synaptiques, de petits sacs qui lib\u00e8rent des neurotransmetteurs \u00e0 travers les synapses.<\/p>\n

Bien que ces prot\u00e9ines jouent un r\u00f4le important dans un cerveau sain, leur agr\u00e9gation anormale s\u2019est av\u00e9r\u00e9e \u00eatre une caract\u00e9ristique de plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Les processus mol\u00e9culaires qui provoquent leur accumulation ne sont cependant pas encore enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9s.<\/p>\n

Des chercheurs de l’Universit\u00e9 de Washington \u00e0 Saint-Louis et de l’Universit\u00e9 de Californie ont r\u00e9cemment \u00e9tudi\u00e9 le r\u00f4le d’une mol\u00e9cule d’ARN r\u00e9cemment d\u00e9couverte, appel\u00e9e FAM151B-DT, dans l’agr\u00e9gation des prot\u00e9ines tau et \u03b1-synucl\u00e9ine. Leurs conclusions, publi\u00e9es dans Psychiatrie Mol\u00e9culaire<\/i>sugg\u00e8rent que cet ARN est un r\u00e9gulateur cl\u00e9 de l’hom\u00e9ostasie des prot\u00e9ines, ou en d’autres termes, qu’il aide \u00e0 maintenir un \u00e9quilibre dans la production et la d\u00e9gradation des prot\u00e9ines dans le cerveau.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives partagent des caract\u00e9ristiques communes d’agr\u00e9gation des prot\u00e9ines ainsi que d’autres traits pl\u00e9iotropiques, notamment des changements dans les sch\u00e9mas transcriptionnels, la neuroinflammation, une perturbation de la signalisation synaptique, un dysfonctionnement mitochondrial, un stress oxydatif et des m\u00e9canismes de clairance alt\u00e9r\u00e9s comme l’autophagie\u00a0\u00bb, ont \u00e9crit Arun Renganathan, Miguel A. Minaya et leurs coll\u00e8gues dans leur article.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cependant, les r\u00e9gulateurs cl\u00e9s de ces traits pl\u00e9iotropes doivent encore \u00eatre identifi\u00e9s. Nous avons utilis\u00e9 la transcriptomique, la spectrom\u00e9trie de masse et les analyses biochimiques pour d\u00e9finir le r\u00f4le d’un nouvel ARNnc sur la physiopathologie de la prot\u00e9ine tau.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Un ARN jusqu\u2019alors inconnu impliqu\u00e9 dans l\u2019agr\u00e9gation des prot\u00e9ines<\/h2>\n

Dans le cadre de leur \u00e9tude, Renganathan et ses coll\u00e8gues ont examin\u00e9 des cellules souches et des \u00e9chantillons de tissus \u00e0 l’aide d’un large \u00e9ventail d’outils g\u00e9n\u00e9tiques et exp\u00e9rimentaux. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, ils ont compar\u00e9 les niveaux de prot\u00e9ine lncRNA dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux provenant d\u2019individus ayant re\u00e7u un diagnostic de maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative \u00e0 ceux de personnes qui ne l\u2019\u00e9taient pas.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert un long ARN non codant (lncRNA), FAM151B-DT, r\u00e9duit dans un mod\u00e8le de cellules souches de d\u00e9mence lobaire frontotemporale avec inclusions de tau (FTLD-tau) et dans le cerveau de patients atteints de FTLD-tau, de paralysie supranucl\u00e9aire progressive, de maladie d’Alzheimer et de maladie de Parkinson\u00a0\u00bb, ont \u00e9crit Renganathan et leurs coll\u00e8gues. \u00ab\u00a0Nous montrons que la d\u00e9sactivation de FAM151B-DT in vitro est suffisante pour am\u00e9liorer l’agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine tau et de l’\u03b1-synucl\u00e9ine.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les chercheurs ont cultiv\u00e9 des cellules souches en laboratoire, puis ont r\u00e9duit au silence la prot\u00e9ine qu\u2019ils ont identifi\u00e9e dans ces cellules. Ils ont notamment constat\u00e9 que cela augmentait l\u2019agr\u00e9gation de prot\u00e9ines associ\u00e9es \u00e0 diverses maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Pour commencer \u00e0 comprendre le m\u00e9canisme par lequel FAM151B-DT intervient dans l’agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine tau et contribue \u00e0 plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, nous avons caract\u00e9ris\u00e9 en profondeur ce nouvel ARNnc et d\u00e9couvert que FAM151B-DT r\u00e9side dans le cytoplasme o\u00f9 il interagit avec la prot\u00e9ine tau, l’\u03b1-synucl\u00e9ine\u00a0\u00bb, ont \u00e9crit les auteurs. \u00ab\u00a0HSC70 et d’autres prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans l’hom\u00e9ostasie des prot\u00e9ines. Lorsqu’il est inhib\u00e9, FAM151B-DT bloque l’autophagie, conduisant \u00e0 l’accumulation de tau et d’\u03b1-synucl\u00e9ine.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Informer le traitement des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/h2>\n

Dans l\u2019ensemble, les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude r\u00e9cente sugg\u00e8rent que la mol\u00e9cule d\u2019ARN FAM151B-DT rev\u00eat une importance capitale pour l\u2019\u00e9quilibrage des prot\u00e9ines tau et \u03b1-synucl\u00e9ine dans les cellules. Faire taire cette mol\u00e9cule semble provoquer une agr\u00e9gation ind\u00e9sirable de prot\u00e9ines li\u00e9e \u00e0 des l\u00e9sions neuronales et \u00e0 l\u2019\u00e9mergence de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n

Les informations recueillies par Renganathan et leurs coll\u00e8gues pourraient am\u00e9liorer la compr\u00e9hension actuelle de diverses maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. \u00c0 l\u2019avenir, la mol\u00e9cule qu\u2019ils ont identifi\u00e9e pourrait s\u2019av\u00e9rer \u00eatre une cible prometteuse pour traiter pr\u00e9cocement ces maladies ou traiter certains de leurs sympt\u00f4mes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il est important de noter que nous avons d\u00e9couvert que l’augmentation de l’expression de FAM151B-DT est suffisante pour favoriser la clairance autophagique de la tau phosphoryl\u00e9e et de l’\u03b1-synucl\u00e9ine, et pour r\u00e9duire l’agr\u00e9gation de la tau et de l’\u03b1-synucl\u00e9ine\u00a0\u00bb, ont \u00e9crit les auteurs. \u00ab\u00a0Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats ouvrent la voie \u00e0 une exploration plus approfondie du FAM151B-DT en tant que cible mol\u00e9culaire prometteuse pour plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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\u00c9crit pour vous par notre auteur Ingrid Fadelli, \u00e9dit\u00e9 par Gaby Clark, et v\u00e9rifi\u00e9 et r\u00e9vis\u00e9 par Robert Egan, cet article est le r\u00e9sultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour maintenir en vie le journalisme scientifique ind\u00e9pendant. Si ce reporting vous int\u00e9resse, pensez \u00e0 faire un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicit\u00e9<\/b> compte en guise de remerciement.\n <\/p>\n<\/p><\/div>\n

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Depuis plus de dix ans, j'explore et rapporte les histoires poignantes des individus confront\u00e9s \u00e0 ces d\u00e9fis, tout en sensibilisant le public aux traitements novateurs et aux progr\u00e8s scientifiques dans ce domaine. Mon engagement r\u00e9side dans l'espoir de cr\u00e9er une communaut\u00e9 inform\u00e9e et empathique, pr\u00eate \u00e0 soutenir ceux qui luttent contre ces \u00e9preuves.\",\"sameAs\":[\"https:\/\/rvh-synergie.org\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Une mol\u00e9cule d'ARN r\u00e9cemment d\u00e9couverte pourrait limiter l'agr\u00e9gation des prot\u00e9ines et pr\u00e9venir les dommages neuronaux - RVH-Synergie.org","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-molecule-darn-recemment-decouverte-pourrait-limiter-lagregation-des-proteines-et-prevenir-les-dommages-neuronaux\/","og_locale":"fr_FR","og_type":"article","og_title":"Une mol\u00e9cule d'ARN r\u00e9cemment d\u00e9couverte pourrait limiter l'agr\u00e9gation des prot\u00e9ines et pr\u00e9venir les dommages neuronaux - 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