{"id":11458,"date":"2025-11-07T01:02:30","date_gmt":"2025-11-07T00:02:30","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-maladie-aux-1-000-visages-montre-comment-la-science-sattaque-au-cote-obscur-de-limmunite\/"},"modified":"2025-11-07T01:02:36","modified_gmt":"2025-11-07T00:02:36","slug":"la-maladie-aux-1-000-visages-montre-comment-la-science-sattaque-au-cote-obscur-de-limmunite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-maladie-aux-1-000-visages-montre-comment-la-science-sattaque-au-cote-obscur-de-limmunite\/","title":{"rendered":"La maladie aux 1 000 visages montre comment la science s’attaque au c\u00f4t\u00e9 obscur de l’immunit\u00e9"},"content":{"rendered":"
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M\u00e9decin apr\u00e8s m\u00e9decin a mal diagnostiqu\u00e9 ou ignor\u00e9 les \u00e9ruptions cutan\u00e9es, l’enflure, la fi\u00e8vre et les douleurs intenses de Ruth Wilson pendant six ans. Elle lui a sauv\u00e9 la vie en demandant un autre test aux urgences sur le point de la renvoyer chez elle, encore une fois, sans r\u00e9ponse.<\/p>\n

Ce dernier test a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les reins de la femme du Massachusetts \u00e9taient d\u00e9faillants. Le coupable ? Son syst\u00e8me immunitaire avait attaqu\u00e9 son propre corps pendant tout ce temps et personne ne l’avait d\u00e9tect\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0J’aimerais juste qu’il y ait une meilleure fa\u00e7on pour les patients d’obtenir ce diagnostic sans avoir \u00e0 subir toute la douleur et tout le d\u00e9dain et le gaslighting\u00a0\u00bb, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Wilson souffre de lupus, surnomm\u00e9e la maladie aux 1 000 visages en raison de la vari\u00e9t\u00e9 de ses sympt\u00f4mes, et son parcours offre un aper\u00e7u du c\u00f4t\u00e9 obscur du syst\u00e8me immunitaire. Le lupus fait partie d’une s\u00e9rie de maladies auto-immunes qui touchent jusqu’\u00e0 50 millions d’Am\u00e9ricains et des millions d’autres dans le monde \u2013 difficiles \u00e0 traiter, en augmentation et l’un des plus grands myst\u00e8res de la m\u00e9decine.<\/p>\n

Aujourd\u2019hui, en s\u2019appuyant sur les d\u00e9couvertes de la recherche sur le cancer et de la pand\u00e9mie de COVID-19, les scientifiques d\u00e9codent la biologie derri\u00e8re ces maladies d\u00e9bilitantes. Ils d\u00e9couvrent des voies menant \u00e0 diff\u00e9rentes maladies auto-immunes et des liens entre des maladies apparemment sans rapport, dans l’espoir de s’attaquer aux causes, et pas seulement aux sympt\u00f4mes.<\/p>\n

C’est une t\u00e2che ardue. Ce feu amical ravage les nerfs dans la scl\u00e9rose en plaques, enflamme les articulations dans la polyarthrite rhumato\u00efde, ass\u00e8che les yeux et la bouche dans la maladie de Sj\u00f6gren, d\u00e9truit la production d’insuline dans le diab\u00e8te de type 1, affaiblit les muscles dans la myosite et la myasth\u00e9nie grave – et dans le lupus, il peut causer des ravages \u00e0 l’\u00e9chelle du corps.<\/p>\n

La liste est longue : un nouveau d\u00e9compte des National Institutes of Health a recens\u00e9 140 maladies auto-immunes, dont beaucoup sont rares mais qui constituent l’une des principales causes de maladies chroniques souvent invisibles.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Vous avez l’air normal. Les gens vous voient et ne pensent pas que vous souffrez de cette horrible maladie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wilson, 43 ans, qui \u00e9quilibre sa maladie en faisant du b\u00e9n\u00e9volat pour aider \u00e0 \u00e9duquer le public et m\u00eame les m\u00e9decins sur la vie avec le lupus.<\/p>\n

M\u00eame s’il reste encore \u00e9norm\u00e9ment \u00e0 apprendre, des mesures r\u00e9centes am\u00e8nent certains sp\u00e9cialistes \u00e0 oser se demander si, peut-\u00eatre, les moyens de gu\u00e9rir ou de pr\u00e9venir au moins certaines de ces maladies se rapprochent.<\/p>\n

Dans des dizaines d’essais cliniques, les scientifiques exploitent certaines cellules immunitaires des patients pour \u00e9liminer celles qui alimentent le lupus et une liste croissante d’autres maladies. C’est ce qu’on appelle la th\u00e9rapie CAR-T et les premiers r\u00e9sultats de ces \u00ab m\u00e9dicaments vivants \u00bb sont prometteurs. Le premier patient atteint de lupus a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 en Allemagne en mars 2021 et reste en r\u00e9mission sans m\u00e9dicament, ont annonc\u00e9 les chercheurs le mois dernier.<\/p>\n

Et un m\u00e9dicament appel\u00e9 teplizumab peut retarder l\u2019apparition des sympt\u00f4mes du diab\u00e8te de type 1 chez les personnes destin\u00e9es \u00e0 tomber malades, leur permettant ainsi de gagner du temps avant d\u2019avoir besoin d\u2019insuline. Citant ces \u00ab preuves all\u00e9chantes \u00bb, le nouveau plan quinquennal du NIH pour la recherche auto-immune \u2013 s\u2019il est financ\u00e9 \u2013 encourage \u00e0 poursuivre des fen\u00eatres similaires pour intervenir dans d\u2019autres maladies latentes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0C’est probablement la p\u00e9riode la plus excitante que nous ayons jamais connue dans le domaine de l’auto-immunit\u00e9\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Amit Saxena, rhumatologue \u00e0 NYU Langone Health.<\/p>\n

Travail \u00e0 l’int\u00e9rieur<\/h2>\n

Votre syst\u00e8me immunitaire dispose de plusieurs moyens qui se chevauchent pour d\u00e9tecter et attaquer les bact\u00e9ries, les virus ou d\u2019autres acteurs malveillants. Cela implique d’enseigner aux soldats cl\u00e9s \u2013 les lymphocytes T et les lymphocytes B producteurs d’anticorps \u2013 comment distinguer ce qui est \u00e9tranger de ce qui est \u00ab vous \u00bb.<\/p>\n

Il s\u2019agit d\u2019un exercice d\u2019\u00e9quilibre d\u00e9licat, d\u2019autant plus que les germes adaptent parfois des caract\u00e9ristiques similaires \u00e0 celles des mol\u00e9cules humaines afin de pouvoir confondre et contourner les d\u00e9fenses immunitaires. Et m\u00eame si le syst\u00e8me immunitaire dispose de protections int\u00e9gr\u00e9es pour emp\u00eacher tout mauvais comportement des cellules, les maladies auto-immunes apparaissent lorsque le syst\u00e8me est d\u00e9r\u00e9gl\u00e9.<\/p>\n

De nombreux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans diff\u00e9rentes fonctions immunitaires peuvent rendre les personnes sensibles aux maladies auto-immunes courantes. Cela signifie que si un membre de la famille est malade, les autres peuvent courir un risque accru. Ces g\u00e8nes peuvent inclure des variantes qui prot\u00e9geaient autrefois nos anc\u00eatres contre des menaces anciennes, notamment la peste noire, mais qui peuvent aujourd’hui se traduire par un syst\u00e8me immunitaire hyperactif.<\/p>\n

Mais \u00ab\u00a0les g\u00e8nes ne font pas tout\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Mariana Kaplan de l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutan\u00e9es du NIH.<\/p>\n

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Des \u00e9tudes montrent que si un jumeau identique d\u00e9veloppe une maladie auto-immune, il n\u2019est pas garanti que l\u2019autre tombe malade. Les facteurs non g\u00e9n\u00e9tiques qui d\u00e9clenchent une r\u00e9ponse immunitaire jouent un r\u00f4le important, comme les infections, certains m\u00e9dicaments, le tabagisme, les polluants. Dans le lupus, m\u00eame un grave coup de soleil est suspect.<\/p>\n

\u00ab\u00a0\u00c0 un moment donn\u00e9, il y a un deuxi\u00e8me ou un troisi\u00e8me coup et le syst\u00e8me immunitaire dit : \u00ab\u00a0\u00c7a y est, je ne peux plus supporter ces insultes\u00a0\u00bb\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kaplan, qui dirige la recherche sur l’auto-immunit\u00e9 syst\u00e9mique.<\/p>\n

Et les femmes sont plus susceptibles que les hommes de contracter des maladies auto-immunes, peut-\u00eatre \u00e0 cause des \u0153strog\u00e8nes ou de leur chromosome X suppl\u00e9mentaire. C’est particuli\u00e8rement \u00e9vident dans le lupus\u00a0; les femmes repr\u00e9sentent 90 % des cas, souvent des jeunes comme Wilson.<\/p>\n

Les \u00e9vanouissements et les \u00e9ruptions cutan\u00e9es sur tout le corps ont commenc\u00e9 dans la vingtaine et se sont intensifi\u00e9s avec deux grossesses. Les jeunes en remorque, elle a consult\u00e9 divers m\u00e9decins pour des fi\u00e8vres, des gonflements, des douleurs articulaires et dorsales jusqu’\u00e0 cette fatidique visite aux urgences o\u00f9 elle a demand\u00e9 un test d’urine.<\/p>\n

Des mois de traitement ext\u00e9nuant ont permis de sauver ses reins. Mais plus d\u2019une d\u00e9cennie plus tard, la femme de Littleton, dans le Massachusetts, vit toujours avec des douleurs quotidiennes caus\u00e9es par le lupus. Fatigue profonde et brouillard c\u00e9r\u00e9bral \u2013 difficult\u00e9s de concentration, rappel \u00e0 court terme, multit\u00e2che \u2013 augmentent et diminuent.<\/p>\n

Les th\u00e9rapies se sont am\u00e9lior\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es, passant des st\u00e9ro\u00efdes \u00e0 haute dose et des m\u00e9dicaments qui suppriment largement le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 des options suppl\u00e9mentaires ax\u00e9es sur des mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques. Wilson re\u00e7oit un traitement IV mensuel cibl\u00e9 contre le lupus et prend environ six m\u00e9dicaments par jour pour calmer son syst\u00e8me immunitaire hyperactif et les sympt\u00f4mes associ\u00e9s.<\/p>\n

Pire encore sont ce qu\u2019on appelle les pouss\u00e9es, lorsque les sympt\u00f4mes s\u2019aggravent brusquement et nettement. Pour Wilson, ils entra\u00eenent de fortes fi\u00e8vres soudaines, des jambes trop enfl\u00e9es pour marcher, des douleurs plus intenses, qui durent plusieurs jours \u00e0 une semaine. Ils ont un impact sur son travail dans un laboratoire m\u00e9dical et sur le temps qu’elle passe avec son mari, son fils adolescent et sa fille d’\u00e2ge universitaire.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce n’est pas une mauvaise vie, c’est juste une mauvaise journ\u00e9e\u00a0\u00bb, se dit-elle pour s’en sortir.<\/p>\n

Kaplan, le scientifique du NIH, a une explication biologique \u00e0 ce travail quotidien : les m\u00eames prot\u00e9ines inflammatoires qui provoquent des douleurs et de la fatigue lors d’un rhume ou d’une grippe circulent continuellement dans le corps des patients atteints de maladies auto-immunes syst\u00e9miques comme le lupus.<\/p>\n

\u00c0 la recherche des causes profondes<\/h2>\n

\u00ab\u00a0Ce sont mes b\u00e9b\u00e9s\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Justin Kwong, chercheur au laboratoire de Kaplan au NIH, alors qu’il examine soigneusement les cellules dans un incubateur.<\/p>\n

Kwong r\u00e9alise quelque chose de si d\u00e9licat que de nombreux laboratoires ne le font pas\u00a0: il cultive des lots de neutrophiles, les globules blancs les plus courants dans le corps.<\/p>\n

Ce sont les premiers intervenants qui se pr\u00e9cipitent sur le site d’une blessure ou d’une infection, et Kaplan soup\u00e7onne qu’ils sont parmi les premi\u00e8res cellules immunitaires \u00e0 se d\u00e9cha\u00eener et \u00e0 d\u00e9clencher certaines maladies auto-immunes.<\/p>\n

Comment? Certains types de neutrophiles crachent leur int\u00e9rieur pour former des structures collantes ressemblant \u00e0 des toiles d\u2019araign\u00e9es qui pi\u00e8gent et tuent les germes. Les neutrophiles meurent au cours du processus.<\/p>\n

Mais les patients atteints de lupus et de certaines autres maladies h\u00e9bergent des neutrophiles anormaux qui forment trop de r\u00e9seaux, a d\u00e9clar\u00e9 Kaplan. Son \u00e9quipe \u00e9tudie si d\u2019autres d\u00e9fenses immunitaires per\u00e7oivent par erreur les d\u00e9bris r\u00e9sultants comme \u00e9tant \u00e9trangers, d\u00e9clenchant ainsi une r\u00e9action en cha\u00eene.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous pensons qu’il s’agit d’un processus initial fondamental\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kaplan. \u00ab\u00a0Nous essayons de comprendre pourquoi cela se produit, pourquoi cela se produit plus souvent chez les femmes, et pouvons-nous proposer des strat\u00e9gies pour arr\u00eater cela sans nuire \u00e0 la fa\u00e7on dont nous nous d\u00e9fendons contre les infections.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Autre caract\u00e9ristique commune : les patients atteints d’un certain nombre de maladies auto-immunes, en particulier les femmes, souffrent souvent de crises cardiaques et d’accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux \u00e0 un \u00e2ge inhabituellement jeune. Les recherches de Kaplan sugg\u00e8rent que ces bien nomm\u00e9s NETS, ou pi\u00e8ges extracellulaires \u00e0 neutrophiles, pourraient jouer un r\u00f4le cl\u00e9 en endommageant les vaisseaux sanguins et en stimulant les art\u00e8res durcies g\u00e9n\u00e9ralement observ\u00e9es chez les personnes \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n

Mais les neutrophiles ne vivent pas longtemps en dehors du corps et les tests sanguins des neutrophiles matures provenant de patients atteints de lupus ne montreront pas comment ils ont mal tourn\u00e9 \u2013 ce que les b\u00e9b\u00e9s neutrophiles de Kwong pourraient aider.<\/p>\n

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D\u00e9mystifier les diff\u00e9rences entre les patients<\/h2>\n

Quel que soit le d\u00e9clencheur, le lupus pr\u00e9sente des sympt\u00f4mes et des traitements incroyablement vari\u00e9s qui peuvent maintenir certains patients sans sympt\u00f4mes, mais pas d’autres.<\/p>\n

Cela sugg\u00e8re que \u00ab\u00a0le lupus n’est pas une maladie unique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kaplan. \u00ab\u00a0Ce que nous appelons le lupus repr\u00e9sente probablement de nombreuses affections diff\u00e9rentes qui ont des facteurs communs.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Comment sous-typer le lupus n\u2019est pas clair. Mais une autre maladie, la polyarthrite rhumato\u00efde, pourrait offrir des indices. Peut-\u00eatre mieux reconnue par des doigts douloureusement d\u00e9figur\u00e9s, la PR peut attaquer n’importe quelle articulation et m\u00eame certains organes, cicatrisant parfois les poumons.<\/p>\n

Comme pour le lupus, le traitement de la PR repose sur des essais et des erreurs et les scientifiques explorent diff\u00e9rents facteurs sous-jacents pour expliquer pourquoi. Dans une \u00e9tude, une \u00e9quipe internationale a utilis\u00e9 de minuscules \u00e9chantillons de tissus articulaires de patients pour identifier six sous-types inflammatoires de PR en fonction des mod\u00e8les de cellules, de leur regroupement et de leur activit\u00e9.<\/p>\n

Cela \u00ab\u00a0a chang\u00e9 notre fa\u00e7on de voir la maladie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Harris Perlman, directeur de la rhumatologie de l’Universit\u00e9 Northwestern et l’un des co-auteurs. Aujourd’hui, les chercheurs comparent les cellules des tissus articulaires avant et apr\u00e8s que les patients commencent \u00e0 prendre un nouveau m\u00e9dicament pour voir si elles pourraient aider \u00e0 orienter les choix de traitement, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Vivre avec le lupus<\/h2>\n

Wilson a appris \u00e0 porter de la cr\u00e8me solaire et un grand chapeau \u00e0 l’ext\u00e9rieur et \u00e0 rationner son \u00e9nergie dans l’espoir d’\u00e9viter les pouss\u00e9es. Lorsque ses enfants furent en \u00e2ge d’aller \u00e0 l’\u00e9cole, elle y revint \u00e9galement, obtenant des dipl\u00f4mes qui lui permirent d’acc\u00e9der \u00e0 des emplois en recherche en laboratoire et en science des donn\u00e9es, ainsi qu’\u00e0 une meilleure compr\u00e9hension de sa propre maladie et de ses traitements.<\/p>\n

Un jour, son rhumatologue de l’\u00e9poque lui a demand\u00e9 si elle pouvait r\u00e9pondre aux questions de certains \u00e9tudiants en m\u00e9decine. Wilson se souvient que beaucoup savaient \u00ab \u00e0 quoi ressemble le lupus dans un manuel \u00bb, mais pas le point de vue du patient.<\/p>\n

\u00ab\u00a0J’ai r\u00e9alis\u00e9, mon dieu, que je devais commencer \u00e0 parler de \u00e7a.\u00a0\u00bb<\/p>\n

\u00c0 quoi cela ressemble maintenant\u00a0: Un soir de f\u00e9vrier dernier, Wilson bouillonnait de nervosit\u00e9 et d’enthousiasme \u00e0 l’id\u00e9e de rencontrer enfin certains membres de son groupe de soutien en ligne pour le lupus. \u00c0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine UMass Chan, Wilson a salu\u00e9 les deux femmes et les deux hommes avec des c\u00e2lins. Ils ont partag\u00e9 leurs sympt\u00f4mes et leurs traitements, ainsi que des histoires tristes de proches bien intentionn\u00e9s les exhortant \u00e0 simplement dormir davantage pour lutter contre la fatigue lupique que le repos ne peut vaincre.<\/p>\n

Un mois plus tard, Wilson s’est rendue \u00e0 Washington pour une r\u00e9union organis\u00e9e par la Lupus Research Alliance, o\u00f9 elle a exhort\u00e9 les scientifiques et les chercheurs des soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques \u00e0 tenir compte des rapports des patients sur les changements dans leur vie quotidienne, par exemple sur la question de savoir si une nouvelle th\u00e9rapie aide au brouillard c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n

Les \u00e9tudes sur les m\u00e9dicaments qui mesurent les sympt\u00f4mes physiques et les marqueurs sanguins \u00ab ne refl\u00e8tent que la moiti\u00e9 de l\u2019histoire \u00bb, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9. \u00ab\u00a0Si un traitement me permet de penser clairement, de m’engager dans ma vie, d’\u00eatre la personne que je sais \u00eatre au-dessous de tout cela, alors c’est tout aussi important que de r\u00e9duire l’inflammation.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Bien que son m\u00e9decin ne recommande pas encore de traitements exp\u00e9rimentaux, Wilson a r\u00e9cemment rejoint l’\u00e9tude Lupus Landmark qui suivra des \u00e9chantillons biologiques provenant de 3 500 patients afin de mieux comprendre les variations de la maladie. Chaque fois qu’une pouss\u00e9e frappe, Wilson se pique le doigt pour obtenir un \u00e9chantillon de sang \u00e0 partager.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il est important pour moi d’\u00eatre \u00e9galement la voix des patients parce que je pense \u00e0 moi-m\u00eame et \u00e0 ma solitude au tout d\u00e9but\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Wilson. Pendant longtemps, \u00ab\u00a0Je n’ai jamais voulu en parler. Surtout \u00e0 mes enfants, je voulais qu’ils sachent que tout irait bien pour moi. Et donc vous mettez votre maquillage, votre rouge \u00e0 l\u00e8vres et votre correcteur pour les yeux \u00e0 trois nuances et vous continuez.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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